圣愈湯配方顆粒防治化療所致骨髓抑制效果觀察

劉粉葉，王均寧

(1山東大學附屬省立醫院，濟南 250021;2山東中醫藥大學)

圣愈湯源于元朱丹溪的《脈因證治》，是中醫補益氣血的經典名方。我們前期研究發現，圣愈湯可增加放射所致骨髓抑制小鼠造血生長因子 IL-6、EPO、GM-CS的分泌和活性，促進粒系、單核—巨噬細胞系和紅系等血細胞的生成、成熟與釋放[1，2]。2007～2009年，我們將圣愈湯配方顆粒用于 35例化療患者，觀察其防治化療后骨髓抑制的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 70例惡性腫瘤患者，男 43例，女27例;年齡 30～65歲，平均 47.7歲。其中非小細胞肺癌 52例，膽管癌 5例，宮頸癌 10例，胰腺癌 3例。TNM分期為Ⅱ期 28例，Ⅲ期 21例，Ⅳ期 21例。化療前血常規檢查無明顯異常，無明顯嚴重的肝腎損害，體力狀況 ECOG評分在 0～1分，既往未接受過放、化療。將患者隨機分為觀察組和對照組各 35例，兩組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予 GP方案進行化療:吉西他濱 1.6 mg(第 1、8天 )，順鉑 40 mg(第 1～ 3天)。觀察組在化療開始口服圣愈湯配方顆粒(其組成包括人參、黃芪、當歸、熟地、白芍、川芎)，每日 1劑，水沖分 2次服，連續服用 3周。對照組化療期間不服用中藥或其他有刺激骨髓造血功能的藥物。

1.3 療效評價 化療后第 1、2、3周每周 2次抽取靜脈血行血常規檢查，以檢查結果最低值為最終結果，根據 WHO制訂的化療不良反應分級方案對骨髓抑制情況進行評價，分為 0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法 采用 SPSS17.0統計軟件。療效評定采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

化療后觀察組外周血白細胞降低 0度 14例、Ⅰ度 10例、Ⅱ度 8例、Ⅲ度 2例、Ⅳ度 1例，對照組分別為 11、13、5、4、2例。觀察組白細胞下降的發生率為 60%，對照組為 68.57%(P＜0.05);觀察組外周血血紅蛋白降低 0度 20例、Ⅰ度 10例、Ⅱ度 5例、Ⅲ度 0例、Ⅳ度 0例，對照組分別為 18、11、5、1、0例。觀察組血紅蛋白下降發生率 42.86%，對照組為 48.5%(P＜0.05)。觀察組血小板降低 0度 23例、Ⅰ度 8例、Ⅱ度 45例、Ⅲ度 0例 、Ⅳ度 0例 ，對照組分別為 19、9、6、1、0例。觀察組血小板下降發生率為 34.29%，對照組為 45.71%(P＜0.05)。

3 討論

化療是治療惡性腫瘤的主要方法之一，但是大部分化療藥物都可以劑量依賴性的引起骨髓抑制[3]，原因為化療藥物針對的是生長活躍的細胞，而除惡性腫瘤細胞外，骨髓造血干細胞等組織的細胞更新亦較快。骨髓抑制經常在應用化療藥物不久就發生，有部分可發展為持續的骨髓抑制。近幾年來，隨著一些造血生長因子(如集落刺激因子等)在臨床上的應用，部分由于骨髓抑制引起的嚴重并發癥較前減少，但是對慢性骨髓抑制來說造血因子有可能加重骨髓抑制的程度[3]，同時這些藥物持續時間短，價格昂貴。

骨髓抑制屬中醫虛勞、血虛等范疇[4]。其病機為藥毒進入機體，與脈道運行之氣血相搏，毒邪過盛而導致氣血兩傷[5];毒邪累及脾、腎、心等。脾、腎兩臟關系比較密切;脾主運化，為氣血生化之源，后天之本，又主肌肉四肢。腎藏精，為先天之本，又主骨生髓。化療藥毒損傷脾腎，導致氣血化生不足，從而產生氣血虧虛癥狀。根據虛則補之的理論，治療應以補益為基本原則，臨床多以健脾補腎、益氣補血為治療大法。圣愈湯由熟地黃、當歸、白芍、川芎、人參、黃芪組成，系由四物湯加人參、黃芪而成。方中熟地黃為君，甘溫味厚而質柔潤，不僅能滋陰養血，且可生精益髓。當歸，既可補血養血，以助熟地補血之力，又可行血活血，以防經隧脈道之澀滯;白芍，功擅補血，又能斂陰，兼能調血，與補血之熟地、當歸相協，則養血補血之功益著，白芍、當歸二藥共為臣藥。人參、黃芪為補氣要藥，一則補氣以生血，與熟地、當歸合用，使陽生陰長，氣旺血生;二則健脾益胃，以資后天，使營血生化有源;三則能 “生津液”;方中川芎，主要取其暢達血氣之功，三者共為佐藥。

本研究觀察組骨髓抑制發生率明顯低于對照組。提示圣愈湯可防止或減輕化療藥物所致的骨髓抑制，從而減少因骨髓抑制而產生的并發癥，間接提高化療藥物的療效。

[1]王均寧，劉粉葉.圣愈湯及其拆方對血虛小鼠紅細胞生成素影響的實驗研究[J].浙江中醫藥大學學報，2010，34(01):39-41.

[2]王均寧.圣愈湯及其拆方對血虛模型小鼠造血生長因子 IL-6和GM-CSF的影響[J].山東中醫雜志，2006，25(7):478-480.

[3]Wang Y，Probin V，Zhou D.Cancer therapy-induced residual bone marrow injury-Mechanisms of induction and implication for therapy[J].Curr Cancer Ther Rev，2006，2(3):271-279.

[4]宋興華，司徒紅林.中醫藥治療化療后骨髓抑制研究進展[J].浙江中西醫結合雜志，2009，(5):326-328.

[5]儲真真，李宏.對化療后骨髓抑制的中醫臨床理論探討與防治對策[J].中華中醫藥雜志，2005，(11):37-39.

[6]Liu FY，Wang JN，Yu SD，et al.Effect of panaxatriol on hematogenesisand granulocyte-macrophage colony stimulating factor in radiation injured mice[J].Saud Med J，2007，28(12):1791-1795.