鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與氟康唑注射液的配伍穩定性考察

李 俊，張麗梅

(中國人民解放軍北京軍區北戴河療養院，河北 秦皇島 066100)

莫西沙星(moxifloxacin)是第4代新型8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物[1]，主要用于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌的感染。氟康唑(fluconazole)為新型氟代三唑類抗真菌藥物，有廣譜抗真菌作用。臨床上對于嚴重感染，特別深部真菌感染，通常采取將2種藥物聯合應用，以防止耐藥變異菌株的產生，達到減少藥物不良反應、增強療效、縮短用藥時間的目的。在《306種注射劑臨床配伍應用檢索表》中，未列入莫西沙星，且國內相關文獻報道較少[2－8]，也未見其與氟康唑注射液配伍穩定性的研究報道。為了給臨床提供安全、有效的用藥依據，筆者根據臨床用藥濃度，采用紫外雙波長分光光度法，在室溫下考察了氟康唑注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍0～8 h時的穩定性，現報道如下。

1 儀器與試藥

UV－VIS 8500型分光光度計(上海天美科學儀器有限公司);奧立龍CHN828型酸度計(美國);儀表恒溫水浴鍋(黃驊市綜合電器廠);JC303－3B型電熱(隔水)培養箱(上海嘉程儀器設備廠)。鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜耳醫藥保健有限公司，規格為250 mL:0.4 g，批號為BXC71X4);氟康唑注射液(揚子江藥業集團有限公司，規格為 5 mL ∶0.2 g，批號為 07102501)。

2 方法與結果

2.1 溶液制備

模擬臨床用藥濃度，精密量取氟康唑注射液1 mL，置25 mL量瓶中，用純化水定容，得氟康唑質量濃度為1.6 g/L的溶液，作為A液;以鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液作為B液。模擬臨床用藥濃度，取氟康唑注射液4 mL，置100 mL量瓶中，用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液定容，得配伍液，于室溫(20±1)℃放置。

2.2 測定波長選擇

精密量取A液、B液各0.9 mL，分別用純化水準確稀釋至50 mL，配制質量濃度為28.8 mg/L 的 氟 康 唑 和28.8 mg/L莫西沙星標準溶液，并以純化水為空白，分別在200～400 nm波長內掃描。結果見圖1。可見，在289 nm波長處，莫西沙星有最大吸收，但氟康唑無吸收，故確定289 nm為莫西沙星的測定波長;在266 nm波長處，氟康唑有最大吸收，但莫西沙星也有吸收，故采用等吸收雙波長消去法測定氟康唑的質量濃度，測定波長266 nm，參比波長363.5 nm。

2.3 標準曲線繪制

精密量取氟康唑注射液1 mL，置25 mL量瓶中，用鹽酸莫西沙星注射液定容。精密量取 1.6，1.7，1.8，1.9，2.0 mL 混合溶液，用純化水稀釋100倍，以純化水為空白，在266 nm和363.5 nm波長處測定吸光度，計算吸光度差值△A=A266nm－A363.5nm，求得其對質量濃度的回歸方程，C氟=63.438 2△ A+18.737 4，r=0.999 2(n=5)，質量濃度線性范圍為25.6～32 mg/L;在289 nm波長處直接測定莫西沙星吸光度 A，得回歸方程，C莫=21.381 4 A－24.874 5，r=0.999 1(n=5)，質量濃度線性范圍為 25.6 ～32 mg/L。

2.4 回收率試驗

取2.1項下A液和B液，分別按2.3項下方法，加純化水配制成含莫西沙星和氟康唑均為 27.2，28.8，30.4 mg/L的系列混合溶液。以純化水為空白，在選定波長下測定吸收度，并代入回歸方程中計算回收率。結果見表1。

圖1 紫外掃描光譜圖

表1 鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與氟康唑注射液配伍回收率試驗結果(±s，n=5)

表1 鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與氟康唑注射液配伍回收率試驗結果(±s，n=5)

加入質量濃度(mg/L)27.2 28.8 30.4測得質量濃度(mg/L) 回收率(%) RSD(%)莫西沙星27.272 6 28.944 6 30.392 1氟康唑27.054 1 28.811 4 30.352 9莫西沙星100.27 ± 0.38 100.50 ± 0.15 99.97 ± 0.24氟康唑99.46 ± 0.61 100.04 ± 0.58 99.85 ± 0.83莫西沙星0.38 0.15 0.25氟康唑0.62 0.58 0.84

2.5 配伍變化觀察

取 2.1 項 下 配 伍液，于 0，1，2，4，6，8 h 時觀察溶液外觀變化，測定pH，同時取樣測定吸收度;以0 h的含量為100%，計算各時間的相對百分含量;測定吸收度的同時進行紫外掃描，觀察吸收峰位及峰形的變化。結果配伍液在8 h內均為淺黃色透明液體，無顏色變化，無氣泡及沉淀生成;0～8 h內配伍液的pH基本保持不變，配伍后兩藥的含量逐漸增加，見表 2;配伍后 0～4 h時配伍液紫外吸收峰位無位移、峰形無變化，兩吸收曲線基本重合，但6 h時配伍液吸收曲線的峰高明顯增高，見圖2。

表2 配伍液8 h內的pH和含量變化(n=5)

圖2 配伍液配伍0 h和6 h的紫外吸收圖譜

3 討論

在室溫(20±1)℃條件下，氟康唑注射液與莫西沙星氯化鈉注射液配伍后，4 h內外觀、pH、含量、紫外吸收峰形均無顯著性變化，性質穩定;但6 h時配伍液吸收曲線的最高吸收峰明顯增高，且8 h時氟康唑含量已超出110%。因此，建議兩藥配伍時，為了最大地發揮藥效，最好在4 h內用完。

試驗中未使用標準品繪制標準曲線，而是直接采用供試品。因為是考察鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與氟康唑注射液配伍后8 h內的含量變化，是以0 h含量為參照，觀察配伍后相對含量變化，所以此法對結果無影響，而且簡便、快速。

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