白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

楊 臻

（河南省鄭州市中心醫院兒科，河南鄭州 450007）

哮喘是一種以可逆性氣道阻塞和非特異性氣道高反應 性為特征的慢性炎癥疾病,涉及一系列炎性細胞和炎性介質的復雜過程。咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，是兒科引起慢性咳嗽的常見原因之一[1]。白三烯作為哮喘發病中最重要的炎性介質之一,對于哮喘的發生、發展起著關鍵作用。白三烯受體拮抗劑(LTRAs)順而寧是近年來研制開發出的一種非常有應用價值的抗白三烯藥物。為了探討白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效，筆者對此進行了觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年4月～2010年4月我院門診治療的312例兒童咳嗽變異性哮喘，其中，男160例，女152例；年齡4～13歲，平均7.9歲；病程3～38個月；哮喘家族史94例，過敏性鼻炎35例，濕疹41例，其他過敏性疾病36例。

1.2 診斷標準

依據全國兒科哮喘防治協作組于1998年修訂的兒童哮喘防治常規[2]，提出以下咳嗽變異性哮喘的診斷標準：持續或反復發作咳嗽大于1個月，咳嗽多在夜間、清晨或運動后加重,呈刺激性干咳；經抗生素治療無效；應用支氣管舒張劑可使臨床癥狀減輕或咳嗽發作緩解；支氣管激發試驗陽性；有家族過敏史和或個人過敏史；排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 方法

1.3.1 分組：將312例兒童咳嗽變異性哮喘隨機分為激素吸入組152例，白三烯受體拮抗組160例；兩組在年齡、性別、病程、疾病程度上差異無統計學意義，臨床上具有可比性。

1.3.2 治療方法：激素吸入組采用丙酸倍氯米松(必可酮)吸入，100 μg/次，2次/d，療程3個月。 白三烯受體拮抗組采用白三烯受體拮抗劑（順爾寧），3～6歲 4 mg，6～12歲 5 mg，每晚頓服，療程3個月。

1.3.3 觀察內容：觀察兩組臨床癥狀緩解時間、復發情況。觀察兩組臨床療效評價，評價標準[2]，顯效：治療后咳嗽癥狀在1周內消失，用藥3個月內無復發；有效：咳嗽在1周內減輕，在15d～1個月內消失，3個月無復發；無效：咳嗽無明顯變化。總有效率（%）=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.4 統計學方法：使用SPSS 10.0 統計軟件包進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x ±s）表示，采用t 檢驗處理數據。

2 結果

2.1 臨床療效評價

治療3個月后依據臨床療效評價標準對兩組進行臨床療效評定，經統計學方法分析，兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 觀察內容

對兩組病例進行臨床癥狀緩解時間觀察及隨訪6個月觀察復發情況，經統計學方法分析，兩組臨床癥狀緩解時間、復發情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組觀察內容比較

3 討論

白三烯是20 世紀30年代發現的一種過敏性慢反應物質，是一種二十碳不飽和脂肪酸。由于其最初來源于白細胞，并且碳鏈中含有三個不飽和雙鍵，故稱為白三烯(LTs)。白三烯是哮喘發生發展過程中的主要炎性反應介質[3]，不僅能促進炎性反應細胞在呼吸道內聚集，增加血管通透性和黏液分泌，還可以引起呼吸道平滑肌收縮，促進呼吸道結構細胞增殖，從而參與呼吸道炎性反應及重塑的發生過程[4]。

咳嗽變異性哮喘是哮喘的特殊類型，咳嗽是其唯一的主要癥狀，可無明顯的喘息或氣促癥狀或體征，但有氣道高反應性。咳嗽變異性哮喘與哮喘的發病機制相同，以慢性氣道變應性炎癥與氣道高反應性為本質，可能與以下因素有關：氣道過敏性炎癥、高反應性存在,炎癥細胞介質直接刺激位于咽喉、氣管、大小支氣管上皮的咳嗽受體引起咳嗽；支氣管收縮引起機械變形，牽引刺激咳嗽受體；該類患兒喘息所需乙酰膽堿濃度高于典型哮喘,因而喘息閾值增高，從而導致只咳不喘的癥狀。

吸入激素是目前治療哮喘中療效最為確切的藥物[5]，但體內外試驗均證實，吸入激素并不能抑制白三烯的合成與釋放，而且其潛在的全身與局部副作用如腎上腺皮質功能減退、骨質疏松、兒童生長減慢、口咽部真菌感染以及患者未能掌握其吸入技術，導致依從性差等一些原因使其應用受到一定的限制。順爾寧是一種迄今為止最強效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，能特異地阻斷白三烯產物與其受體結合，有效地預防白三烯多肽所致的支氣管平滑肌痙攣性收縮，血管通透性增高，氣道水腫，黏液分泌增多；抑制白三烯多肽所產生的氣道嗜酸粒細胞等炎性細胞浸潤，從而減輕氣道炎癥，降低氣道高反應性，改善哮喘患者的肺功能[6]。通過對本組病例進行觀察，白三烯受體拮抗組總有效率與激素吸入組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），癥狀緩解時間、復發情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床療效確切，改善控制癥狀明顯，可防止復發，副作用小，順應性良好。

[1]向莉,胡儀吉.咳嗽變異型哮喘的治療[J].實用兒科臨床雜志,2003,18(10):776.

[2]中華醫學會兒科分會呼吸組.兒童支氣管哮喘預防常規(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100.

[3]張鐵栓,忽新剛.哮喘患者痰中IL-5和IL-13 表達的檢測及臨床意義[J].中國現代醫生,2010,48(2):12-13.

[4]郭海英,陳欽,周新.咳嗽變異性哮喘33例臨床分析[J].新鄉醫學院學報,2006,23(1):88-89.

[5]王華,陳艷波,張孔.白三烯受體拮抗劑對哮喘患者血清 IL-5 水平及呼吸道高反應性的影響[J].實用醫學雜志,2005,21(21):2392-2395.

[6]胡儀吉.咳嗽變異型哮喘的治療[J].實用兒科臨床雜志,2009,18(10):778.