乳頭溢液中癌抗原125測定在乳腺癌診斷中的意義

周新穎，郭桂華，尹淑新

目前在婦女的惡性腫瘤中，乳腺癌的發病率已高居第一位［1］。影像學診斷及病理檢測雖然準確性高，但到發現時多已處于中晚期，對治療和預后極端不利。癌抗原 (CA)125是一種卵巢癌相關抗原，在卵巢癌患者中陽性率高達97.1%，但它也存在于乳腺癌細胞中，在實際臨床工作中乳腺癌的實驗室檢查中，CA125常和癌胚抗原 (CEA)、CA153等腫瘤抗原一起檢測，用作于乳腺癌診斷的輔助性指標［2－4］。但是以往文獻多是報道三者共同與乳腺癌之間的關系，而有關CA125單獨與乳腺癌的關系報道較少。為了觀察乳頭溢液中CA125水平與乳腺癌之間的關系，本研究對我院2008年6月—2010年7月148例有乳頭溢液的住院患者，分別測定乳頭溢液和血清中CA125的水平，并同時測定了乳頭溢液中CEA和CA153的水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月—2010年7月在我院住院的148例有乳頭溢液的患者，均為單側乳頭溢液，全部經病理組織學或細胞學檢查確診所患疾病。患者按病變性質分為兩組:良性病變組108例，年齡27～55歲，平均為39歲;所患疾病包括導管內乳頭狀瘤、導管擴張癥、導管上皮增生、導管炎癥和結構不良等。乳腺癌組40例，年齡30～65歲，平均為41歲;主要包括浸潤性導管癌、髓樣癌、黏液腺癌及導管內乳頭狀瘤惡變等。隨機選取同期正常分娩產婦40例為對照組，年齡28～37歲，平均為33歲;身體健康，無乳腺疾病及其他原發病。

1.2 標本收集 (1)使用微量移液器進行乳汁收集，患者乳頭溢液收集:乳頭有異常分泌物但無明顯腫塊的患者，將乳頭擦凈后，按摩乳房，收集乳頭排出的溢液;如患者乳腺有明顯腫塊，令患者自腫塊上方用手指順乳腺導管方向輕輕按摩和擠壓，收集溢出的液體，溢液量＞0.5 ml。對照組乳汁收集:取產后5 d的乳汁。(2)血清:受檢者均抽取靜脈血2 ml。以上標本均經離心，取乳頭溢液及乳汁的上清液和血清于－20℃凍存備用。

1.3 觀察指標檢測方法及標準 采用免疫化學發光法檢測乳頭溢液和乳汁上清液中的CA125、CEA和CA153的水平及血清中CA125的水平。檢測試劑盒均采用德國Bayer提供的化學發光免疫試劑盒。操作步驟均按試劑盒說明書進行。儀器使用德國Bayer ACS:180化學發光免疫分析儀。乳汁中CA125參考值 ＜45 kU/L，血清 CA125參考值 ＜35 kU/L。乳汁中CA153參考值＜40 kU/L，CEA參考值＜6μg/L。各指標＞參考值均定義為陽性。

1.4 統計學方法 使用SPSS 13.0統計軟件包進行數據處理，計量資料以 (±s)表示，采用方差分析。計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組受檢者乳頭溢液與血清CA125水平 3組受檢者乳頭溢液、血清中CA125水平比較，差異均有統計學意義 (P＜0.01)。其中3組中每兩組比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 3組受檢者乳頭溢液與血清CA125水平比較 (±s，kU/L)Table1 Comparison of nipple discharge and serum CA125 levels among the 3 groups

表1 3組受檢者乳頭溢液與血清CA125水平比較 (±s，kU/L)Table1 Comparison of nipple discharge and serum CA125 levels among the 3 groups

注:與乳腺癌組比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05;CA=癌抗原

組別 例數 乳頭溢液CA125 血清CA125對照組 40 25.4± 3.1 10.3±2.9良性病變組 108 37.5± 5.9＊△ 15.7±4.1＊△乳腺癌組 40 87.4±15.2△ 30.1±7.3△F 值0.01 0.02 25.27 15.94 P值

2.2 良性病變組和乳腺癌組患者乳頭溢液與血清CA125陽性率 乳腺良性病變組和乳腺癌組乳頭溢液和血清中CA125的陽性率比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05)。乳腺癌組患者乳頭溢液CA125的陽性率與血清CA125的陽性率比較，差異有統計學意義 (χ2=36.47，P＜0.01，見表2)。

表2 兩組患者乳頭溢液和血清CA125陽性率的比較［n(%)］Table2 Comparison of CA125 positive rates of the nipple discharge and the serum between the two groups

2.3 乳頭溢液中CA125、CEA及CA153陽性率比較 3組受檢者乳頭溢液中CA125、CEA、CA153的陽性率比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表3)。

3 討論

當前乳腺癌已經成為女性最常見的惡性腫瘤，而早期診斷、早期治療是提高生存率的關鍵。CA125一般應用于卵巢癌的診斷，認為它是卵巢癌最靈敏的腫瘤標志物［5－6］，但CA125在乳腺癌的診斷中也具有較高的價值。該分子屬高分子糖蛋白復合物，分子質量為200～1 000 kD，出生前主要存在于胚胎發育的體腔上皮細胞及苗勒管中，于出生后消失。但當這些器官發生病變時CA125的水平則又會相應地升高，因此可用于腫瘤的早期診斷。

表3 乳頭溢液中CA125、CEA及CA153陽性率比較［n(%)］Table3 Comparison of CA125，CEA and CA153 positive rates in the nipple discharge

乳頭溢液直接產自乳腺病變組織，它是臨床診斷乳腺疾病重要的癥狀與體征之一。有報道稱在不伴腫物的含血性乳頭溢液中腫瘤的發生率為10%～20%，因此有關乳頭溢液的定性一直為國內外學者所關注［7］。曾有學者對乳頭溢液患者進行了腫瘤標志物檢測的研究，發現檢測乳頭溢液腫瘤標志物診斷乳腺癌的方法優于傳統的X線診斷［8］。又由于該檢測方法為非侵入的檢測方法，具有無損傷的特點，所以近年來得到了較為快速的發展和推廣，成為繼影像診斷和病理診斷之后的臨床最常用的腫瘤診斷方法。

基于以上原因，我們檢測了乳腺癌患者、乳腺良性病變患者的乳頭溢液及正常產婦的乳汁及其血清中CA125的水平，同時檢測3組受檢者乳頭溢液中CEA和CA153的水平，以期對這些常見診治乳腺癌的腫瘤標記物的臨床實用價值做一評估。本研究結果顯示，乳頭溢液中CA125的水平在乳腺癌組明顯高于對照組和乳腺良性病變組;在血清中CA125的陽性率明顯低于乳頭溢液中CA125的陽性率，僅有少數乳腺癌患者的CA125水平超出了參考值范圍，因此采用血清CA125檢測時，臨床上很難為早期乳腺癌的診斷提供可靠的依據。筆者認為，這可能與乳頭溢液更接近于病灶有關，畢竟乳頭溢液是病變組織的分泌物，當腫瘤在早期階段還未能侵潤出基底膜之前，血液中CA125的水平應該與正常時相似，其變化不會太大，而此時處于病灶內的乳頭溢液中則有可能含有了大量的CA125，所以此時檢測乳頭溢液其診斷敏感性要大于檢測血清的CA125。即使當腫瘤已經侵潤出基底膜，由于乳頭溢液是病灶局部分泌物，其中所含的腫瘤標志物還沒有被稀釋，而進入到血液中的腫瘤標志物則被血液在循環中大量的稀釋，所以其相對水平會大幅下降。這應該是乳頭溢液中CA125的水平明顯高于血清中水平最重要的影響因素。因此，我們認為采用乳頭溢液檢測CA125來代替血清的檢測是一種更優的方法，不論是其靈敏度還是其可信度，都要優于血清CA125中的檢測。但是我們也發現如果同時檢測乳頭溢液與血清中CA125的水平，并不能明顯提高乳腺癌的檢出率。因此，兩者中選擇一項檢測即可。

本研究結果顯示，在乳腺良性病變組乳頭溢液中CA125的水平亦高于對照組，而且有16.7%的患者CA125的水平異常，與乳腺癌患者之間就存在了一定的交叉。筆者認為，這種增高可能與乳腺良性病變的一些特征有關，如在某些良性病變類型中，也存在較多增生活躍的細胞，這些細胞或多或少的與正常細胞存在著一些差異，有些甚至可能與腫瘤細胞在某些方面具有一定的相似性［9－10］，所以對CA125的升高可能存在著一些影響。另外，炎性細胞的侵潤也可能是一個較為重要的因素。所以，檢測乳頭溢液中CA125的水平對乳腺癌的早期診斷是有幫助的，但是需要同時結合患者的癥狀及其他一些實驗室檢查指標進行綜合分析做出診斷。

本組試驗為了進一步探討CA125的出現對于乳腺癌的診斷意義，還對乳頭溢液中CEA和CA153進行檢測，研究結果顯示，不論是良性病變患者，還是乳腺癌患者乳頭溢液中CA125、CEA、CA153的陽性率均無差異，即單獨檢測其中1項指標就有一定意義。本研究不足之處是沒有對3個指標聯合檢測對乳腺癌診斷價值與單獨檢測CA125對乳腺癌診斷價值進行比較，下一步將對此進行研究。筆者認為，在較為偏遠的地區或是經濟較為欠發達地區，可以采用CA125的單獨檢測而不用同時檢測CEA和CA153，這樣既能為患者節省就診費用，也不會明顯降低篩查時的陽性率。

綜上所述，乳頭溢液中CA125的檢測是一種無損傷無痛苦的臨床檢測手段，其對乳腺癌的早期診斷具有一定的臨床參考和實用價值。

1 李樹玲，乳腺腫瘤學［M］.北京:科技文獻出版社，2002:388－389.

2 劉滔，嚴惟力，黃鋼.乳腺癌腫瘤標志物陽性率的相關因素分析［J］.放射免疫學雜志，2007，20(4):358－360.

3 林峰.腫瘤標志物CA199、CA242、CEA、CA125在胰腺癌診斷中的應用［J］.中國誤診學雜志，2008，8(3):547.

4 張更華.血清fPSA和CA153檢測對女性乳腺癌患者的臨床價值［J］.疑難病雜志，2009，8(10):628.

5 陳明，韋靜.血清CA125在卵巢癌早期診斷中的臨床應用價值［J］.中國誤診學雜志，2010，10(27):6629.

6 魏向群，盧玉波，李云霞.CA125聯合血漿纖維蛋白原檢測在降低卵巢癌誤診率中的意義 ［J］.中國誤診學雜志，2009，9(13):3028.

7 Marti NA，Corte MD，Alvarez AM，et al.Prognostic value of preop erative serum CA153 levels in breast cancer ［J］.Anticancer Res，2006，26(5):3965－3971.

8 梁翠微，楊兵，李小亮，等.CA153，CA125，TSGF聯合檢測在乳腺癌中的臨床意義［J］.腫瘤研究與臨床，2004，16(5):309－310.

9 Dupnt WD，Parl FF.Breast cancer risk associated with proliferative breast disease and hyperplasia［J］.Cancer，1993，71:52 －58.

10 Xa Y，Kimura N，Yoshida R，et al.Immunohistochemical study of Muc1，Muc2 and human gastric mucin in breast carinoma:relationship with prognostic factors［J］.Oncol Rep，2001，8:81－87.