成人型肺母細胞瘤1例報告并文獻復習

張春莉，杜 雄，高 慧 (延安大學附屬醫院病理科，延安 76000;延安大學附屬醫院CT室)

肺母細胞瘤(pulmonary blastoma，PB)又稱肺胚瘤，是一種罕見的來源于肺和/或胸膜的惡性腫瘤，由原始間葉成分和/或上皮成分組成，類似于胚胎肺的結構，占原發性肺惡性腫瘤的0.25%－0.5%［1－3］，臨床容易誤診。本文報告1 例成人型肺母細胞瘤并回顧文獻，討論其臨床病理特征、診斷、鑒別診斷、治療及預后，為臨床和病理醫師正確認識該腫瘤提供一定的幫助。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 患者，男性，33歲，以體檢發現左下肺占位1 d之主訴入院。患者體檢行胸片檢查時發現左下肺有一占位影，進一步行CT檢查示:左下肺葉肺門處見一直徑6.5 cm的類圓形軟組織影，內部密度均勻，CT值約38 H，邊緣清楚，考慮肺癌(圖1)。患者無胸痛氣短、咳嗽咳痰，體重無明顯變化。臨床還不能排除炎性假瘤、平滑肌瘤。

圖1 左下肺可見一類圓形軟組織影，邊緣銳利，內部密度均勻

1.2 方法 腫瘤標本經多處取材，10%福爾馬林液固定，常規脫水，石蠟包埋，連續切片，HE染色及EnVision二步法免疫組化染色。

2 結果

2.1 肉眼觀 一葉肺19 cm×12 cm×7 cm，表面呈灰褐色，近肺門部見7 cm×5 cm×5 cm的類圓形包塊，切面灰紅，質地較脆，與周圍組織分界清楚。

2.2 鏡檢 腫瘤由大量成片分化較好的分枝狀腺管組成，形態類似于子宮內膜腺體，可見篩狀結構(圖2)，上皮呈假復層柱狀，部分上皮細胞胞質透亮，可見核上、核下空泡，局部上皮細胞增生，形成桑椹體(圖3)，核分裂多見，局部瘤組織壞死;間質稀少，無特異性成分。另外在左下肺靜脈旁軟組織內查見瘤結節。

圖2 腫瘤由篩網狀子宮內膜樣腺體組成(HE，×40)

圖3 腫瘤細胞形成桑椹體(HE，×400)

2.3 免疫表型 上皮性腫瘤細胞表達 CK、NSE、CgA(圖4－6)，CEA陰性;間葉成分Vimentin陽性，Actin弱陽性，Desmin、S100陰性。

圖4 腫瘤上皮細胞NSE弱陽性(×400)

圖5 腫瘤上皮細胞形成的桑椹體CgA陽性(×400)

圖6 腺管狀排列的瘤組織CK陽性(×200)

2.4 病理診斷 左上肺成人型(上皮性)肺母細胞瘤。

3 討論

194 5年Barnett和Barnard首次描述一類罕見的肺腫瘤，1961年Spencer報告了3例類似病例，并首次使用肺母細胞瘤之名，認為這是與腎母細胞瘤對應的肺腫瘤。

3.1 臨床特征 肺母細胞瘤各年齡組均可發生，自2個月到80歲，平均35歲［4］。男性多于女性，患者大多有長期吸煙史。由于腫瘤常位于肺的周邊部，臨床癥狀出現較晚，患者常表現為咳嗽、血痰、胸痛，個別病例首發癥狀為咳血、哮喘，甚至為聲音嘶啞［5］。

3.2 病理組織學特征 肺母細胞瘤在組織學上又分為上皮型和雙向型。上皮型組織特征是只有惡性上皮成分，而缺乏肉瘤成分。上皮成分為密集的分支狀腺管結構，腺上皮為假復層柱狀上皮，部分胞質透亮，可見核分裂相，核質比增加，形態類似于子宮內膜腺體。多數病例在腺體基底或腔面可見鱗狀細胞樣細胞形成的實性細胞巢，稱為桑椹體。雙向性肺母細胞瘤的惡性上皮成分形成大小不等的子宮內膜樣腺體，可見上皮性條索、小巢或透明細胞腺體，甚至鱗狀細胞巢，桑椹體結構少見。大多數間葉成分為原始胚胎性卵圓形或梭形細胞，核大深染，無分化特征。局部可見肌源性、軟骨及骨肉瘤成分［6］。上皮性腫瘤細胞具有神經內分泌分化作用，可以表達 CgA、NSE。

3.3 術中快速冰凍 本瘤在影像學檢查中易誤診為良性病變，而行楔形切除術。因此，對于體積較大，位于肺周邊部的腫物應行術中快速冰凍檢查。加之本瘤極為罕見，不能引起臨床、病理醫生的重視，尤其是該腫瘤的上皮型組織成分單一，容易與其他腫瘤混淆。因此，術中冰凍標本應在不同部位多處取材，避免誤診、漏診。

3.4 鑒別診斷 ①肺腺癌，大多呈周圍型，腫物與周圍正常肺組織分界不清，影像學檢查腫物周邊有毛刺，病理學檢查組織結構和細胞形態異型明顯，腺上皮呈腺管狀、乳頭狀及腺泡狀，上皮細胞可見明顯核仁及核分裂相。上皮型肺母細胞瘤腫瘤與周圍分界清楚，腺管形態較一致，上皮細胞較溫和，而且腺體形態類似于子宮內膜腺體。

②胸膜肺母細胞瘤，好發于兒童，多與胸膜有關，常累及胸膜和肺，以右側多見。大體形態分(Ⅰ)多囊型、(Ⅱ)多囊伴實性結節型及(Ⅲ)實體型。多囊型囊壁內襯成熟的呼吸道上皮，上皮下可見原始的腫瘤細胞;Ⅱ型在Ⅰ型中出現原始組織島、分化程度不等的梭形細胞和/或幼稚的軟骨樣結節構成的實性區;Ⅱ型與Ⅲ型相比，只是沒有囊性結構和上皮成分。

③肺的癌肉瘤，多呈中央型。癌性成分常為低分化鱗癌或腺癌，肉瘤以纖維肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤多見，還可有平滑肌肉瘤或/和骨(軟骨)肉瘤等成分。癌肉瘤中細胞異型性明顯，而肺母細胞瘤更具有幼稚型，即使肺母細胞瘤中出現明顯細胞異型性，但腫瘤的主體仍為幼稚性或胚胎性。

④肺的轉移性子宮內膜癌，在女性患者要注意與其鑒別。上皮性肺母細胞瘤腺體形態類似子宮內膜，具有核上核下空泡，而且內膜癌的鱗狀化生與肺母細胞瘤內桑椹體非常相似，此時應仔細詢問病史，必要時進一步檢查。

3.5 發病機制 研究發現，肺母細胞瘤與胎兒肺的上皮間葉組織有相似的免疫組化反應，支持其來源于肺胚芽的觀點［7］。分子病理學研究顯示，p53和MDM2在成人型肺母細胞瘤中表達率與細支氣管肺泡癌相似，表明與一般肺癌有相似的發病機制。此外還有研究顯示肺母細胞瘤中有β連環蛋白突變。

3.6 影像學檢查 肺母細胞瘤大多發生于肺臟周邊部，靠近胸膜下方，影像學常表現為類圓形密度均勻的單發實性腫物，邊緣較光整，無毛刺，肺門及縱隔淋巴結多無明顯腫大，易誤診為良性病變。有病例報告該腫瘤行PET檢查，腫物內見異常放射性濃聚灶［8］，提示惡性病變。

3.7 治療及預后 肺母細胞瘤采用外科手術切除為主的綜合治療方法。手術方式與肺癌根治術相似，采取擴大手術切除加縱隔、肺門淋巴結清掃［9］。術后放療和化療可作為其輔助手段。化療藥物包括甲氨蝶呤、博來霉素、(異)環磷酰胺、長春新堿以及吉西他濱等藥物，但其效果不能確定。有研究報道CD117陽性的腫瘤對化療藥CD117抑制素敏感［10］。

目前對肺母細胞瘤的預后觀點不一，多數報道認為該腫瘤預后較差，有人認為生存期的長短與手術切除的程度，腫瘤的大小及間葉組織所占的比例相關。腫瘤直徑大于5 cm，間葉成分占比例大者預后較差;雙向型較上皮型預后差。但也有報道腫瘤患者術后11年無復發［11］。

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