CHF患者血漿CA125與BNP水平的相關研究

周新浪 林治甌 潘 平 潘芙蓉 浙江省溫州市中西醫結合醫院 溫州 325000

慢性心力衰竭（chronic heart failure， CHF）是一種以心功能不全、神經內分泌激活和外周血流分布異常為特征的復雜臨床癥狀群。以漸進性左心室擴大、舒縮功能減退和心排血量減少即左心室重塑為特征，其臨床表現無特異性，有時與心功能狀態并不完全相關，給臨床診斷、療效觀察、預后評價帶來一定程度的困難和不客觀性。研究發現，在CHF形成與發展過程中，由于血流動力學異常和神經內分泌激活以及心肌重構，刺激心肌細胞合成，釋放腦鈉肽（Brain Natriuretic peptide， BNP）和癌抗原125（Cancer antigen 125，CA125）增加。本研究測定60例CHF患者和60位健康對照者的血漿BNP與CA125水平，評價血漿BNP與CA125水平在CHF診斷、病情嚴重程度及預后判斷方面的臨床價值，報道如下。

1 臨床資料

選取2010年3月—2011年2月在我院心內科病房住院的CHF患者，經詳細體檢、胸片、心臟超聲、心電圖、血尿常規、血糖、肝腎功能等檢查評定，無腦、肝、腎、肺和內分泌等主要臟器的器質性疾病及明顯功能性疾病，排除合并腫瘤患者，并由兩名心內科醫師共同診斷為CHF共60例。其中男38例，女22例，年齡61～84歲，平均（73.4±10.5）歲；病程3～15年，平均（5.7±3.8）年；冠心病45例，擴張型心肌病15例。根據紐約心臟病協會（New York Heart Association NYHA）分級標準，心功能Ⅱ級14例，Ⅲ級22例，Ⅳ級24例。另選擇正常對照組60人，來源于同期健康體檢者的血樣標本，年齡、性別與心衰組相匹配。

2 方 法

2.1 研究方法 CHF組于入院后抽取空腹靜脈血6mL，3mL用ADVIA Centaur BNP測定法行BNP檢測；剩余3mL分離血清后采用免疫發光法上機檢測CA125濃度。健康對照組于體檢次日清晨空腹抽血進行血清BNP、CA125濃度測定，測定方法同上。治療2周后對CHF組患者復測血清BNP、CA125濃度，檢測方法同上。

2.2 統計學方法 采用SPSS 11.5 統計軟件包進行統計學處理，數據以（x± s）表示，兩組間計量資料均數比較采用t檢驗， 相關分析P＜0.05為有統計學意義。

3 結 果

3.1 CHF組各級心功能組和正常對照組BNP與CA125水平比較 與對照組比較，CHF組血漿BNP與CA125水平明顯升高（P＜0.01），且與NYHA分級存在一定的相關性，即隨著NYHA心功能分級的增高，CA125、BNP水平逐漸升高，CHF組心功能Ⅲ級與Ⅳ級者血漿BNP與CA125水平比較，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 治療前CHF各級心功能組x和± 正s常對照組BNP與CA125水平 ( )

3.2 CHF組治療前、后血清BNP、CA125比較 與治療前比較，治療后BNP水平顯著下降（P＜0.01），CA125水平下降（P＜0.05），差異有統計學意義 ，見表2。

表2 CHF組治療前、后血清BNP、CA125比較 ( x± s)

3.3 CHF組治療前、后血清BNP、CA125水平相關性充血性心衰患者組治療前、后血清BNP、CA125檢測值變化值呈正相關（r=0.873, P＜0.05)。

4 討 論

近年來臨床上將BNP的增高作為心衰診斷的指標之一。CA125是存在于胎兒體腔上皮中的糖蛋白抗原，分布在間皮細胞表面和苗勒氏上皮細胞。正常情況下CA125不能進入血循環，因而在健康人和大多數良性疾病中CA125含量甚微。但在惡性腫瘤浸潤生長和轉移的過程中及一些非腫瘤疾病病情進展時，CA125可以進入血循環和各種體液中而表現出高表達。近年研究發現，CA125濃度與CHF患者的嚴重程度及短期預后密切相關[1]。Nagel等[2]研究了病情穩定的心力衰竭、心力衰竭惡化和心臟移植后患者心功能與CA125的關系，同時測定了患者去甲腎上腺素、心鈉素水平，認為血清CA125水平升高反映心功能受到損害，可作為判斷心力衰竭嚴重程度及心臟移植患者預后的指標。石丹等[3]認為CHF患者血清中CA125血清濃度升高，升高水平與心功能分級呈正相關。胡軍民[4]研究發現，慢性CHF患者血清CA125 水平顯著高于正常對照組，而且其升高程度與心功能惡化的程度呈高度正相關，可作為反映心功能惡化的一項指標。

本研究結果表明，CHF患者血清CA125水平與心力衰竭嚴重程度有明顯關系，心功能級別越高，CA125水平越高，并與血漿BNP水平呈正相關（r＝0.873，P＜0.05）。CHF患者血清中CA125升高的機制有：①在CHF的發生發展過程中，由于器官組織的缺血、壞死導致該部位的苗勒氏上皮細胞分泌CA125增加，引起血清CA125水平明顯升高。②在心室重塑過程中，心肌細胞的適應不良性肥大使原癌基因超常表達，使心肌細胞由成熟型轉變成胚胎型[5]，最終導致血清CA125水平的活躍。

本研究結果表明，對于有CHF風險或懷疑CHF的患者檢測血清CA125可協助確診，在Ⅲ級與Ⅳ的CHF患者中，CA125作為簡便的實驗室檢查指標，可與癥狀、體征、非創傷性生化指標一起作為CHF患者嚴重程度、療效監測和預后的臨床指標（本文受溫州市衛生局課題資助，No.2010A014）。

[1] 畢瑩,羅明.原癌基因與心力衰竭［J］.國外醫學心血管疾病分冊, 2005, 23：47-49.

[2] Nagel H, Marlies Bahol, Rainer Klapdor, et al. CA125 and its relation to cardiac function［J］. Am Heart J, 1999, 137：1044-1049.

[3] 石丹, 馮治西,梁海南,等.CA125和腫瘤壞死因子χ的血清濃度與慢性充血性心力衰竭相關性的臨床研究［J］.中華老年心腦血管病雜志, 2001, 3（6）：379-380.

[4] 胡軍民.慢性心力衰竭患者血清CA125 測定及其意義［J］.檢驗醫學, 2007, 22（4）：389-390.

[5] Yamazaki T, Komuro I, Yazaki Y. Molecular mechanism of cardiaccellular hypertrophy by mechanical stress［J］. J Mol CellCardiol, 1995, 27（1）：133-140.