桑白皮化學成分的研究

鄭兆廣，王汝上，湯 丹，何 寶，顧 斐，段婷婷，朱 荃

1廣州康臣藥業(yè)有限公司腎病藥物研究中心，廣州510530;2澳門科技大學中醫(yī)藥學院，澳門999078

桑白皮化學成分的研究

鄭兆廣1，2*，王汝上1，湯 丹1，何 寶1，顧 斐1，段婷婷1，朱 荃1，2*

1廣州康臣藥業(yè)有限公司腎病藥物研究中心，廣州510530;2澳門科技大學中醫(yī)藥學院，澳門999078

從桑白皮(Cortex Mori)的水提液中分離得到5個化學成分，通過波譜數(shù)據(jù)結(jié)合理化性質(zhì)分別鑒定為4，4'-二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(4，4'-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates，1)，東莨菪內(nèi)酯(seopoletin，2)，傘形花內(nèi)酯(umbelliferone，3)，3，4，5-三甲氧基苯酚(3，4，5-trimethoxyphenol，4)，對羥基苯甲酸乙酯(4-hydroxy ethylbenzoate，5)。其中，化合物1為新的天然化合物，4和5為首次從該植物中分得。

桑白皮;二苯甲烷二氨基甲酸甲酯;東莨菪內(nèi)酯;傘形花內(nèi)酯;3，4，5-三甲氧基苯酚;對羥基苯甲酸乙酯

桑白皮(Cortex Mori)為桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，性甘、寒，具有瀉肺平喘、利水消腫的功能，主治肺熱喘咳、水腫脹滿尿少、面目肌膚浮腫等［1］。近幾年的藥理學研究表明桑白皮具有降血糖血壓、利尿、鎮(zhèn)咳平喘、抗HIV抗腫瘤等方面的活性［2］。桑白皮含有多種化學成分，包括黃酮類，2-芳基苯并呋喃類，香豆素，N糖等［2］。我們對桑白皮的水提物進行了化學成分的研究，從中分離得到5個化合物，利用理化性質(zhì)和波譜學手段確定它們的結(jié)構(gòu)，其中，化合物1為新的天然產(chǎn)物，4和5為首次從該植物中分離得到。

1 儀器與材料

RY-2熔點儀(天津分析儀器廠，溫度計未校正);Perkin-Elmer Paragon 500 FTIR紅外光譜儀(KBr壓片);Perkin-Elmer Lambda 35型紫外可見分光光度計;Bruker AM-400型核磁共振儀;Thermofisher LCQ-Fleet質(zhì)譜儀;D101大孔樹脂(天津南開大學化工廠產(chǎn)品);薄層層析硅膠G板，200～300目柱層析硅膠(青島海洋化工廠);Sephadex LH-20 (Pharamacia公司);藥材于2007年9月購自于安徽亳州藥材市場，經(jīng)澳門科技大學中醫(yī)藥學院院長項平教授鑒定為桑科植物桑白皮(Cortex Mori)。

2 提取與分離

取桑白皮10 kg，切碎磨成粗粉，加100 L水煎煮提取三次，每次1 h，合并提取液，減壓濃縮至適量體積，加至D101大孔樹脂中，先用水洗脫，再用95%乙醇洗脫，收集95%乙醇部分洗脫液，減壓濃縮得浸膏150 g。取130 g浸膏以硅膠層析柱分離，分別以石油醚-乙酸乙酯，氯仿-甲醇梯度洗脫得不同的洗脫部位，其中以石油醚-乙酸乙酯洗脫所得各部位經(jīng)正相硅膠和Sephadex LH-20反復(fù)純化得1 (45 mg)、2(31 mg)、3(19.5 mg)、4(12 mg)、5(10.3 mg)。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1 無色片狀晶體(石油醚-乙酸乙酯)，HREI-MS m/z:314.1261［M］+，315.1293［M+ H］+，推導(dǎo)其分子式為C17H18N2O4;mp.186～188℃;UV λmax(MeOH)nm:198，245;IRmax(KBr)cm-1: 3273(N-H)，1712(C=O)，1686(C=O)，1549，1318，1242，1080，顯示結(jié)構(gòu)中含有苯環(huán)和酰氨基; DEPT試驗表明該化合物結(jié)構(gòu)含有2個伯碳、1個仲碳、8個叔碳和6個季碳，結(jié)合1H NMR(DMSO，400 MHz)δ:7.35(4H，d，J=8.4 Hz)，7.10(4H，d，J= 8.4 Hz)和13C NMR(DMSO，100 MHz)δ:137.1，135.7，129.0，118.5可推斷該結(jié)構(gòu)含有兩個對位取代的苯環(huán)，且高度對稱，此外從NMR數(shù)據(jù)還可以推斷出該結(jié)構(gòu)含有一酰羰基、兩個甲氧基和一個亞甲基。由HMBC可知，亞甲基質(zhì)子δ3.79及苯環(huán)質(zhì)子δ7.10與苯環(huán)上的碳δ137.1有遠程相關(guān)，可以推導(dǎo)結(jié)構(gòu)中含有二苯甲烷的結(jié)構(gòu)，同時可以推導(dǎo)甲氧基酰氨基與碳δ135.70相連，從而確定該化合物的結(jié)構(gòu)為4，4'-二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(4，4'-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates，1)，以上數(shù)據(jù)與文獻中報道的IR［3］和NMR數(shù)據(jù)［4］基本一致，為一個新的天然產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)見圖1，1H和13C NMR，以及HMBC數(shù)據(jù)歸屬見表1。

圖1 化合物1的結(jié)構(gòu)Fig.1 Structure of compound 1

表1 化合物1的1H NMR，13C NMR和HMBC數(shù)據(jù)(DMSO-d6)Table 1 1H and13C NMR and HMBC Data of compound 1

化合物2 淡黃色粉末，ESI-MS m/z:193［M+ H］+;1H NMR(CDCl3，400 MHz)δ:10.33(1H，s，OH)，7.91(1H，d，J=9.5 Hz，H-4)，7.26(1H，s，H-5)，6.78(1H，s，H-8)，6.26(1H，d，J=9.5 Hz，H-3)，3.90(3H，s，CH3);13C NMR(CDCl3，100 MHz)δ: 161.4(C-2)，150.3(C-7)，149.7(C-9)，144.0(C-6)，143.3(C-4)，113.4(C-3)，111.5(C-10)，107.5 (C-5)，103.2(C-8)，56.4(-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻［5］報道的東莨菪內(nèi)酯數(shù)據(jù)基本一致，故鑒定為東莨菪內(nèi)酯(scopoletin)。

化合物3 淡黃色粉末，ESI-MS m/z:163［M+ H］+;mp.226～228℃;1H NMR(CD3OD，400 MHz) δ:7.82(1H，d，J=9.2 Hz，H-4)，7.43(1H，d，J= 8.5 Hz，H-5)，6.78(1H，dd，J=8.5，2.3 Hz，H-6)，6.69(1H，d，J=2.3 Hz，H-8)，6.16(1H，d，J=9.5 Hz，H-3);13C NMR(CD3OD，100 MHz)δ:163.7(C-2)，163.1(C-7)，157.3(C-9)，146.0(C-4)，130.7 (C-5)，114.5(C-3)，113.2(C-10)，112.4(C-6)，103.4(C-8)。以上數(shù)據(jù)與文獻［6］報道的基本一致，故鑒定為傘形花內(nèi)酯(umbelliferone)。

化合物4 無色片狀結(jié)晶(石油醚-乙酸乙酯); mp.141～142℃，ESI-MS m/z:185［M+H］+;1H NMR(CD3OD，400 MHz)δ:6.09(2H，s，2，6-H)，3.76(6H，s，2x-OCH3)，3.66(3H，s，-OCH3);13C NMR((CD3)2CO，100 MHz)δ:155.4(C-1)，155.0 (C-3)，132.3(C-4)，94.0(C-2)，61.3(4-OCH3)，56.4(3，5-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻［7］報道一致，故鑒定為3，4，5-三甲氧基苯酚(3，4，5-trimethoxyphenol)。

化合物5 淡黃色雪花狀結(jié)晶(石油醚-醋酸乙酯)，ESI-MS m/z:167［M+H］+;1H NMR(CDCl3，400 MHz)δ:7.89(2H，dd，J=7.0，1.9 Hz，H-3，5)，6.86(2H，dd，J=7.0，1.9 Hz，H-2，6)，4.33(2H，q，J=7.3 Hz，-CH2-)，1.38(3H，t，J=7.3 Hz，-CH3);13C NMR(CDCl3，100 MHz)δ:167.5(-C= O)，161.0(C-4)，131.8(C-2，6)，123.1(C-1)，115.6 (C-3，5)，60.8(-OCH2-)，14.4(-CH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻［8］報道基本一致，故鑒定其結(jié)構(gòu)為對羥基苯甲酸乙酯(4-hydroxy ethylbenzoate)。

1 Chinese Pharmacopoeia Commission.Chinese Pharmacopoeia，Vol.I(中國藥典).Beijing:People’s Medical Publishing House，2005.209.

2 Wu ZP(吳志平)，Tan JZ(談建中)，Gu ZL(顧振綸).Study on chemical constituents and pharmacological activities of Cortex Mori.Chin Wild Plant Res，2004，23(5):10-16.

3 Furer VL.The IR spectra and hydrogen bonding of toluene-2，6-bis(methyl)and4，4'-diphenylmethane-bis(methyl) carbamates.J Mol Structure，2000，520:117-123.

4 Vauthey I，Valot F，Gozzi C，et al.An environmentally benign access to carbamates and ureas.Tetrahedron Lett，2000，41: 6347-6350.

5 Qi SH(漆淑華)，Wu DG(吳大剛)，Luo XD(羅曉東).Coumarins and ellagic acids from Sapium chihsinianum S.1ee.Nat Prod Res Dev(天然產(chǎn)物研究與開發(fā))，2004，16: 297-299.

6 Shi Y(施瑤)，Li DX(李定祥)，Min ZD(閔知大).Chemical constituents of Zanthoxylum dimorphophylum.Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2006，37:13-15.

7 Ren HY(任宏燕)，Cai XY(柴興云)，Lu YN(陸亞男)，et al.Studieson the chemicalconstituentsofFlacoutia ramontchii L..China J Chin Mater Med(中國中藥雜志)，2007，32:862-863.

8 Zhang W(張薇)，Zhang WD(張衛(wèi)東)，Li TZ(李廷釗)，et al.Studies on the chemical constituents in roots of Daphne odora var.atrocaulis.China J Chin Mater Med(中國中藥雜志)，2005，30:513-515.

Chemical Constituents of Cortex Mori

ZHENG Zhao-guang1，2*，WANG Ru-shang1，TANG Dan1，HE Bao1，GU Fei1，DUAN Ting-ting1，ZHU Quan1，2*1The R＆D center of drug for renal diseases，Consun pharmaceutical co.，LTD，Guangzhou 510530，China;2School of Traditional Chinese Medicine，Macau University of Science and Technology，Macau 999078，China

Five compounds were isolated from the water extract of Cortex Mori，on the basis of spectroscopic analysis and physico-chemical property，they were identified as 4，4'-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates(1)，scopoletin(2)，umbelliferone(3)，3，4，5-trimethoxyphenol(4)，and 4-hydroxy ethylbenzoate(5).Compound 1 was a new natural compound and compounds 4 and 5 were isolated from this plant for the first time.

Cortex Mori;4，4'-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates;scopoletin;umbelliferone;3，4，5-trimethoxyphenol;4-hydroxy ethylbenzoate.

1001-6880(2011)03-0399-03

2009-11-27 接受日期:2010-04-08

*通訊作者 Tel:86-20-82267589;E-mail:dzhg168@126.com

R284.1

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