乳腺癌放療期內應用苦參堿血清VEGF-A變化的臨床意義

溫 本,楊志華,鄭文滔

(湛江市中心人民醫院腫瘤科,廣東湛江 524037）

近年來大量研究文獻表明苦參堿具有抑制部分腫瘤細胞的增殖與轉移 ,通過誘導腫瘤細胞的凋亡和分化,導至端粒酶和BCL-2表達的變化影響及抑制腫瘤轉移等方面的研究取得了相應進展;同時也有許多研究顯示血管內皮生長因子(VEGF-A）在許多腫瘤細胞的形成和分化及轉移過程中起著重要作用[1,2]。作者通過對放療的乳腺癌患者隨機分組使用巖舒(苦參堿）注射,并分別在治療前、后檢測其血清中VEGF-A,通過對血清中VEGF-A動態變化進行分析,探討苦參堿對乳腺癌患者在放射治療中的臨床意義[3,4]。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

作者對2008-2009年所收治的68例乳腺癌術后患者,隨機分觀察組37例,對照組31例。該68例患者均經乳腺癌根治放療,患者年齡37-68歲之間,其中乳頭狀癌 31例,腺癌23例,導管癌14例;Ⅰ期36例、Ⅱ期32例;上述患者入院后隨機分為觀察組或對照組。觀察組入院后即給予巖舒(苦參堿注射液）40 mg+0.9%生理鹽水100ml iv gtt qd至放射治療結束;對照組入院后按常規準備及放射治療,兩組均在術晨及放射治療結束后第1 d清晨空腹靜脈采血6 ml,新鮮分離血清后置-20℃保存待測,血清無溶血、脂濁。VEGF-A含量測定:應用人VEGF ELISA;試劑盒均購自深圳晶美公司。嚴格按說明書進行操作,分別測定患者治療前、后的血清VEGF-A的含量。

1.2 統計學處理

所測兩組乳腺癌患者血清中VEGF-A值均采用ˉx±s表示,首先對兩組乳腺癌患者放療前血清VEGF水平分析;進一步對兩組乳腺癌患者放療后的血清VEGF水平分析,結果分析應用 t檢驗。

2 結果

腺癌患者放療前、后血清IL-6、VEGF-A水平的變化見表1。

表1 乳腺癌患者放療前、后血清VEGF-A水平的變化

3 討論

苦參堿近年來因其抗炎癥、抗纖維化、抗病毒、抗腫瘤及其所具有的抑制細胞增殖等等生物學特性,備受醫學生物學者的關注。實驗證明經苦參堿處理的人肝癌細胞株HepG2后,人肝癌細胞株HepG2的細胞數量明顯減少,人肝癌細胞株形態呈多行性改變,細胞內呈現蘇丹Ⅲ染色,同時HepG2的細胞胞漿內出現陽性顆粒,可能是由于苦參堿對HepG2細胞的干擾及破壞HepG2細胞的脂肪代謝所致。由于腫瘤細胞往往有不同程度的缺乏成熟形態及完整的細胞功能,從而喪失某些終末分化細胞的性狀,并常常缺乏對正常的細胞分化調節機制的反應,因此苦參堿既通過該途徑誘導腫瘤細胞的分化及腫瘤細胞的調亡。VEGFR在正常人體組織中呈低水平表達,而在絕大多數腫瘤中呈現高表達,且VEGF受體不僅表達于血管內皮細胞,還表達于腫瘤細胞,故認為除旁分泌外,還存在自分泌途徑“它不僅促進血管內皮細胞分裂、增殖,且誘導腫瘤血管增生,并促使其腫瘤細胞生長轉移;在腫瘤組VEGFR的表達明顯高于正常內皮細胞[3,4],在胃癌、結腸、直腸、卵巢、乳腺癌等多數腫瘤組織中的表達明顯增高,并與其生物學行為相關,將VEGFR作為靶點,可為治療和診斷腫瘤提供了新的理論依據[5-7]。作者經對放療前及放療后所檢測的血清中VEGF的不同表達在觀察組與對照組顯示如下:乳腺癌患者與其他惡性腫瘤患者同樣,血清中VEGF-A表達水平明顯高于正常組,而觀察組與對照組兩者間分別在放療前及放療后血清中VEGF-A的表達卻呈現了:兩組血清中VEGF-A的表達具有顯著性差異(P＜0.01）;放療后對照組血清中VEGF-A的動態檢測值由436.23±210.00 pg/ml降至276.74±189.35 pg/ml具有差異性改變(P＜0.05）,該結果直接反應了VEGF-A的動態變化,VEGF-A表達下降表明其與腫瘤間的相互關系;觀察組血清中VEGF-A的動態檢測值由術前的318.42±165.36 pg/ml降至術后的168.81±93.60 pg/ml;觀察組放療前后血清中VEGF-A的動態檢測值表達下降;上述各項統計數據從客觀上顯示了在圍放療期應用苦參堿是可行的,乳腺癌病例圍放療期應用苦參堿治療,從觀察組與對照組之間對VEGF-A檢測值的動態表達下調幅度的不同,與國內外大量相關研究報告相符;作者根據國內外學者對苦參堿的研究進展,作者利用苦參堿的誘導腫瘤細胞的分化及腫瘤細胞的調亡等特點,對觀察組患者在圍放療期內注射苦參堿,并在放療前后對兩組病例進行VEGF-A的動態檢測作為試驗參照,通過VEGF-A表達的改變,了解苦參堿在乳腺癌放療期內的抗腫瘤價值,觀察組患者放療前、后VEGF-A檢測值的動態改變,證實了用苦參堿在乳腺癌放療期內的治療優勢,將上述兩組放療前后檢測情況進行單項對比,進一步顯示觀察組的抗腫瘤治療效果優于對照組,苦參堿在抗腫瘤的同時,對正常細胞不產生破壞作用,甚至能升高白細胞、調控機體免疫功能,這是眾多化療藥物所不能及的[5-7]。在應用苦參堿期間上述病例未發生明顯的副反應現象,作者認為在乳腺癌患者圍放療期內應用苦參堿是可行的。

[1]Lang RA Burgess AW.Autocrine growth factors and tumourigenic transformation[J].Immunol Today,1990,11(7）:244.

[2]Lee JC.Chow NH,Wang ST,et al.Prognostic value of vasuular endothelial growth factor expression in colorectal cancer patients[J].Eur J Cancer,2000,36(6）:748.

[3]王 兵,王國俊,徐 鈞.氧化苦參堿對腫瘤誘導血管內皮細胞增殖的抑制作用[J].實用腫瘤雜志,2000,15(5）:297.

[4]丁士剛,林三仁,董秀云,等.胃癌患者血管內皮生長因子-A的測定及其臨床意義[J].胃腸病學,2004,9(1）:27.

[5]Poon RT,Fan ST,Wong J.Clinical implications of circulating angiogenic factors in cancer patients[J].J Clin Oncol,2001,19:1207.

[6]許相儒,蔣紀愷.苦參及其生物堿抗腫瘤活性研究進展[J].中國中西醫結合雜志,1998.18(5）:314.

[7]谷銑之.腫瘤放射治療學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2008.1178-1180.