徐建偉,殷召雪,施小明,翟 屹,柳玉芝,曾 毅 (中國疾病預防控制中心慢性病防治與社區衛生處,北京 006;北京大學國家發展研究院;通訊作者,E-mail:sxmcdc@63.com)
尿酸是嘌呤代謝的最終產物,當體內尿酸生成增多或/和排出減少時,均可引起血中尿酸鹽濃度增高,造成高尿酸血癥,高尿酸血癥常與傳統的心血管危險因素如高血壓、高脂血癥、糖尿病等伴發。國內外許多流行病學資料顯示,在人群中尿酸和TG之間存在相關性[1,2],老年人群的尿酸和TG更容易發生代謝紊亂,但關于老年人群血尿酸水平和高TG血癥患病關系的研究較少。本研究利用長壽地區老人健康調查資料探討老年人群血尿酸水平與高TG血癥的關系。
1.1 對象 本研究人群根據中國長壽老人健康影響因素研究[3],2009-03~2009-06從中國老年學學會評定的12個“中國長壽之鄉”中,選擇山東萊州市、河南夏邑縣、湖北鐘祥市、湖南麻陽縣、廣西永福縣、廣東三水區、海南澄邁縣7個長壽地區研究現場的所有百歲老人,以及按百歲老人編碼尾數隨機選取的80-99歲,60-79歲和40-59歲人群,共有2 029人。本研究對全部資料完全的1 932例進行分析,所有研究對象均簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 資料收集 調查員經過統一培訓并考核合格,采用項目組自行編制的調查表收集研究對象的社會人口學特征、飲食習慣、行為及生活方式、自我報告疾病等信息;由有經驗的臨床醫生采用統一的檢查工具,為研究對象測量身高、體重和腰圍等,并記錄在健康體檢表上。于早餐前,每名研究對象采集4 ml靜脈血和15 ml尿液。
1.2.2 實驗室檢查 采用尿酸酶比色法檢測血尿酸;采用氧化酶法檢測血漿葡萄糖和總膽固醇(TC);采用甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶(GPOPOD)法檢測TG;采用直接法檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。
1.2.3 判定標準 ①高尿酸血癥:根據第六版《內科學》,高尿酸血癥診斷標準男性≥420 μmol/L,女性≥350 μmol/L[4];②血脂異常:根據中國成人血脂異常防治指南,TC≥6.22 mmol/L為升高,TG≥2.26 mmol/L 為升高,HDL-C <1.04 mmol/L 為降低,LDL-C >4.14 mmol/L 為升高[5];③高血壓:根據《中國高血壓防治指南》,收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg,或自我報告高血壓且正在服藥者[6];④糖尿病:世界衛生組織診斷標準為空腹血糖>7.0 mmol/L,或自我報告糖尿病且正在服藥者,判定為糖尿病[7]。
1.3 統計學分析 所有數據使用SAS9.0進行統計學分析。由于血TG為偏態分布,其平均水平用中位數(四分位數間距)表示,用非參數檢驗進行組間比較。不同血尿酸水平高TG血癥患病率的分析采用趨勢檢驗。血尿酸水平和TG相關性采用Spearman相關性分析,采用非條件Logistic回歸分析不同血尿酸水平高TG血癥患病危險。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 血尿酸水平和TG的人群分布特征 1 932名研究對象平均年齡為(78.70±19.35)歲,其中男性占40.42%(781/1 932),女性占 59.58%(1 151/1 932)。男女兩性血尿酸的年齡標化均值分別為310.66 μmol/L 和 253.03 μmol/L,男性高于女性,差異有統計學意義(P<0.000 1)。血TG的中位數男女分別為 1.12(1.02)mmol/L,1.13(0.72)mmol/L,男女間差異無統計學意義(P=0.764 5)。男女高尿酸血癥的年齡標化患病率分別為10.13%和10.69%,差異無統計學意義(P=0.562 6)。高 TG血癥年齡標化患病率分別為17.44%和14.59%,男性高于女性,差異有統計學意義(P=0.015 9)。
2.2 血尿酸水平和TG關系的單因素分析結果
根據高血尿酸癥診斷標準不同,男女性分別按照血尿酸水平分層,分析TG水平和高TG血癥患病率的情況。結果顯示,在男、女不同性別均隨著血尿酸水平的增加,血清TG的中位數水平和高TG血癥患病率呈明顯升高趨勢(見表1)。

表1 不同血尿酸水平時的TG水平及高TG血癥的患病率Tab 1 Levels of TG and prevalence of hypertriglyceridemia in population with different levels of serum uric acid
該研究人群男、女性的血尿酸水平和TG呈正相關,差異均具有統計學意義(男性r=0.287 15,P<0.000 1;女性r=0.144 17,P<0.000 1)。
2.3 血尿酸水平和TG關系的Logistic回歸分析結果 為進一步了解血尿酸水平和TG的關系是否獨立于其他因素,以男女血尿酸四分位數(男性:242,298,356 μmol/L;女性:202,246,298 μmol/L)分組,在調整相關指標前,以四分位最底層作為對照,在第二、三、四分位層時患高TG血癥的OR值分別為1.72(95%CI為 1.128-2.653,P=0.169 5)、2.638(95%CI為 1.775-3.989,P=0.013 2)、3.688(95%CI為2.514-5.520,P<0.000 1)。利用 Logistic回歸模型校正性別、年齡、肥胖、高血壓等因素后,以血尿酸四分位最低層為對照,在血尿酸第二、三、四分位層時患高TG血癥的 OR值分別為1.900,2.786,4.035,見表2。與血尿酸四分位最低層相比,隨著血尿酸水平的升高,患高TG血癥的OR值呈升高的趨勢,提示血尿酸水平與高TG血癥獨立相關。

表2 血尿酸水平和高TG血癥的Logistic回歸分析結果Tab 2 Logistic regression analysis for serum uric acid level and hypertriglyceridemia
在20 世紀 60 年代,Feldman 和 Wallace[8]最早報道了高尿酸血癥患者中高TG血癥患病率較高,提出血尿酸與TG相關。在隨后的流行病學研究中發現血尿酸和TG的關聯獨立于其他因素,大多數的研究人群以中青年為主,而在為數不多的老年人群中的研究中也得出了相似的結果。1999年Lai等[9]對586名年齡65歲以上的中國臺灣健康老年人進行的研究,發現在單因素相關分析中尿酸和TG明顯相關。2010年何森等[10]對成都市1 061名中老年人研究發現,血尿酸水平與高TG血癥的患病相關,并獨立于年齡、性別、SBP、DBP、BMI、HDL-C、LDL-C、高血壓病史及糖尿病病史等因素。
本研究利用長壽地區中老年人群橫斷面資料,樣本量較大,同時還檢測了血糖、血脂等指標,為我們能夠分析血清血尿酸水平和TG的關系是否獨立于上述因素提供了條件。本研究結果顯示,在長壽地區中老年人群中,高TG血癥患病率隨血尿酸水平的升高呈上升趨勢,且血尿酸水平和TG呈正相關,差異均有統計學意義。采用Logistic回歸模型同時控制性別、年齡、肥胖、高血壓等因素后,分析結果仍顯示血尿酸水平和高TG血癥患病率相關。與上述橫斷面調查結果類似,進一步說明高尿酸水平和高TG血癥之間存在著密切關系。
有關血尿酸和TG關系的前瞻性隊列研究較少,Nakanishi等[11]在日本開展的隊列研究發現基礎TG水平是未來高尿酸血癥的獨立預測因素。但尚未見有關以尿酸為因高TG血癥為果的隊列研究報道,因此血清尿酸和TG之間相互影響的機制并不清楚,有學者提出了如下幾種可能的機制:一種可能的機制是TG分解生成的部分游離脂肪酸在再酯化或進入其他組織的過程中將會加速ATP的利用率,血TG的升高將引起更多的游離脂肪酸生成和利用,從而加速ATP的分解,引起血清尿酸生成的增加。另一種可能是高血清尿酸有可能抑制催化TG分解的酶,使血清TG分解減少,從而引起高TG[2]。
綜上所述,本研究發現長壽地區老年人群中,血尿酸水平和TG呈正相關,且與高TG血癥的患病相關,并獨立于年齡、肥胖、高血壓和糖尿病等因素。血尿酸和TG間是否存在因果關系以及誰因誰果仍不明確,尚需進一步的臨床和基礎研究明確兩者之間作用的相關機制。
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