蚓激酶膠囊對腦梗死患者的干預及預防作用

劉春甦，陳 軍

(無錫市中醫醫院，江蘇 無錫 214001)

蚓激酶是從露天紅赤子愛勝蚓中提取的一種具有纖溶活力的絲氨酸蛋白酶，其與纖維蛋白原有特異的親和力［1，2］。研究顯示，蚓激酶應用于腦梗死患者，能明顯降解纖維蛋白原，改善血小板聚集率，降低血液黏度［3］。本研究采用隨機對照臨床試驗方法對蚓激酶膠囊干預及預防腦梗死的有效性和安全性進行了評價。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年4月～2009年7月采用隨機對照臨床試驗設計選擇腦梗死患者45例。入選標準:男女不限，年齡59～79歲，近6個月內有前循環缺血性腦卒中或TIA病史;缺血性腦卒中或TIA符合第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標準，有頸內動脈供血區(包括皮質或白質)異常的局灶性神經功能缺失體征持續24 h以上;發病72 h內行頭顱CT或MRI檢查顯示有相應大腦半球皮質或皮質下低密度梗死灶;知情同意。排除標準:房顫、感染性心內膜炎等引起的腦栓塞患者，有出血性傾向者(包括有自發性腦出血史者)，需長期服用華發令等藥物抗凝治療者，合并有肝、腎等重要臟器嚴重器質性疾病及造血系統、內分泌系統有嚴重原發性疾病患者，妊娠或哺乳期婦女，既往對蚓激酶有過敏史者，計劃進行大手術、頸動脈血管成形術患者，纖維蛋白原＜1.0 g/L，正在接受其他臨床試驗者或其他藥物觀察2周內者。45例隨機分為治療組30例和對照組15例。

1.2 方法 兩組住院時均靜滴血栓通300 mg、胞二磷膽堿0.5 g，1次/d。治療組加用蚓激酶腸溶膠囊2粒(30萬 U/粒)，3次/d，飯前0.5 h口服。對照組加用阿司匹林100 mg，1次/d。兩組療程均12個月。治療前和治療后6、12個月檢測凝血功能、纖溶活性、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、斑塊體積大小等。臨床療效以CSS減分率判斷，基本痊愈減分率為90% ～100%，顯著進步為46% ～89%，進步為18%～45%，無變化為小于18%。惡化則為評分增加。

1.3 統計學方法 采用簡明統計CS2000軟件;計量資料以表示，組間比較采用t檢驗;率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療12個月，治療組基本痊愈10例、顯著進步12例、進步5例、無變化3例，總有效率90%;對照組分別為0例、2例、5例、8例，總有效率47%。兩組臨床療效比較，P＜0.05。45例入選患者中，無一例在治療過程中出現不良反應。

2.2 兩組治療前后雙側頸動脈IMT變化 見表1。

表1 兩組治療前后雙側頸動脈IMT變化(mm，)

表1 兩組治療前后雙側頸動脈IMT變化(mm，)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療6個月 治療12個月治療組30左側 1.6 ±0.2 1.4 ±0.22* 1.3 ±0.15*右側 1.8 ±0.12 1.7 ±0.10* 1.6 ±0.13*對照組 15左側 1.8 ±0.18 1.7 ±0.30 1.6 ±0.45右側1.9 ±0.25 2.0 ±0.14 1.8 ±0.43

2.3 兩組治療前后頸動脈斑塊體積變化 見表2。

3 討論

蚓激酶屬于一種具有抗血栓活力的絲氨酸蛋白酶，可直接水解產生可溶性降解產物，降低纖維蛋白原含量，具溶酶作用;通過促進纖溶酶原轉化為纖溶酶，激活纖溶系統，增強內源性纖溶活力，即具激酶作用。此外，蚓激酶還可降低血小板聚集率，改善血液流變學指標［4，5］。本研究結果提示，通過口服蚓激酶不僅使神經功能的恢復程度明顯優于對照組，與國內其他臨床試驗結果相近;而且患者的凝血指標、纖溶活性指標和頸動脈內膜中層厚度及斑塊大小等顯著改善。說明口服蚓激酶干預腦梗死近期療效肯定。蚓激酶治療腦梗死療效好，不良反應少，且服用方便，值得臨床中推廣應用。

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊體積變化(mm3，)

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊體積變化(mm3，)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療6個月 治療12個月治療組30左側 8.72 ±1.60 5.85 ±1.48* 4.50 ±1.70*右側 5.62 ±0.84 4.22 ±0.78* 3.24 ±0.66*對照組 15左側 7.00 ±3.67 6.64 ±3.11 6.12 ±2.83右側7.63 ±4.75 7.48 ±3.55 7.28 ±3.34

［1］金筣蓉，汪昕，范薇，等.蚓激酶對中風后患者凝血纖溶功能影響的前瞻性、隨機、雙盲對照研究［J］.中國微循環，2001，5(3):288.

［2］董強，呂傳真，陳生娣，等.蚓激酶膠囊治療腦梗死患者的療效和安全性［J］.中國新藥雜志，2004，13(3):257-260.

［3］黃流清，賀斌，趙忠新，等.蚓激酶膠囊治療腦梗死病人的臨床觀察［J］.卒中與神經疾病，2004，11(2):114-115.

［4］蔣立勤，陳偉.蚓激酶或阿司匹林預防腦梗死復發的療效分析［J］.中國臨床藥學雜志，2006，15(2):27.

［5］楊子超，宋榮蓉，谷瑩麗，等.蚓激酶序貫于東菱迪芙治療腦梗死的臨床觀察［J］.中風與神經疾病雜志，2006，23(6):35.