吡格列酮對高血壓合并糖耐量異常的療效分析

高衛星

胰島素抵抗與高血壓病密切相關。吡格列酮屬胰島素增敏劑。本文對原發性高血壓伴有糖耐量異常(IGT)患者給予鹽酸吡格列酮干預治療，以探討其在增加胰島素敏感性的同時是否有降低血壓、延緩Ⅱ型糖尿病和心腦血管疾病發生的作用。

對象和方法

1.對象:2009年10月～2011年4月，收治的高血壓合并IGT患者100例，參照陳饒京［1］的觀察方法，隨機分成對照組和藥物干預組:對照組50例，男性30 例，女性20 例，年齡(53.3 ±5.8)歲。藥物干預組 50例，男性 32例，女性 18例，年齡(54.6 ±5.1)歲。

2.方法:(1)高血壓的診斷:既往有高血壓病史或目前正服用降壓藥物或測收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP)≥90 mmHg。其中對照組 SBP(152.0 ±3.8)mmHg(142～90 mmHg)，DBP(103.0 ±2.1)mmHg(90 ～142 mmHg)。(2)糖耐量異常診斷及監測 讓確診高血壓患者過夜空腹10～12 h后口服75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)，取靜脈血測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、OGTT 2 h 血糖(2 h PG)、2 h 胰島素(2 hINS)。符合 IGT者進入本研究。并同時測定血總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)并行ECG、心臟彩超檢查。(3)治療方法:兩組患者降壓藥物均為卡托普利等降壓藥;兩組患者飲食和運動治療相似。藥物干預組另加鹽酸吡格列酮(艾汀)片30 mg/次，每日1次。每位對象自進入研究起連續觀察18個月，對18個月中發生Ⅱ型糖尿病(T2DM)和心腦血管疾病者進行相關治療。其中T2DM診斷符合1999年糖尿病診斷標準，冠心病診斷檢查符合中華醫學會心血管分會2002年不穩定型心絞痛診斷和治療建議和2001年急性心肌梗死診斷和治療指南。

結 果

1.T2DM的發生情況:隨訪結束時，對照組有3例死亡，1例失訪，6例(12%)轉為 T2DM;藥物干預組有2例死亡，3例(6%)轉為T2DM。后者低于前者(P ＜0.01)。

2.冠心病發生情況:初診時對照組有冠心病4例，藥物干預組5例，兩組間差異無顯著性。18個月中對照組新發生冠心病6例(12%)，藥物干預組新發冠心病2例(4%)。后者低于前者(P＜0.01)。

3.腦血管病發生情況:18個月以來對照組新發生腦血管病3例，藥物干預組新發生腦血管病1例。兩組比較有顯著差異(P＜0.01)。

4.血壓變化情況:隨訪結束時，對照組 SBP(142±3)mmHg(130～180 mmHg)，DBP(91±2)mmHg(86～120 mmHg);藥物干預組 SBP(126±2)mmHg(120～150 mmHg)，DBP(82±1)mmHg(80～102 mmHg)。兩組比較有顯著差異(P＜0.01)。

5.其他指標:隨訪結束時，干預組 TG、2 h PG、FINS、2 hINS、胰島素抵抗指數均較對照組下降明顯(P ＜0.05，P ＜0.01)。干預組少數患者 ALT 升高，與對照組比較無顯著性差異。未見腎功能損害。

討 論

胰島素血癥是致高血壓的重要原因［2］。原發性高血壓是發生糖尿病的預測因素;胰島素抵抗是肥胖、高血壓、糖尿病的共同發病基礎［3］。而高血壓、糖尿病又是冠心病及腦血管病的致病因素。改善胰島素抵抗將有助于這些疾病的預防和控制。

IGT不僅是糖尿病的高發人群，而且是引起心血管疾病發生的一個危險因素［4］。IGT發展為T2DM是胰島素抵抗和胰島細胞分泌缺陷共同作用的結果。在IGT階段，如果餐后血糖峰值下降，胰島素分泌缺陷也可能逆轉。吡格列酮為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，作用機制與胰島素的存在有關，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。與磺酰脲類不同，吡格列酮不是胰島素促分泌藥。其作用機制是高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPAR-γ)的激動劑，而PPAR-γ的活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄，從而減少胰島素抵抗的高血糖、高胰島素因癥及高三酰甘油。吡格列酮引起的代謝變化導致了依賴胰島素的組織應答的增加。由于本品提高了循環胰島素的作用(即降低胰島素抵抗)，因此它不能降低缺乏內源性胰島素的血糖。

越來越多的研究發現其還具有調節血管活性物質的生成，抑制炎癥反應和改善血管內皮及血管平滑肌功能及免疫調節［5］，促纖溶等作用。實驗證實列酮類藥物具有不同程度的降壓作用［6］。本組資料表明，在高血壓合并IGT患者加用小劑量鹽酸吡格列酮干預治療18個月，能降低餐后血糖，改善胰島細胞功能，明顯減少了T2DM的發生。同時有降血脂和輔助降壓的作用，減少了冠心病及腦血管病的發生。而未發現有腎功能損害，少數患者 ALT升高，與對照組比較無顯著性差異;與文獻結果相似［1］。由此可見對于有適應癥的高血壓病患者聯合應用降壓藥和鹽酸吡格列酮，效果良好，并能糾正以胰島素抵抗為中心的多種危險因素，減少心腦血管疾病的發生。

1 陳饒京.吡格列酮對高血壓合并糖耐量異常患者的療效觀察［J］.深圳中西醫結合雜志，2007，17(6):68-70.

2 Baba T，Kodama T，Tomiyama T，et al.Serum insulin level versus blood pressure:a cross-sectional，case-controlled study in nonobese，middle-aged Japanese subjects with normal glucose tolerance［J］.Diabet Med.1994;11(1):42-49.

3 Stumvoll M，Mitrakou A，Pimenta W，et al.Use of the oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity［J］.Diabetes Care，2000，23(3):295-301.

4 楊文英，林麗香，齊令吾，等.阿卡波糖和二甲雙胍對IGT人群糖尿病預防的效果——多中心3年前瞻性觀察［J］.中華內分泌代謝雜志，2001，17(3):131-134.

5 Clark RB，Bishop-Bailey D，Estrada-Hernandez T，et al.The nuclear receptor PPAR gamma and immunoregulation:PPAR gamma mediates inhibition of helper T cell responses［J］.J Immunol，2000，164(3):1364-1371.

6 孔儉，孫捷，汲宏磊.羅格列酮對自發性高血壓大鼠的降壓作用［J］.高血壓雜志，2003，11(5):454-456.