異丙酚、芬太尼及兩藥合用對胃排空影響的實(shí)驗(yàn)研究

黃桂明

(贛州市人民醫(yī)院麻醉科,江西贛州 341000）

異丙酚、芬太尼均有臨床常用的麻醉藥物,兩藥單用或合用廣泛應(yīng)用臨床麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持、無痛胃鏡、無痛腸鏡、無痛流產(chǎn)、腹腔鏡手術(shù)等方面,芬太尼為嗎啡類藥物,具有明顯致嘔作用,是其臨床應(yīng)用的副作用,而有研究表明[1]異丙酚有一定的抗嘔作用,據(jù)此推測兩藥合用可能能夠減輕嘔吐作用,據(jù)此我們擬通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比較在麻醉狀態(tài)下不同麻醉藥物對大鼠胃排空的影響,為藥物的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)用藥

芬太尼注射液(批號(hào):H 20030199）宜昌人福藥業(yè)有限公司;異丙酚注射液(批號(hào):20060086）北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

選用Wistar大鼠,清潔級(jí),共 36只,體重 250 g±20 g,雄性。南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物科學(xué)部提供,動(dòng)物許可證號(hào):贛實(shí)動(dòng)管第96021號(hào)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

36只大鼠用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為異丙酚組、芬太尼組、異丙酚加芬太尼組和對照組,每組8只。大鼠藥物用量按照人日常用量的7倍計(jì)算,芬太尼組給予大鼠尾靜脈微量泵持續(xù)泵入,起始用量2 μ g?Kg-1?h-1,異丙酚組大鼠尾靜脈微量泵持續(xù)泵人,起始用 90 mg?Kg-1?h-1,實(shí)驗(yàn)過程中 ,嚴(yán)密觀察動(dòng)物的反應(yīng),調(diào)整藥物用量,維持其麻醉深度和時(shí)間。對照組不采用任何藥物麻醉,大鼠尾靜脈持續(xù)泵入生理鹽水,置于固定器內(nèi)固定,使體位固定,不能自由活動(dòng)。

1.4 觀察指標(biāo)

核素半固體胃排空檢測[2]:實(shí)驗(yàn)前大鼠禁食16 h,不禁水,用同位素標(biāo)記的面粉糊劑1 mL灌胃(標(biāo)記物為锝-99一亞錫噴替酸99mTc—DTPA上海欣科公司,每1 mL面粉糊劑中含標(biāo)準(zhǔn)粉0.5 g,99mTc.DTPA 0.1 mCi）。將大鼠固定,取仰臥位,應(yīng)用裝有低能通用型準(zhǔn)直器的針孔型探頭的單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層照相儀(GE公司,型號(hào)lnfinia Hawkege 1V）進(jìn)行檢測,調(diào)整探頭的視野中心,將探頭視野中心置于大鼠腹部(窗寬20%,矩陣128 x128,放大倍數(shù) 3倍）,檢視區(qū)域?yàn)槿?灌胃即刻采集其放射性計(jì)數(shù)并計(jì)算機(jī)顯像,該計(jì)數(shù)作為初始計(jì)數(shù)[3]。灌胃后前20 min每間隔5 min采集數(shù)據(jù)1次,并記錄;以后每間隔10 min采集1次,并記錄,整個(gè)采集時(shí)間50 min,20 s/幀。手工勾畫全胃檢視區(qū),得出胃半排時(shí)間(胃內(nèi)放射性核素排出50%所需要的時(shí)間）和50 min胃內(nèi)核素殘留率(%）。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

應(yīng)用SPSS 13.00統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料以ˉx±s表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組之間核素胃半排空時(shí)間和50 min胃內(nèi)核素殘留率的比較:

芬太尼組胃半排空時(shí)間與其他三組比較明顯延長,且有顯著性差異(P＜0.05）,異丙酚組、兩藥合用組和對照組三組比較無顯著性差異。(表1）

芬太尼組50 min胃內(nèi)核素殘留率與其他三組比較明顯延長,且有顯著性差異(P＜0.05）,異丙酚組、兩藥合用組和對照組三組比較無顯著性差異。(表1）

表1 各組之間核素胃半排空時(shí)間和50 min胃內(nèi)核素殘留率的比較

3 討論

胃和十二指腸之間的壓力梯度是胃對液體的排空的主要?jiǎng)恿?固體的排空與胃竇與幽門的協(xié)調(diào)性運(yùn)動(dòng)有重要關(guān)系。有研究表明[4]半固體試餐能較好地反映胃的排空情況,放射性核素胃排空檢查能準(zhǔn)確檢查液體和固體從胃排空的速度,具有非侵入性、不干擾正常生理、可定量、重復(fù)性好等特點(diǎn),是檢測胃排空的“金標(biāo)準(zhǔn)”,故此本實(shí)驗(yàn)選擇了放射性核素胃排空來檢查液體和固體從胃排空的速度。

芬太尼,為阿片類鎮(zhèn)痛藥,它的鎮(zhèn)痛效力十分強(qiáng),按同等劑量計(jì)算,其效力約為嗎啡的100-180倍,哌替啶的550-1000倍,并具有毒性低,對循環(huán)影響輕,時(shí)效短(15-30 min）,容易控制,術(shù)后自主呼吸恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn),故近年來被臨床麻醉廣泛應(yīng)用。芬太尼作用于機(jī)體,產(chǎn)生大量的5-羥色胺,并通過血液循環(huán)到達(dá)延髓刺激嘔吐中樞;而阿片類藥物可刺激胃腸道的5-HT3受體產(chǎn)生迷走沖動(dòng),同樣也作用于嘔吐中樞,導(dǎo)致嘔吐的發(fā)生,本實(shí)驗(yàn)也證明,芬太尼能明顯延長胃排空時(shí)間,與既往研究報(bào)道是一致的。目前芬太尼所致嘔吐的預(yù)防與治療常用的5-HT3受體拮抗藥如格拉司瓊、昂丹司瓊等藥物,該類藥物可通過抑制第四腦室底Postrema區(qū)的5-HT釋放,同時(shí)抑制外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體的釋放,從而有效地抑制嘔吐,但該類藥物價(jià)格較為昂貴,增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),不利于臨床推廣應(yīng)用。地塞米松可抑制中樞和外周5-HT的產(chǎn)生和釋放均,可改變5-HT血-腦脊液屏障的通透性,同時(shí)還可以降低血液中5-HT作用于腸道化學(xué)感受器的濃度,但激素有較多的副作用,不利于其臨床的應(yīng)用。

異丙酚是近二十年來應(yīng)用于臨床的一種新型靜脈麻醉藥。具有起效快、作用時(shí)間短、恢復(fù)迅速等優(yōu)點(diǎn)。早期主要用于門診短小手術(shù)麻醉的誘導(dǎo)及維持。近年來,人們對其獨(dú)特的藥理特性有了進(jìn)一步了解,應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大,也被作為主要麻醉維持藥。隨著藥物應(yīng)用的深入,異丙酚對消化系統(tǒng)的影響也引起了極大的關(guān)注,有研究標(biāo)明異丙酚有止吐作用,朱科明等[5]觀察了口服和靜脈應(yīng)用異丙酚對小鼠胃腸平滑肌蠕動(dòng)的影響,結(jié)果表明口服或靜脈應(yīng)用異丙酚均能增強(qiáng)小鼠胃腸平滑肌蠕動(dòng)的影響,并認(rèn)為其機(jī)制為興奮迷走神經(jīng),抑制交感神經(jīng),從而增強(qiáng)胃腸平滑肌蠕動(dòng)功能。Appadu[6]歸納異丙酚止吐的作用機(jī)制可能是:①中樞抑制作用,直接抑制惡心、嘔吐有關(guān)的中樞,包括迷走神經(jīng)核及催吐化學(xué)感受區(qū)。②降低顱內(nèi)5-HT3濃度,5-HT3濃度降低,可抑制嘔吐。③減少顱內(nèi)興奮性氨基酸的釋放,如天冬氨酸、谷氨酸,可能與降低皮質(zhì)嗅區(qū)的突觸傳遞有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明單用異丙酚對大鼠胃排空時(shí)間與對照組正常大鼠無顯著性差異,與既往研究存不一致,考慮原因可能與以下兩個(gè)方面有關(guān):(1）兩組均數(shù)比較有縮短的趨勢,考慮可能與本實(shí)驗(yàn)的樣本量偏少,差異不顯著有關(guān),可增加樣本量進(jìn)一步研究,可明確該問題。(2）根據(jù)Appadu總結(jié)的異丙酚抑制嘔吐的原因均與抑制嘔吐外周感受器和嘔吐中樞有關(guān),推測如果機(jī)體無嘔吐的表現(xiàn)時(shí),可能對胃腸道平滑肌蠕動(dòng)影響相對較小,而與對照組比較無顯著性差異,異丙酚與芬太尼兩藥合用時(shí)卻能明顯縮短芬太尼引起的胃排空延遲,起到明顯的止嘔作用,可能與抑制嘔吐外周感受器和嘔吐中樞有關(guān)。

目前異丙酚、芬太尼兩藥合用已被廣泛用于麻醉誘導(dǎo)、維持麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛、無痛胃鏡、無痛腸鏡、無痛人流等方面,既往的研究表明提示異丙酚、芬太尼兩藥合用可以起到較好的麻醉和鎮(zhèn)痛效果,減少麻醉的風(fēng)險(xiǎn)。而本實(shí)驗(yàn)研究提示異丙酚可改善芬太尼所致的嘔吐,兩藥合用避免了單獨(dú)應(yīng)用芬太尼時(shí)需要加用其他止嘔藥物,避免了所增加藥物的副作用,同時(shí)減少了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),為兩藥的聯(lián)合應(yīng)用提供了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

[1]王光華.異丙酚預(yù)防腹腔鏡膽囊切除術(shù)后病人惡心嘔吐發(fā)生的最佳劑量研究[J].航空航天醫(yī)藥,20(2）:93.

[2]林 江,唐靜芬,蔡 淦.積實(shí)消痞丸對大鼠胃排空影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華消化雜志,1999,19:45.

[3]張新華,嚴(yán) 祥,趙 麗,等.孤啡肽對DGP胃動(dòng)力的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),29(9）:822.

[4]嚴(yán) 祥.劉 純.劉永銘,等.胃排空延遲與胃中間橫帶關(guān)系及作用機(jī)制研究[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版）,31(2）:1.

[5]朱科明,王 粵,鄧小明,等.異丙酚對小白鼠胃腸蠕動(dòng)功能的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志,1999,19:111.

[6]Appadu BL,Lambert DG.Interaction of i.v.anaesthetic agentswith 5-HT3 recepton[J].Br J Anaesth,1996,76:271.