黃芪桂枝五物湯加味防治奧沙利鉑所致周圍神經毒性31例

王一安 浙江省青田縣人民醫院 青田 323900

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑后第3代鉑類抗癌藥物，適用于進展期結、直腸癌的一、二線治療和Ⅲ期結腸癌原發灶完全切除后的輔助治療。近年來研究表明，該藥對卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小細胞肺癌、黑色素瘤、睪丸腫瘤和淋巴瘤等也有效。與順鉑與卡鉑相比，奧沙利鉑的腎毒性和骨髓抑制輕微，但其周圍神經毒性呈劑量限制性和依賴性，常導致可逆的蓄積性外周神經病變，發生率高達80%以上[1]。因此如何預防和減輕奧沙利鉑的神經毒性已引起臨床關注。2008年3月—2010年9月筆者應用黃芪桂枝五物湯加味防治奧沙利鉑的神經毒性31例，取得較好療效，報道如下。

1 臨床資料

本組共61例，男37例，女24例，年齡32～71歲，平均50.7歲；其中結腸癌33例，直腸癌15例，胃癌13例。隨機分為治療組31例，對照組30例，兩組性別、年齡、病情等比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①經手術或胃、腸鏡下病理活檢證實的惡性腫瘤；②均適合應用含奧沙利鉑的方案化療；③Kamofsky評分＞60分；④心、肝、腎、骨髓功能均正常；⑤預計生存期＞3個月。排除標準：①原有神經系統疾病者；②可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者；③正在接受可能引起神經毒性的其他化療藥物的患者。

2 治療方法

對照組單純采用化療，用藥方法：奧沙利鉑130mg/m2，第1天，靜脈滴注2h；甲酰四氫葉酸鈣200mg/m2，第 1、2 天，靜脈滴注 2h；5－氟尿嘧啶400mg/m2，第 1 天，靜脈推注，然后 2400mg/m2，持續靜脈滴注46h。每3周重復1次。

治療組在對照組治療基礎上，于化療結束后服用黃芪桂枝五物湯加味，直至下一療程化療開始。組方：黃芪 30g，桂枝、大棗、生姜各 9g，白芍 15g，地龍、木瓜、當歸、茯苓、白術各12g，雞血藤20g，甘草3g。若肢體麻木、疼痛伴脘腹墜脹不適，面色晦暗，舌紫黯，癥屬血瘀者，加桃仁、紅花各6g；若痹癥日久，肢體麻木、疼痛伴腰膝酸軟，關節屈伸不利，癥屬肝腎兩虛者，加獨活、桑寄生各12g。1天1劑，水煎，早晚分服。治療期間病情進展需換用其他方案者不統計入內，兩組均完成4個化療周期，化療結束后繼續隨訪觀察6個月。

3 治療結果

3.1 療效標準 采用奧沙利鉑Levis專用感覺神經毒性分級標準評定：①0級：無；②1級：感覺異常或感覺遲鈍（遇冷引起），1周內可完全消退；③2級：感覺異常或感覺遲鈍，21天內可完全消退；④3級：感覺異常或感覺遲鈍，21天內不能完全消退；⑤4級：感覺異常或感覺遲鈍，伴有功能障礙。

3.2 結 果 治療組較對照組外周神經毒性發生率明顯減少，程度明顯減輕，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組神經毒性發生率比較 例

4 討論

奧沙利鉑所致的周圍神經毒性多以感覺神經病變為主，主要表現為感覺遲鈍和（或）感覺異常，遇冷加重，偶爾可有急性咽喉感覺障礙，當總劑量超過800mg/m2時發生率增高[2]。其神經毒性發生機制目前尚不明確，目前認為可能有兩方面，一是由于鉑在外周神經系統蓄積所致；另一方面則認為由其代謝產物草酸（鹽）引起[3]。目前缺乏有效的防治手段。外周感覺神經病變屬中醫“血痹”范疇。《內經》云：“邪之所湊，其氣必虛”。惡性腫瘤的根本原因在于正氣不足，癌毒內生，本虛標實貫穿于疾病的全過程。化療藥物乃大毒之品，可傷及人體陽氣，造成元陽虧損，溫煦不足，推動無力，陽氣不能達于四末，陰血內虛不能充盈血脈，遇寒則營血凝滯，出現手足麻木或疼痛。辨證屬氣血虧虛，營衛失和，血行澀滯，筋脈失養，治宜益氣活血，溫經通痹。黃芪桂枝五物湯出自張仲景《金匱要略》，方中黃芪補氣升陽，善走肌表，鼓舞衛氣以暢血行；桂枝溫經通陽，振奮氣血，透達營衛，活血通經；白芍養血和營，行血宣痹；生姜佐桂枝通陽行痹；姜棗相配，調脾胃以和營衛。加入當歸、雞血藤、地龍、木瓜養血活血，通經活絡，白術、茯苓健脾和胃，甘草緩急止痛，且能補虛，諸藥相配益氣溫陽，調和營衛，通脈利痹。

本組結果表明，治療組較對照組外周神經毒性的發生率明顯減少，程度明顯減輕。隨訪所有患者，化療結束后外周神經癥狀均逐漸消失，未出現功能障礙。

［1］趙慧，任芳.奧沙利鉑神經毒性臨床觀察［J］.中國誤診學雜志，2007，7（21）：5018.

［2］周際昌.實用腫瘤內科學［M］.第2版.北京：人民衛生出版社.1999：396.

［3］李明穎，徐建明，宋三泰.奧沙利鉑的神經毒性機理與防治方法研究進展［J］.中華醫學雜志，2006，5（19）：1365.