回生口服液聯合同步放化療治療中晚期食管癌效果觀察

薛 峰，蘇 進 ，許新華 *

(1三峽大學腫瘤研究所，湖北宜昌 443003;2宜昌市中心人民醫院)

食管癌自然病程僅 6～8個月，一旦確診 70%～80%已屬中晚期，大部分已失去根治性切除機會。放療為主的綜合治療尤其是同步放化療是目前食管癌的標準治療模式。回生口服液為抗腫瘤中成藥，具有直接殺傷腫瘤細胞和增強免疫細胞活性等作用。2009年 1月 ～2010年 3月，我們將回生口服液用于 35例同步放化療的晚期食管癌患者，效果滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的食管癌患者 69例，男48例 ，女 21例;年齡 42～73歲，平均 61.5歲。均為初治患者，均有明確細胞學或組織病理學診斷，其中鱗狀細胞癌 58例、腺癌 9例、鱗腺癌 2例;TNM分期為Ⅱ期 14例、Ⅲ期 45例、Ⅳ期 10例;均有可評價病灶，年齡、體能狀態(KPS)評分 ＞60分，預計生存期 ＞3個月，無嚴重惡液質及心血管疾病。將 69例患者隨機分為觀察組 35例和對照組 34例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予止吐、升血、護肝及營養支持等常規治療并按相同原則行同步放化療:①放療:采用常規適形放療，設三或四野，根據胸部 CT及食管造影片所示腫瘤范圍設計放射野行放療 1次 /d、2.0 Gy/次 ，5次 /周，60 ～70 Gy/6～ 7周 。 ②化療:奈達鉑(NDP)注射液 80 mg/m2+生理鹽水500 ml靜滴 2 h，第 1天;5-Fu注射液 500 mg/m2靜滴，第 1～5天，21 d為一周期;共化療 2個周期。在此基礎上，觀察組于放療全程口服回生口服液，10 ml/次、3次 /d。

1.3 療效及不良反應評定 放療完成后 1個月進行療效評定，包括近期客觀療效、臨床受益(CBR)和生存隨訪及不良反應。①近期療效:復查 CT評價病灶數目及大小變化，按 WHO實體瘤評價標準療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展 (PD)，總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數。②CBR:根據 Burris等[1]制定的標準，包括止痛藥用量、疼痛減輕情況、KPS評分和體質量變化(每周評估，連續 4周以上)，止痛藥用量減少≥50%、KPS改善≥20分、體質量增加≥7%三者有一項陽性并持續 4周即判定為 CBR獲益。③生存隨訪:以化療開始至患者死亡或末次隨訪時間為生存期，按月記錄，疾病進展時間(TTP)為自開始治療至腫瘤復發或進展的時間。④不良反應:均隨診至少1 a，按常用藥物 v3.0(CTCAE)毒性標準，分為 0～Ⅳ級。主要包括惡心嘔吐、白細胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、放射性食管炎等，統計兩組Ⅲ ～Ⅵ級不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用 SPSS17.0統計分析軟件。根據數據特征進行等級資料秩和檢驗、χ2檢驗，檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 療效 ①近期客觀療效:所有病例均可評價療效，觀察組 CR 12例 、PR 14例 、SD 8例、PD 1例、總有效率為 74.3%，對照組 CR 11例、PR 13例、SD 7例、PD 3例、總有效率為 70.1%，觀察組總有效率顯著高于對照組，P＜0.05(μc=2.115 ＞1.960)。②CBR:兩組均主要表現為疼痛減輕及 KPS改善，觀察組和對照組 CBR獲益率分別為 82.9%、55.8%，P＜0.05(χ2=4.840)。 ③生存隨訪:隨訪至 2010年5月，觀察組和對照組分別失訪 1例、3例(失訪率為 5.8%，失訪者按死亡計)，其 1年生存率分別為85.7%、64.7%，P＜0.05(χ2=4.099)。

2.2 不良反應 對照組治療期間出現Ⅲ、Ⅵ級惡心、嘔吐者分別為 3、0例，出現Ⅲ、Ⅵ級白細胞下降11、2例，出現 Ⅲ、Ⅵ 級血紅蛋白下降 6、1例 ，出現Ⅲ、Ⅵ級血小板下降 6、1例，出現Ⅲ、Ⅵ級放射性食管炎 6、0例;觀察組出現Ⅲ級惡心、嘔吐 3例，Ⅲ級白細胞下降 6例，Ⅲ級血紅蛋白下降 2例，Ⅲ級血小板下降 5例，Ⅲ級放射性食管炎 5例，未出現Ⅵ級不良反應。

3 討論

食管癌治療包括手術、放療、化療等多種方法，但預后仍然較差，長期生存率僅為 5%～20%。據統計，晚期食管癌約 50%存在轉移性病灶，不足60%的患者能接受根治性切除，70%～80%的手術切除標本中發現區域淋巴結轉移[2]。目前對于中晚期食管癌常規單純放療的 5年生存率僅約10%[3，4]。近年來，同步放化療因可最大限度減少腫瘤容積、改善腫瘤血運、促進乏氧細胞減少、協同增敏等優勢而逐漸成為食管癌重要的綜合治療模式，其缺點為毒副作用較大，常迫使患者放棄或中斷治療。

祖國醫學認為，氣滯血癖、熱毒內蘊、痰濕結聚、臟腑失調、氣血虧虛、經絡癖阻等是腫瘤發生、發展過程中常見的病機;歷代醫家結合前人治療腫瘤“堅者消之，結者散之，留者攻之，損者益之”等原則在辨證論治的基礎上建立了健脾理氣法，益肺養陰法，補腎培本法，養血補虛法，清熱解毒法，軟堅散結法，化痰祛濕法，活血化癖法，通腑攻下法和以毒攻毒法等十大治則[5，6]。回生口服液是由人參、當歸、川芎 、紅花 、益母草 、三棱 、莪術、香附、大黃、五靈脂、鱉甲、水蛭、丁香等多味中藥組成，組方源于清代《溫病條辨》的化癥回生丹;其配伍體現了中醫學的整體觀，重視扶正祛邪、化癥消瘀、益氣養血、健脾補腎的方法。基礎研究證明，回生口服液能調節體液—細胞免疫，增強非特異性免疫功能，保護骨髓造血功能[7];臨床研究證實，回生口服液與放化療聯用具有提高多種惡性腫瘤的近期療效，減輕骨髓抑制，增強患者免疫細胞活性、增加患者治療順應性及耐受性等功效[8～10]。本研究顯示，觀察組近期客觀總有效率、CBR獲益率、1年生存率均顯著高于對照組，而Ⅲ、Ⅵ級不良反應例數顯著低于對照組。提示回生口服液用于中晚期食管癌患者可提高放化療效果，提高生存質量、減輕不良反應。

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