血清胱抑素C在急性腎損傷的診斷價值

楊欣悅 樊楚明

急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)臨床多見，危害大。其住院患者發病率在國內為0.12%～0.41%病死率為5%～37.9%。國外發病率為2.38% ～20%，病死率約為47.8% ～56.4%，在重癥監護病房(ICU)中病死率高達37% ～76.19%［1]。盡管治療上已經有了重大進步，但AKI的發病率和病死率仍居高不下。基礎研究已經明確闡述了AKI的發病機制，但對人類的平行研究結果卻令人失望。一個主要的原因是缺乏似心肌梗死中肌鈣蛋白一樣的早期診斷生物標志物。導致難以早期診斷、早期治療［2]。目前在臨床上用血肌酐水平來診斷AKI，但其不是反映急性腎功能改變的可靠指標。臨床局限性很大。

表1 AKI的分期標準

1 傳統AKl生物標志物

傳統上使用血肌酐和尿素氮來診斷AKI。血肌酐并不完全依賴于腎功能，其與許多非腎性因素相關(如年齡、性別、種族、肌肉、營養狀況、感染和分布容積)［3]。一些藥物(甲氧芐氨嘧啶、西咪替丁和水楊酸)能改變腎小管分泌肌酐的功能，導致血肌酐獨立于GFR［4]。另外，血肌酐對腎臟儲備功能的損失不敏感，這可由腎移植之后血肌酐的微小改變證實。用尿素氮診斷AKI也不是很理想。尿素氮并不完全依賴于腎功能，其與許多非腎性因素相關(如尿素氦的產生和腎小管的處理、蛋白質的攝入、代謝狀態、上消化道出血、血容量和大劑量使用激素的治療)［5]。

2 胱抑素C

胱抑素C(cystatin C)屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，是廣泛存在于植物、細菌、病毒、原生動物和哺乳動物組織中的一類重要的蛋白酶，而且在人體組織中表達穩定，不受炎癥、膽紅素、溶血、甘油三酯的影響，并與性別、年齡、肌肉量無關［6]。臨床應用中血液cystatin C作為反映腎小球濾過率(Gomemlar filtration rate，GFR)的靈敏指標受到重視。近年來研究表明，cystatin C還可能參與腫瘤的侵襲和轉移，參與炎癥過程及一些神經性疾病、心腦血管疾病等危重疾病的病理過程［7]。危重病發生時體內環境發生嚴重改變，血液cystatin C濃度亦可能會發生改變。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑。在所有有核細胞中以相對穩定的速率合成和釋放進入血液。胱抑素C能夠被腎小球完全濾過，在近端小管被完全重吸收而不再分泌。胱抑素C不受常規的儲存環境和常見的干擾因素如性別、年齡等的影響，并且容易測量，是比血肌酐更好的測量GFR的指標。實驗證明，在發生AKI的患者中，血清胱抑素C的升高比血肌酐早1～2 d［8]。胱抑素C是一個預測心導管術后患者CIN發生的有效生物標志物。當臨界值＞1.2 mg/L時，胱抑素C在檢測CIN時的靈敏度為0.947，特異度為0.848，AUC為0.933。胱抑素C的優勢是商業應用.可以用標準的免疫速率散射濁度法進行檢測，過程自動而且能在數分鐘內得到結果。胱抑素C是有前途的AKI檢測指標。

［1]王悅.崔專，范敏華.2Ⅱ例急性腎功能衰竭的流行病學分析們. 中華急診醫學雜志，2005，14(8)：655-658．

［2]李潔，汪年松.96例急性腎衰竭病因及預后分析.中國血液凈化，2006，5(10)：741-744．

［3]張彤，梅長林.急性腎衰竭100例描床分析.中華腎臟病雜志，2005，21(12)：732-736．

［4]段紹斌，鄒琴，周曉蓉.急性腎衰竭220例臨床和預后分析.醫學臨床研究，2006，23(12)：1897-1899．

［5]Xue JL，Daniels F.Star RA，et al.Incidence and mortality of acute renal failure in Medieare beneffciaries．1992to 2001．J Am Soc Nephrol，2006，17(4)：1135-1142．

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［8]俸家福，陳婷梅，涂植光.感染HBV和HCV的肝病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑劑 C的改變．中華檢驗醫學雜志.2006，Ⅰ(29)：98-99．