HPLC測定坎地沙坦酯分散片的含量

曹春英,張 愨

（沈陽廣播電視大學，遼寧沈陽 110003）

坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）是一種新型血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1拮抗劑。坎地沙坦酯被口服后經吸收代謝，能特異地作用于AT1受體，對AT2 受體無影響，具有良好的降壓效果，并且對心衰也有明顯的治療作用[1-4]。在文獻[5-8]的基礎上，作者采用高效液相色譜法，對坎地沙坦酯分散片的含量進行了測定。結果表明該法快速，準確，重復性好，現報道如下：

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-10AT 高效液相色譜儀、N2000 工作站；BS124S 型電子天平（北京賽多利斯儀器有限公司）；BU3120 型超聲儀。

1.2 試藥

坎地沙坦酯分散片（自制，批號：20100701、20100702、2010 0703）；坎地沙坦酯 （百靈威化學技術有限公司，純度：≥97%）；乙腈、磷酸為色譜純，水為純水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱為 Symmetry C18（4.6 mm×150 mm，5 μm），流動相為乙腈-水-磷酸-三乙胺（700∶300∶0.3∶0.3），檢測波長：254 nm，流速：1.0 ml/min，進樣量：20 μl，柱溫：室溫。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液制備 精密稱取坎地沙坦酯對照品適量，加流動相溶解制成每毫升約含坎地沙坦酯5 μg 的溶液，搖勻，作為對照品溶液。

2.2.2 供試品溶液制備 取坎地沙坦酯分散片10 片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于坎地沙坦酯5 mg），置100 ml量瓶中，加流動相50 ml，超聲處理5 min，加流動相稀釋至刻度，搖勻，靜置10 min，取上清液，濾過，精密量取續濾液1 ml，置10 ml 量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.3 專屬性試驗

分別吸取對照品溶液、供試品溶液及輔料溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，見圖1。

2.4 線性關系考察

取坎地沙坦酯對照品約10 mg，精密稱定，置100 ml 量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取坎地沙坦酯對照品溶液適量，分別制成每毫升中含坎地沙坦酯 1.0625、2.125、5.250、7.875、10.500 μg 的標準溶液，搖勻，用0.45 μm 的微孔濾膜過濾，取續濾液，在上述色譜條件下進樣，以對照品色譜峰面積A 對濃度C（μg/ml）繪制標準曲線。結果表明，坎地沙坦酯在1.062 5～10.500 0 μg/ml 濃度范圍內與峰面積線性關系良好，其回歸方程為A=654325C-4336.5（r=0.999 9）。

2.5 重現性試驗

取同一批樣品，制備供試品溶液6份，按含量測定方法測定。以坎地沙坦酯分散片含量計算，RSD=0.72%，結果顯示本法重現性良好。

2.6 穩定性試驗

吸取供試品溶液，分別在 0、2、4、6、8、12h 測定，結果顯示6h 內，溶液中坎地沙坦酯峰面積的RSD 為0.78%（n=6），表明供試品在6h 內基本穩定。

2.7 回收率試驗

按處方量的80%、100%和120%準確稱取坎地沙坦酯原料各3份，加入相應量的輔料，按上述測定方法，用0.45 μm的微孔濾膜過濾，取續濾液，在上述色譜條件下進樣，測得平均回收率結果見表1。

表1 回收率試驗結果Tab.1 Results of recovery test

2.8 樣品含量測定

取批號 20100701、20100702、20100703 樣品， 照“2.2.2”項下方法制備供試液，按外標法計算樣品中坎地沙坦酯的含量，結果見表2。

表2 樣品含量測定（%，n=3）Tab.2 Contentdetermination of samples(%,n=3)

3 討論

坎地沙坦酯是坎地沙坦的前體藥，在溶液中分解為坎地沙坦，因此，含量測定應在6h 內完成。試用了乙腈-水的不同配比：當乙腈-水的配比為60∶40 時，加入磷酸和三乙胺不能得到較好的對稱性圖譜；當乙腈含量增加至70%，單獨使用磷酸峰型對稱度不好，拖尾因子大于1.5，在此基礎上加入三乙胺可使峰形變得尖銳，色譜對稱性和理論塔板數較高。

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