妥洛特羅貼劑治療兒童支氣管哮喘療效觀察

秦紅梅 董得時

支氣管哮喘是兒童常見的慢性下呼吸道疾病，多見于5歲以下小兒。據統計80%以上的兒童哮喘首次發病在3歲以前，吸入療法是目前治療和預防哮喘發作的最好療法。但是，由于小兒吸入氣霧劑多不愿意配合，口服給藥困難，往往影響吸入和口服治療效果。本院兒科近一年來應用妥洛特羅貼劑治療兒童支氣管哮喘取得了較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本選自2010年3月至2011年5月在我院兒科治療的130例兒童支氣管哮喘患者。入組標準:①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［1］;②年齡6個月～9歲以下;③用藥前24 h未用過β2-受體激動劑和全身糖皮質激素;④排除心衰、呼吸衰竭并發癥、先天性心臟病、支氣管異物等疾病。共入組130例，隨機分為兩組，治療組66例，男34例，女32例;對照組64例，男35例，女29例。上述兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 2組患兒均給予相應的抗感染、止咳、化痰等對癥治療，在整個試驗過程中均可以根據病情需要使用快速緩解藥沙丁胺醇。治療組每晚20:00～21:00給予妥洛特羅貼劑(阿米迪貼劑)(0.5 mg/貼)，0.5～3歲以下為0.5 mg，3～9歲以下為1 mg。粘貼于胸部、背部及上臂均可，但必須是兒童手夠不到的部位，每次需更換黏貼部位。對照組每日早晚口服丙卡特羅口服液(美普清)1.25 μg/kg治療。一般兒童患者特別是5歲以下者臨床大多選用口服液更方便，所以本次療效觀察對照品選用口服液。療程均為5～7 d。

1.2.2 療效評價標準 按我國衛生部藥政局標準，臨床主要觀察喘息癥狀和肺部哮鳴音增減情況［1］。①臨床控制:哮喘癥狀、哮鳴音完全消失;②顯效:哮喘癥狀、哮鳴音明顯減清;③有效:哮喘癥狀、哮鳴音有所減清;④無效:哮喘癥狀、哮鳴音無改善或反而加重。⑤總有效率=臨床控制+顯效+有效。

1.2.3 安全性評價 采用藥物不良反應量表(TESS)評定安全性，評定時間與治療時間同步。

1.2.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 13.0統計軟件包處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效比較 由表1可知治療組的總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效比較(例，%)

2.2 臨床特征比較 對兩組患兒的臨床特征比較，治療組咳嗽、濕啰音、喘息、哮鳴音等平均消失天數較對照組短，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。具體結果見表2。

表2 兩組患兒癥狀體征平均消失時間± s，d)

表2 兩組患兒癥狀體征平均消失時間± s，d)

組別 咳嗽消失 喘息消失 濕啰音消失 哮鳴音治療組(66例)6.49±2.18 2.96±1.33 3.08±1.13 4.26±1.66對照組(64例)7.22±2.76 5.06±2.09 3.99±2.11 5.67±1.33

2.3 兩組患兒治療期間喘鳴發作次數和按需吸入短效β2-受體激動劑沙丁胺醇用量比較，見表3。

表3 兩組患兒喘鳴發作次數和吸入沙丁胺醇用量比較(±s)

表3 兩組患兒喘鳴發作次數和吸入沙丁胺醇用量比較(±s)

組別 治療期間喘鳴發作次數(次)按需吸入沙丁胺醇用量(噴/周)治療組(66例)3.77±1.89 4.2±0.9 2.98±1.67 3.1±0.8對照組(64例)

治療期間治療組喘鳴發作次數和按需吸入短效β2-受體激動劑沙丁胺醇用量均比對照組少，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 安全性結果 用不良反應量表(TESS)評價安全性見表4。

表4 兩組不良反應發、生率(例，%)

表3顯示，對照組常見不良反應心悸、震顫、血清鉀CK(CPK)升高發生率均顯著高于治療組(P＜0.05)，其他不良反應發生率兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

妥洛特羅(又名丁氯喘，Tulobuterol)為臨床上廣泛使用的選擇性β2-受體激動劑，擴張支氣管平滑肌作用強而持久，對心臟的興奮作用較弱，對心臟的不良反應發生率為異丙腎上腺素的1/1000或沙丁胺醇的1/100，作用維持時間較異丙腎上腺素長10倍多，較其他β2-受體激動劑持續時間長［2］，具有一定的抗過敏、促進支氣管纖毛運動和止咳祛痰的作用［3］。臨床上主要用于防治支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫、塵肺等呼吸道阻塞性癥狀等。

哮喘在夜間發作是活動期間的100多倍，有近似晝夜節律，哮喘的加重多發生在清晨4時左右，這種現象叫“晨降”。最佳給藥時間是清晨4點，通常普通的一次或多次給藥，難以達到對哮喘易發的凌晨1～8時之間療效持續維持所需的血藥濃度。擇時釋藥系統根據時辰藥物動力學原理，定時定量釋出有效治療劑量的藥物。妥洛特羅貼劑是以妥洛特羅為主要成分的透皮吸收型藥物，是利用經皮吸收系統來控制血藥濃度以達到1 d1次維持24 h療效而設計的全球第一種β2-受體激動劑貼劑［4］。國內外早已研制出妥洛特羅的氣霧劑劑、片劑、干糖漿、軟膏和乳劑。氣霧劑雖然起效快、作用強，但療效維持時間短;口服劑型療效維持時間比吸入劑長，但療效遜于吸入劑，不良反應較多，不能較好的治療夜間哮喘，特別是不能預防清晨哮喘的發作;軟膏和乳劑用于皮膚給藥時，比較難于控制給藥劑量，還會弄臟衣物，給使用者帶來諸多不便。與口服給藥方式比較，妥洛特羅透皮貼劑顯示出了優越性:可以避免藥物受胃腸道等生理因素的影響，避免藥物對胃腸道的刺激;無首過效應，提高了藥物的生物利用度;緩控釋方式給藥，減少了血藥峰谷現象，減少給藥次數和不良反應;特別是兒科患者使用更方便，而且可以隨時終止使用。貼劑的一個顯著特點是不良反應輕微，這和本次療效觀察結果相一致。本次療效觀察發現妥洛特羅貼劑對患兒的臨床癥狀改善時間較丙卡特羅口服液短，心悸、震顫等不良反應少，患兒家長滿意度好，患兒依從性高。

綜上所述，妥洛特羅貼劑避免了胃腸等生理因素影響，無首過效應，緩慢釋放給藥，延長了藥效(24 h)，減少了給藥次數(每晚1次)，使用方便，依從性好，臨床治療兒童哮喘安全有效，值得推廣。

［1］中華醫學會兒科分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志，2008，46(10):745-750.

［2］吉小欣，高申.妥洛特羅貼經皮給藥系統的研究進展.藥學專論，2004，13(12):27-29.

［3］葛慶華，王浩，王小林，等.妥洛特羅貼片人體藥物動力學研究.中國醫藥工業雜志，2006，37(6):407-408.

［4］ 田村弘，萬獻饒，畢麗巖.β2-受體激動劑(尤其是妥洛特羅貼)貼劑的作用.日本醫學介紹，2003，24(10):444.