左室射血分?jǐn)?shù)正常的心房顫動(dòng)患者復(fù)律前后腦利鈉肽水平變化的研究

袁慧萍

（張家港廣和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 張家港 215633）

在2004年ACC專家關(guān)于腦利鈉肽（BNP）的共識(shí)中，BNP在心力衰竭、舒張性心功能不全、急性冠狀動(dòng)脈綜合征以及許多心血管以外方面的臨床應(yīng)用得到了很大程度的肯定。但是有關(guān)BNP與心房顫動(dòng)（房顫）的關(guān)系，目前研究仍較少。房顫時(shí)BNP分泌是否有明顯變化以及發(fā)生變化的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究與證實(shí)。本研究主要就目前關(guān)于房顫時(shí)患者血漿BNP水平的變化及其可能的機(jī)制作一探討。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2007年7月至2010年6月在張家港廣和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院診斷為持續(xù)性非瓣膜病性房顫患者80例，其中住院患者58例，門診患者22例。所有患者心超檢查左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值＞50%，均符合WHO心房顫動(dòng)的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外既往心功能不全、肝腎功能不全、甲狀腺疾病或腫瘤病史的患者。所有入選患者均經(jīng)體格檢查，并作胸部X線、12導(dǎo)聯(lián)心電圖及經(jīng)胸心臟超聲檢查，還進(jìn)行了電解質(zhì)、肝腎功能、心肌酶、甲狀腺素激素等實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.2 檢查方法

所有患者在入選后24h內(nèi)均抽取外周靜脈血化驗(yàn)BNP，血漿BNP的測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法，在瑞士Roche 2010上檢測(cè)。轉(zhuǎn)復(fù)前患者常規(guī)華法林抗凝3周，隨后口服胺碘酮0.2g，每天3次，1周后，胺碘酮改為0.2g，每天2次，服用1周，轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后繼續(xù)口服0.2g，每天1次維持，若用藥2周后仍未轉(zhuǎn)復(fù)，則給予同步電復(fù)律轉(zhuǎn)復(fù)，能量為100J，然后口服胺碘酮0.2g，每天1次維持竇性心律并繼續(xù)維持華法林抗凝。所有轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的患者在24h后抽取外周靜脈血化驗(yàn)BNP并復(fù)查心超。未轉(zhuǎn)為竇性心律者不作為觀察對(duì)象。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

本組80例最終轉(zhuǎn)為竇性心律65例。轉(zhuǎn)復(fù)后血漿BNP水平較轉(zhuǎn)復(fù)前有顯著性下降（P＜0.01）；轉(zhuǎn)復(fù)后左房大小較轉(zhuǎn)復(fù)前縮小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 轉(zhuǎn)復(fù)前后血漿BNP水平、左房徑比較

＊P＜0.01與復(fù)律前比較。

復(fù)律前后 n BNPρ/（pg·mL－1） 左房徑l/mm復(fù)律前65 680±315 36.5±4.8復(fù)律后 65 245±183＊32.6±3.2

3 討論

BNP的半衰期為20min，其主要通過中性內(nèi)肽酶結(jié)合清除受體而清除，其生理功能包括血管擴(kuò)張、利鈉利尿、阻斷腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）等，不僅在維持細(xì)胞滲透壓、機(jī)體水鹽代謝平衡和血壓穩(wěn)定等方面發(fā)揮著重要作用，而且具有抑制血管平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，抑制血管重塑的重要作用。血漿BNP水平在各種心血管疾病，尤其是心室功能不全、急性心肌梗死、高血壓等疾病的診斷治療及預(yù)后等方面有重要指導(dǎo)價(jià)值［1］。

目前已有多個(gè)臨床研究表明BNP在一定的臨床背景下在心房顫動(dòng)的發(fā)生發(fā)展、治療效果、預(yù)后等多個(gè)方面均有參考價(jià)值。有研究［2］表明除心室肌細(xì)胞外，心房肌細(xì)胞的分泌顆粒中也含有BNP，在心房牽張和容量負(fù)荷過重時(shí)BNP釋放也增加；心房顫動(dòng)時(shí)發(fā)生血液動(dòng)力學(xué)的改變，心房失去了有效的收縮，可使心搏量減少20%，當(dāng)伴快速心室率時(shí)，減少可達(dá)40%，致心房體積擴(kuò)大、并導(dǎo)致心室充盈減少［3］；房顫發(fā)作時(shí)儲(chǔ)存池內(nèi)BNP快速釋放，而反復(fù)房顫發(fā)作導(dǎo)致信使RNA和BNP合成增加，非發(fā)作期血漿BNP亦增高，在房顫發(fā)作期BNP升高顯著，房顫轉(zhuǎn)復(fù)后BNP水平下降，但仍高于正常水平［4］。S.Inoue等［2］研究發(fā)現(xiàn)心房顫動(dòng)患者冠狀靜脈竇的BNP水平顯著高于心室前靜脈的BNP水平，從而證實(shí)心房是心房顫動(dòng)患者血BNP產(chǎn)生的主要場(chǎng)所，病理解剖顯示心房顫動(dòng)患者心房增大，心房發(fā)生重構(gòu)，心房肌肥厚，空泡樣變性，纖維增多，心肌壞死，炎性細(xì)胞浸潤等，這些均可促進(jìn)心房分泌。N.Mabuchi等［5］研究表明通過測(cè)定復(fù)律前血BNP水平可以預(yù)測(cè)心衰患者復(fù)律后復(fù)發(fā)心房顫動(dòng)的危險(xiǎn)，從而指導(dǎo)醫(yī)生挑選合適的復(fù)律對(duì)象。P.Jourdain等［6］還證實(shí)了通過測(cè)定血漿BNP可以預(yù)測(cè)孤立性心房顫動(dòng)直流電轉(zhuǎn)復(fù)后的療效。本文結(jié)果顯示左室射血分?jǐn)?shù)正常的持續(xù)性非瓣膜病性心房顫動(dòng)患者血漿BNP濃度高于正常人群，當(dāng)通過藥物或直流電心房顫動(dòng)復(fù)律后血漿BNP水平均顯著性下降，而復(fù)律后24h心臟大小和EF值并無發(fā)生改變，由此，提示至少在心房顫動(dòng)復(fù)律早期血漿BNP的下降與心臟泵功能的改善無相關(guān)性，而與節(jié)律改變相關(guān)的血流動(dòng)力學(xué)的迅速改善可能是其主要原因。而房顫轉(zhuǎn)復(fù)后BNP水平下降，但仍高于正常水平，也證實(shí)了該組患者除心房外還有心室因素在參與血漿BNP的分泌有關(guān)。因此，作為一項(xiàng)生化指標(biāo)，BNP測(cè)定與其他物理化學(xué)檢查相比具有價(jià)廉、檢測(cè)方便、可靠、重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，預(yù)示著BNP在房顫的診斷和治療上具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

［1］ 張國華，胡韻，史曉敏，等.B型鈉尿肽的生物學(xué)特性及其在心臟病學(xué)中的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2004，27（4）：26－28.

［2］ Inoue S，Murakami Y，Sano K，et al.Atrium as a source of brain natriuretic polypeptide in patients with atrial fibrillation［J］.J Card Fail，2000，6（2）：92－96.

［3］ Rashidi A.Mechanism if high brain natriuretic peptide in patients with atrial fibrillation［J］.Am J Cardiol，2004，93（5）：670.

［4］ Patrick T E，Adrian F，Kristen K，et al.Discordent atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in lone atrial fibrillation［J］.J Am Coll Cardio，2005，45：82－86.

［5］ Mabuchi N，Tsutamoto T，Maeda K，et al.Plasma cardiac natriuretic peptide as biochemical markers of recurrence of atrial fibrillation in patients with mild congestive heart failure［J］.Jpn Circ J，2000，64：765－771.

［6］ Jourdain P，Bellorini M，F(xiàn)unck F，et al.Short－term effects of sinus rhythm restoration in patients with lone atrial fibrillation：a hormonal study［J］.Eur J Heart Fail，2002，24（3）：263－267.