苦參堿注射液聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎臨床療效

高厚明，江 霞，曾 斌，陳 軍

（廣東省深圳市中醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳 518033）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的治療仍屬世界難題，目前尚無特效藥根治。由于CHB 患者免疫功能低下，應(yīng)用藥物提高機體免疫功能十分重要。目前用于治療CHB 的藥多為非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，如干擾素、胸腺肽、多糖類藥物、抗乙肝免疫核糖核酸等，療效都不高，單一用藥很難奏效，如單一應(yīng)用干擾素復(fù)發(fā)率較高，單一應(yīng)用核苷類藥物易產(chǎn)生耐藥性，這主要由于乙型肝炎病毒（HBV）逆轉(zhuǎn)錄酶編碼的基因內(nèi)產(chǎn)生突變。研究表明通過聯(lián)合用藥有望防止基因變異及耐藥性的產(chǎn)生[1-2]。筆者采用苦參堿注射液聯(lián)合胸腺肽α1 治療CHB，并與α-2b 干擾素對照觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例為2008年6月～2010年6月我院住院及門診收治的CHB 患者，診斷均符合2000年《病毒性肝炎治療方案》中病毒性肝炎診斷標準[3]。全部病例的乙肝e 抗原（HBeAg）均為陽性。所選病例共130例，其中，男73例，女57例；年齡18～51歲，平均（32 ±1）歲。 隨機分為治療組 69例及對照組61例。 其中，治療組男 40例，女 29例；平均年齡（32 ±2.6）歲；應(yīng)用苦參堿注射液（廣州明興制藥廠，國藥準字H10950071）300 mg，加入10%GS 250 ml 中靜脈滴注，1次/d，并皮下注射胸腺肽 α1（成都地奧集團公司），1.6 mg/次，2次/周，療程為24周，治療結(jié)束后隨訪48周。對照組中，男33例，女28例；平均年齡（31 ±2.2）歲；肌內(nèi)注射干擾素 α-2b（哈藥集團生物工程有限公司），500 MU/次，2次/d，1個月后改為隔日1次，療程為24周，治療結(jié)束后隨訪48周。 兩組在年齡、性別、病情及病程方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標

包括乙型肝炎癥狀、肝功能、乙型肝炎病毒標志物、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0 軟件包，所有數(shù)據(jù)均采用χ2 檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后病毒應(yīng)答率比較

治療中及治療后隨訪48周兩組病毒應(yīng)答率比較結(jié)果見表1。

表1 兩組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較（%）

2.2 治療后血清生化應(yīng)答比較

兩組治療中及治療后隨訪48周血清生化應(yīng)答比較結(jié)果見表2。

表2 兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常率比較（%）

2.3 治療后HBeAg 陰轉(zhuǎn)率及HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率比較

兩組治療中及治療后隨訪48周HBeAg 陰轉(zhuǎn)率比較結(jié)果見表3；血清轉(zhuǎn)換率比較結(jié)果詳見表4。

表3 兩組HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較（%）

表4 治療中及治療后隨訪48周兩組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較（%）

2.4 不良反應(yīng)

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，在12～24周時有12例（17.4%）反應(yīng)均較輕微；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率較高，流感樣癥狀發(fā)生率95.1%（58/61），消化道癥狀發(fā)生率為60.7%（37/61），白細胞及血小板減少發(fā)生率為41.0%（25/61），脫發(fā)發(fā)生率為49.2%（30/61）。

3 討論

苦參堿是從豆科植物苦豆子、苦參、廣豆根中提取的生物堿，具有退黃、抑制HBV 復(fù)制、降酶、抑制蛋白激酶活性、下調(diào)腫瘤壞死因子的表達、清除自由基調(diào)控免疫、升高白細胞等作用。苦參素（即苦參堿）作為我國唯一自主研發(fā)的抗乙肝病毒藥物，其療效確切，已被寫入我國首部《慢性乙型肝炎防治指南》[4]，其具有保肝利膽抗腫瘤、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化等廣泛的生理活性。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)苦參素（堿）與其他藥物聯(lián)用有很好的效果，能增強遠期療效，降低復(fù)發(fā)率，逆轉(zhuǎn)抗藥性，抑制肝內(nèi)膠原合成及抗肝纖維化，阻滯肝細胞異常凋亡等作用[5-7]。

胸腺肽α1 是一種強效免疫增強劑，能增強T 細胞和NK 細胞應(yīng)答功能，還能增加組織相容性復(fù)合物I 類抗原在淋巴和非淋巴細胞系細胞的表達[8]。筆者應(yīng)用苦參堿注射液聯(lián)合胸腺肽α1 治療CHB 64例與大劑量干擾素對比觀察，近期療效和遠期療效都相似，其遠期療效更優(yōu)于干擾素，即治療12、24周時，治療組的ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率、HBeAg 陰轉(zhuǎn)率、血清轉(zhuǎn)換率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療結(jié)束后 24、48周隨訪時，HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率，ALT 復(fù)常率，HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療結(jié)束后第48周隨訪時，兩組HBeAg 陰轉(zhuǎn)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

本研究兩藥聯(lián)用治療CHB 的近期療效與大劑量干擾素療效相似，遠期療效更優(yōu)于大劑量干擾素，這兩藥聯(lián)用方便，而且苦參堿注射液與苦參素膠囊[9]同樣有效，不良反應(yīng)同樣減少，患者依從性好，建議臨床推廣應(yīng)用。

[1]張金梅,陳新悅.苦參素聯(lián)合用藥的臨床研究概況[J].中國藥房,2009,20(3):235-236.

[2]Allen MI,Deslauriers M,Andrews CW,et al.Identification and characterization of mutations hepatitis B virus resistant to lamivudine[J].Hepatolopy,1998,27(6):1670.

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[4]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881.

[5]史正軍,張海濤,張曉艷.苦參素聯(lián)合α-2b 干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察[J].中國藥房,2007,18(27):2139-2140.

[6]徐道振.病毒性肝炎臨床實踐[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:56-64.

[7]施建平,余小虎,邱夏地.苦參素聯(lián)合復(fù)方丹參對慢性乙型肝炎患者肝纖維化血清學(xué)指標、腫瘤壞死因子-α和瘦素的影響[J].胃腸病學(xué),2007,12(5):288.

[8]賈繼東,莊輝.中國慢性乙型肝炎治療進展研討會會議紀要[J].中華肝臟病雜志,2004,12(11):698.

[9]陳強.苦參素膠囊聯(lián)合胸腺肽α-1 治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國藥房,2007,18(24):1893-1894.