胸腔內灌注紫杉醇脂質體治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液

林 琳，哈敏文

(遼寧醫學院附屬第一醫院，遼寧 錦州 121000)

惡性胸腔積液是晚期非小細胞肺癌的常見并發癥之一，常見癥狀包括咳嗽、胸悶、胸痛及呼吸困難等，且易復發，對靜脈化療多不敏感，如不能有效控制惡性胸腔積液，將嚴重影響患者生活質量、生存期。迄今為止，胸腔內給藥是肺癌惡性胸腔積液的主要治療手段，但因藥物種類、劑量、周期的選擇都不盡相同，療效不一，至今仍無行之有效的防治方法。我科自2008年7月～2011年7月行紫杉醇脂質體(力撲素)單藥胸腔內灌注治療20例非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液，取得較好治療療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年7月～2011年7月在我院經病理組織學或胸水細胞學確診為非小細胞肺癌惡性胸腔積液的住院患者40例，男21例、女19例，年齡35～75歲、中位年齡56歲;病理類型:腺癌22例，鱗癌18例;KPS評分50分為8例，60分為21例，70分為11例;無其他藥物或食物嚴重過敏史;預計生存時間＞3個月;治療前血常規、肝腎功能及心臟功能基本正常，簽署知情同意書。

1.2 治療方法 40例患者分為紫杉醇脂質體組與順鉑組，各20例。經B超定位后，采用中心靜脈導管穿刺，行胸腔置管閉式引流術。根據胸腔積液多少及機體狀況，在患者能耐受的情況下將胸腔積液引盡為止，然后將紫杉醇脂質體150 mg(南京思科藥業有限公司生產，批號H-20030357)經5%葡萄糖注射液100 ml稀釋后注入胸腔，注入后囑患者變換體位，以利藥物與胸膜充分接觸。在灌注前半小時，肌注苯海拉明40 mg，靜滴地塞米松10 mg及西米替丁300 mg，行常規止吐處理。以上用藥間歇7 d進行第2次放水及注入相同劑量的藥物，21 d為1周期，如胸水又增長則進行第2療程治療(用藥及周法同第1療程)。用藥前常規進行常規、肝腎功能、心電圖等檢查，用藥后每周復查。治療前、后分別觀察生命體征的變化并作彩色多普勒檢查觀察胸水量的變化，并觀察用藥后的藥物不良反應情況，且在必要時作相應處理。

1.3 療效標準 按WHO 1981年制定標準［1］分為完全緩解(CR):胸水完全消失，癥狀緩解并維持4周以上。部分緩解(PR):胸水量顯著減少≥50%，癥狀緩解并維持4周以上。穩定(SD):胸水減少25% ～50%，癥狀部分緩解。無效(NC):胸水減少＜25%或短期內增加。進展(PD):胸水短期內增加＞25%。CR+PR為總有效率。體力狀態按KPS評分標準進行評定。顯效:治療后KPS評分提高≥20分;有效:治療后KPS評定提高≥10分;無效:KPS評分無變化或分值下降。毒副作用評價參照WHO相關標準進行評定。

2 結果

2.1 近期療效 紫杉醇脂質體組總有效率為80%，完全緩解率為30%，其中CR 6例，PR 10例，NC 3例;順鉑組總有效率為60%，完全緩解率為20%，其中CR 4例，PR 8例，NC 2例。紫杉醇脂質體組患者的完全緩解率和總有效率高于順鉑組(P均 ＜0.05)。

2.2 生活質量 治療前兩組KPS評分無統計學差異，治療后紫杉醇脂質體組KPS評分≥70、50～60、＜50分別為 12例(60%)、7例(35%)和 1例(5%)，順鉑組分別為7例(35%)、10例(50%)和3例(15%)，治療后紫杉醇脂質體組患者的生活質量有了明顯提高(P＜0.05)。

2.3 不良反應 紫杉醇脂質體組白細胞減少3例(15%)、血小板減少3例(15%)、發熱2例(10%)、胸痛2例(10%)、惡心嘔吐2例(10%)，順鉑組分別為4例(20%)、1例(5%)、1例(5%)、0例和 8例(40%)。兩組治療后發熱、胸痛及惡心嘔吐癥狀比較，差異具有統計學意義(P均＜0.05)，而兩組骨髓抑制比較無統計學差異(P＞0.05)。患者不良反應較輕、可耐受，經對癥處理后好轉。

3 討論

目前，治療惡性胸腔積液的藥物相關文獻報道很多，各藥療效文獻報道不一，多在 50% ～80%［2，3］，有關紫杉醇脂質體治療惡性胸腔積液國內文獻罕見報道。紫杉醇脂質體克服了普通紫杉醇的聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇為溶媒而引起的一些毒副作用，脂質體作為一種靶向藥物載體有包封脂溶性藥物或水溶性藥物的特性，可以增加不能通透分子的細胞攝取，并具有獨特的藥物動力學特征，避免細胞的耐受性，改變藥物的動力性質和組織分布，減少了藥物的消除速度，使藥物緩慢釋放出來，延長藥物的作用時間。此外，紫杉醇脂質體克服了普通紫杉醇水溶性差的缺點，從而提高了藥物的療效，降低了藥物的毒副作用。

本研究中，紫杉醇脂質體組總有效率達80%，明顯高于順鉑組的60%，且治療后紫杉醇脂質體組KPS評分較順鉑組明顯改善，可能與紫杉醇脂質體導致微管束的排列異常、形成星狀體，抑制了細胞的分裂和增生，導致癌細胞死亡。Ohta等［4］報道12例肺癌和1例乳癌合并惡性胸腔積液的患者胸腔注射紫杉醇脂質體120 mg/m2，結合手術或全身化療，隨訪9個月，有效率達84.6%。有效率高于本觀察結果，可能與病例選擇、給藥劑量以及是否聯合其他治療等有關。紫杉醇脂質體主要毒副作用為過敏反應和白細胞減少等，本觀察中20例患者，在用藥前30 min予苯海拉明20 mg肌注，胸腔內注藥同時加地塞米松10 mg，無一例過敏反應。出現Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制3例、惡心嘔吐2例，經對癥處理后緩解，說明紫杉醇脂質體毒副作用可以耐受。

綜上所述，應用紫杉醇脂質體治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的療效較好，毒副作用輕，患者生活質量明顯改善，可在臨床應用。但是在用藥方法、給藥劑量上有待進一步探討。

［1］儲大同.當代腫瘤內科治療方案評價［M］.北京:北京大學出版社，2004:330.

［2］周際昌.實用腫瘤內科學［M］.2版.北京:人民衛生出版社，2003:262.

［3］李達，吳晴.胃腸道腫瘤腹腔內化療的進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2003，8(6):473-475.

［4］Ohta Y，Shimizu Y，Matssumoto I，et al.Management ofmalignant pleural effusion by multimodality treatment including the use of paclitaxel administered by 242hour intrathoracic infusion for patients with carcinomatous p leuritis［J］.Exp Clin Cancer Res，2006，25(1):15-19.