新癀片1萬例前瞻性合理用藥及風險分析

摘 要 目的：分析中西藥結合制劑新癀片在醫院中的使用情況、患者狀況和不良反應，為臨床合理用藥提供參考。方法：通過收集廈門中藥廠生產的新癀片在2009年7月1日-2010年6月30日期間在對象醫院主要科室的使用情況、患者狀況和不良反應，進行合理用藥及風險分析。結果：新癀片在上海市監測醫院內的不良反應發生率為4.04‰，屬于“偶見（uncommom）”；不良反應（事件）的主要表現、發生時間和轉歸等與文獻報道相似。結論：使用新癀片發生不良反應的規律及影響因素可能與患者的疾病背景、用藥背景及患者的個體差異有關；臨床醫師在首次給藥前應對患者原患疾病進行詳細考察并詢問過敏史，對于有可能引起不良反應的患者應加強給藥后監測。

關鍵詞新癀片 藥品不良反應 合理用藥

中圖分類號：R286；R971.1 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)10-0481-03

新癀片于20世紀70年代上市，為中西藥結合制劑，其中西藥成分為吲哚美辛，臨床應用廣泛。新癀片每片含吲哚美辛5.76～8.0 mg，用法用量為每日3次、每次口服2～4片，小兒酌減。新癀片每次口服的吲哚美辛劑量為11.5～32 mg，而臨床單用吲哚美辛的成人常用量為6.25～50 mg/次。從實際用量的角度看，新癀片單次用藥所含吲哚美辛劑量大多低于單用吲哚美辛劑量，但其臨床療效肯定、不良反應（ADR）較少，盡管缺乏臨床驗證數據。

為了進一步驗證新癀片的臨床療效和ADR，對廈門中藥廠生產的新癀片進行了1萬例的病例收集，以期分析新癀片在對象醫院主要科室的使用情況、患者狀況和ADR，為合理用藥及風險控制提供參考。

1資料與方法

設計《新癀片上市后集中監測病例調查問卷》，收集上海市67家醫院主要科室使用新癀片患者的相關資料，包括入組時患者的基本人口學資料、既往病史、家族病史等；使用新癀片的劑量、配伍用藥等；患者使用新癀片期間的癥狀改善情況；ADR發生情況如發生時間、嚴重程度、轉歸和相應處理等。

預計在2009年7月1日-2010年6月30日的1年間共收集1萬例病例資料。對所收集的1萬例病例中的患者基本情況、用藥情況、癥狀改善情況以及ADR的臨床表現、關聯性評價和轉歸等，采用Epidata進行雙份錄入，然后采用Excel進行數據的統計分析。

2結果

2.1病例收集情況

2009年7月1日-2010年6月30日的1年間共收到調查問卷10 137份。新癀片的使用主要集中在地段醫院和社區醫院。

2.2患者基本人口學資料

10 137例患者平均年齡（52.99±18.21）歲，最小年齡6歲、最大年齡105歲，主要年齡段在50～70歲；患者性別，男4 279例（42.21%）、女5 379例（53.06%），另有479例（4.73%）性別不詳。

2.3患者一般情況

10 137例患者中診斷疾病以咽喉腫痛最多，占全部診斷疾病的29.12%（表1）。診斷為急性疾病的有6 748例、慢性疾病的有1 882例，另有1 507例急、慢性疾病診斷不詳。診斷為急性疾病的6 748例患者病程在1～2 d的最多，為2 060例，占急性疾病患者數的30.53%；有864例急性疾病患者病程不詳。診斷為慢性疾病的1 882例患者病程在1～2年的最多，為722例，占慢性疾病患者數的38.36%；有432例慢性疾病患者病程不詳。

10 137例患者中有藥物過敏史者98例，占總患者數的0.97%，主要過敏藥物是青霉素；有過敏性疾病史者30例，占總患者數的0.30%；三代以內直系親屬有藥物過敏史者19例，占總患者數的0.19%；有既往消化道疾病史者155例，占總患者數的1.53%；現有其它合并疾病者432例，占總患者數的4.26%。

2.4患者用藥情況

在10 137例患者中，非首次使用新癀片者4 854例，占總患者數的47.88%；首次使用新癀片者4 299例，占總患者數的42.41%；另有984例不清楚是否首次使用新癀片，占總患者數的9.71%。給藥途徑選擇口服的有9 899例，占總患者數的97.65%；選擇外敷的有137例，占總患者數的1.35%；另有101例給藥途徑不詳，占總患者數的1.00%。9 899例口服用藥的患者中，用法用量為每日3次、每次3片的最多，占口服用藥患者數的73.43%；137例外敷用藥的患者中，用法用量為每日1次16片的最多，占外敷用藥患者數的16.79%。患者平均用藥時間（7.65±12.30）d，持續用藥天數最少的1 d、最長的270 d；服藥時間在餐后（建議）的最多，為9 640例，占總患者數的95.10%。

在10 137例患者中，治療后癥狀改善（明顯改善和改善）的為9 798例，占總患者數的96.66%；治療效果不詳的294例，占總患者數的2.90%。合并使用其它藥的有2 457例，占總患者數的24.24%；合并用藥共有743種，排在前列的依次是頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢氨芐、阿奇霉素、克拉霉素、頭孢丙烯、甲硝唑和頭孢拉定等。

2.5ADR情況

10 137例患者共發生不良反應41例，不良反應發生率為4.04‰（表2）。在不良反應嚴重程度方面，輕度的36例、中度的4例、重度的1例。

在41例不良反應中，男性11例、女性29例，另有1例性別不詳。男、女不良反應的發生率分別為0.26%（11/4279）和0.54%（29/5379），經卡方檢驗P=0.032 0、有統計學意義，表明使用新癀片后女性的不良反應發生率明顯高于男性。年齡最小21歲、最大83歲，另有1例年齡不詳。從年齡來看，＜50歲組和≥50歲組的不良反應發生率分別為0.47%（17/3621）和0.38%（22/5751），經卡方檢驗P=0.524 4、無統計學意義。

在使用新癀片發生不良反應的患者中有3例有藥物過敏史。單因素分析發現，不良反應發生率與藥物過敏史的logistic檢驗，P=0.000 6、有統計學意義，比值比（odd ratio，OR）=8.018、95%置信區間為（2.433，26.425），表明藥物過敏史是新癀片不良反應發生的危險因素。

單因素分析發現，不良反應發生率與過敏性疾病史的logistic檢驗，P=0.038 3、有統計學意義，OR=8.432、95%置信區間為（1.121，63.404），表明過敏性疾病史是新癀片不良反應發生的危險因素。同樣，不良反應發生率與既往消化道疾病史的logistic檢驗，P＜0.000 1、有統計學意義，OR=8.746、95%置信區間為（3.385，22.598），表明既往消化道疾病史是新癀片不良反應發生的危險因素。

用量用法方面，41例不良反應患者中采用每日3次、每次3片的占70.00%，出現不良反應者最多，有28例，占55.56%。而采用每日3次、每次4片的有5例 (12.20%)出現不良反應；采用每日2和3次、每次2片的分別有1例（2.44%）和3例（7.32%）出現不良反應；采用每日2次、每次3片的有1例(2.44%)出現不良反應。經單因素分析發現，不良反應發生率與用藥天數及使用劑量無顯著關聯。

41例不良反應患者中，16例記載有合并用藥，包括阿奇霉素、克拉霉素分散片、頭孢呋辛酯（鈉）、頭孢拉定、頭孢丙烯分散片、頭孢米諾、酚麻美敏片、雙黃連口服液、藿香正氣軟膠囊、青鵬膏劑、裸花紫竹片、氧氟沙星滴眼液、依替米星、普魯帕酮片等。由于不良反應分析已完全排除合并用藥的影響，所以合并用藥不應進入因素分析。

3討論

新癀片所致不良反應的發生與下列因素有關：1）個體因素。不同的個體因性別、年齡、生理病理狀態不同，在遺傳、新陳代謝、酶系統以及個人習慣等方面存在著差異，對藥物的敏感性不同。2）病史。患者具有過敏性或消化道病史更易發生不良反應。

相關文獻報道，吲哚美辛易引發的不良反應有食欲不振、上腹不適、惡心等消化系統不良反應，這些也是本次監測中發現的頻率最高的不良反應，可以推測新癀片發生不良反應的主要原因為含有吲哚美辛。不過，吲哚美辛引發的ADR通常較為嚴重[1]，而本次監測數據顯示，新癀片不良反應的癥狀普遍較輕。吲哚美辛不良反應報告中男性多于女性，不良反應以全身性損害最多（12例，50.00%），其次為皮膚及附件損害（2例，8.33%）、循環系統損害（2例，8.33%）、消化系統損害（2例，8.33%）[2]，而本次監測數據顯示，新癀片不良反應以消化系統損害為主，對患者影響較小，說明新癀片作為中西藥結合制劑可以有效地減毒增效，比單用吲哚美辛更安全。

本次監測中新癀片所致不良反應以胃部不適、胃腸道反應為主，可能與患者的疾病背景及用藥背景、也可能與患者的個體差異有關。為了預防和減少該類不良反應的發生，臨床醫師應在首次給藥時仔細詢問患者的既往病史，胃及十二指腸潰瘍者、腎功能不全者和孕婦慎用，有消化道出血患者慎用或禁用，并嚴格按照藥物的適應證使用，加強用藥監護，發現異常情況及時處理。為減少新癀片的不良反應，應加強對新癀片應用的監測，提倡合理使用，不盲目擴大適應證。

參考文獻

[1]濮永杰，趙雨晉，吳逢波，等. 137例吲哚美辛口服制劑不良反應文獻分析［J］．中國藥房，2010，21(36)：3435-3436.

[2]張琰. 吲哚美辛栓不良反應的回顧性分析［J］．華西醫學，2010，25(3)：576-577.

（收稿日期：2011-08-17）