多西他賽聯合順鉑治療58例非小細胞肺癌的療效觀察

黃秀君

肺癌是目前全球死亡率最高的腫瘤之一，其中80%的患者為非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)［1］，化療是NSCLC的治療手段之一。筆者采用多西他賽聯合順鉑對58例NSCLC患者進行了治療觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經細胞學或病理學確診的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者58例，男37例，女21例，年齡44～75歲。其中鱗癌27例，腺癌31例，均有客觀臨床觀察指標，治療前血常規，肝腎功能和心電圖均正常，預計生存期3個月以上，KPS評分60分以上，入組前1月內未接受其他抗腫瘤治療。

1.2 治療方法 多西他賽總量60 mg/m2，第1、8天靜脈滴入持續2 h;為預防過敏反應和體液潴留，患者用多西他賽前1日開始口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d，連服3 d。順鉑75 mg/m2，靜脈滴入，分5～6 d平均給藥。21 d為1個周期，每個周期后對不良反應進行評估，至少2個周期后判定療效。同時給予5-HT3拮抗劑預防胃腸道反應。出現Ⅲ度及以上白細胞減少時給予G-CSF或GM-CSF治療。

1.3 療效判定標準 所有患者接受2個周期化療后復查影像學、肝腎功能、血常規等檢查并評價療效和毒副反應，按WHO實體瘤療效評定標準評價近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，有效率=(CR+PR);按抗癌藥物毒性反應標準分為0～IV度，評定毒性［2］。

2 結果

2.1 近期療效 27例鱗癌患者中CR 1例，PR11例，SD 8例，PD 7例，有效率44.4%。31例腺癌患者中CR 1例，PR14例，SD 7例，PD9例，有效率48.4%。因此，本組 CR2例，PR25例，SD15例，PD16例，總有效率46.6%。

2.2 毒副反應 本組患者毒副反應較輕，以骨髓抑制及消化道反應為主。其中白細胞減少發生率為75.9%(44/58)，Ⅲ～Ⅳ度僅占5.2%(3/58)，惡心、嘔吐發生率為43.1%(25/58)，未出現Ⅳ度。大部分患者經過對癥治療后可恢復正常，不影響化療的進行。未出現嚴重的肝腎功能損害、水鈉潴留、過敏反應和心臟損害，無化療相關死亡病例。

3 討論

非小細胞肺癌(NSCLC)化療藥物的選擇以患者生存期(率)、生活質量以及藥物安全性為基本依據［3］。多西他賽是一組新的高活性、廣譜抗腫瘤藥物，是從紫杉中分離出的雙萜烯成分，可促進微管雙聚體裝配成微管，通過防止去多聚體化過程而使微管穩定化，這種穩定化作用抑制微管網正常動力學重組，而微管網的重組對細胞生命間期和分裂功能是必要的。其作用機制與紫杉醇相同，穩定微管作用比紫杉醇大2倍，為細胞周期特異性藥物，將細胞阻斷于M期，從而阻止腫瘤細胞的生長［4］。順鉑為周期非特異性藥物，是治療晚期非小細胞肺癌的一線用藥，其作用機制是順鉑先將氯解離，與DNA雙鍵上的核酸形成交叉連接，從而影響DNA模板功能，抑制DNA和RNA的合成。多西他賽與順鉑的作用機制、作用部位不同，且無交叉耐藥，聯合使用可以加強抗腫瘤作用并作用互補。但是，多西他賽每3周用藥方案導致的Ⅲ～Ⅳ度的血液學毒副作用常見，限制了該藥在聯合方案中的應用。國外研究［5］表明，每周多西他賽方案能顯著減輕其骨髓抑制的毒副作用，并可增加治療的總劑量強度。本文采用每周多西他賽聯合順鉑的化療方案對58例NSCLC患者進行了治療，觀察其近期療效及不良反應。結果表明，本組CR 2例，PR 25例，SD 15例，PD 16例，總有效率46.6%。患者毒副反應較輕，以骨髓抑制及消化道反應為主。其中白細胞減少發生率為75.9%(44/58)，Ⅲ～Ⅳ度僅占5.2%(3/58)，惡心、嘔吐發生率為43.1%(25/58)，未出現Ⅳ度。大部分患者經過對癥治療后可恢復正常，不影響化療的進行。未出現嚴重的肝腎功能損害、水鈉潴留、過敏反應和心臟損害，無化療相關死亡病例。

總之，每周多西他賽聯合順鉑的化療方案具有更輕的毒副反應和更好的患者耐受性，療效確切，有利于提高患者的生存質量，是目前非小細胞肺癌較理想的化療方案。

［1］ 范江，姜格寧.非小細胞肺癌治療進展.中華臨床醫師雜志(電子版)，2008，2(1):11-14．

［2］ 周際昌.實用腫瘤內科學.第2版.北京:人民衛生出版社，2002:45-48．

［3］ 徐嶸.多西他賽不同給藥方案治療非小細胞肺癌的效果.藥學實踐雜志，2007，25(4):200-202，208．

［4］ 周際昌，偉民.新編抗腫瘤藥物臨床治療手冊.北京:中國協和醫科大學出版社，2005:236-238．

［5］ Bria E，Cuppone F，Cicearese M，et al.Weekly docetaxel as second line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer:Meta-analysis of randomized trials.Cancer Treat Rev，2006，32(8):583-587．