決明子研究進(jìn)展

中圖分類(lèi)號(hào)：R285 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533(2011)08-0391-04

決明子為豆科植物決明（Cassia obtusifolia L.）和小決明（Cassia tora L.）的干燥成熟種子，味甘、苦、咸，性微寒，有清熱明目、潤(rùn)腸通便等功效，用于目赤腫痛、羞明多淚、頭痛眩暈、視物昏暗、習(xí)慣性便秘等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為決明子具有降壓、調(diào)脂、保肝和改善腎功能等功效，是中醫(yī)藥治療心腦血管疾病、高脂血癥、便秘的代表性藥物。為進(jìn)一步深入研究以及合理應(yīng)用決明子，本文對(duì)近年來(lái)決明子及其有效成分的藥理作用、毒性、臨床應(yīng)用研究綜述如下。

1 化學(xué)成分

決明和小決明的種子均含蒽醌類(lèi)、萘并吡咯酮類(lèi)、脂肪酸類(lèi)、氨基酸和微量元素等物質(zhì)，但兩者在成分和含量上有一定的差異[1～3]。

1.1 蒽醌類(lèi)物質(zhì)

兩者均含有大黃酚(chrysophanol)、大黃素（emodin）、大黃素甲醚（physcion）、蘆薈大黃素（aloeemodin）、大黃酸(rhein)、決明素(obtusin) 、橙黃決明素(aurantio-obtusin)、黃決明素(chrysoobtusin) 和美決明子素(obtusifolin)等。決明子另含大黃素蒽酮(emodinanthrone)、大黃素-6-葡萄糖苷(emodin-6-glucoside)、葡萄糖基美決明子素（glucoobtusifolin）、葡萄糖基黃決明素(glucochrysoobtusin)和葡萄糖基橙黃決明素(glucoaurantioobtusin)等。小決明子另含去氧大黃酚（chrysarobin）等。

1.2 萘并吡咯酮類(lèi)物質(zhì)

兩者均含決明苷（cassiaside）、決明種內(nèi)酯(toralactone)和紅鐮霉素(rubrofusarin)等。決明子另含有決明內(nèi)酯(cassialactone)、異決明種內(nèi)酯(isotoralactone)等。小決明子另含去甲紅鐮霉素（norrubrofusarin）、決明酮（torachrysone）等。

1.3 其它

兩者均含有多種揮發(fā)油成分[4]，還含有棕櫚酸(palmitic acid)、硬脂酸(stearicacid)以及多種人體必需氨基酸和鐵、鋅等微量元素。

通過(guò)對(duì)決明子生品、炒制品及兩者的打碎品進(jìn)行煎出成分比較，結(jié)果表明在常規(guī)煎煮時(shí)間內(nèi)，打碎品的煎出成分較未打碎品全面、含量高，炒制品的煎出成分（游離型蒽醌、微量元素）較生品高。生決明子中結(jié)合型蒽醌含量高，決明子炒后大量蒽醌類(lèi)成分被破壞，炒決明子的結(jié)合型蒽醌含量?jī)H為生決明子的26.4％，而結(jié)合型蒽醌是決明子瀉熱通便的主要成分[5，6]。

2藥理作用

2.1 降壓

決明子的水浸液、醇-水浸出液和醇浸出液對(duì)麻醉狗、貓、兔及大鼠均有降壓作用。8只遺傳性高血壓大鼠靜注決明子水煎乙醇液0.5 g/kg，血壓下降非常顯著，降壓作用較利血平（0.3 mg/kg）強(qiáng)、維持時(shí)間較利血平長(zhǎng)，而對(duì)心率和呼吸均無(wú)明顯影響[7]。從降壓機(jī)理分析，決明子不能對(duì)抗腎上腺素的升壓作用，也不能加強(qiáng)乙酰膽堿的降壓作用，但阿托品能阻斷決明子的降壓作用，提示決明子的降壓作用可能與興奮膽堿能神經(jīng)和興奮外周M受體有關(guān)[3]。

2.2 對(duì)血脂的影響

給由高脂飼料所致高脂血癥模型的日本大耳白兔灌服決明子的水、乙酸乙酯、正丁醇提取物5.4 g/kg，連續(xù)給藥14 、28 d后均可顯著降低模型動(dòng)物的血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，且正丁醇提取物的降血脂作用優(yōu)于水提取物和乙酸乙酯提取物[8]。給由脂肪乳劑誘發(fā)的高脂血癥大鼠腹腔注射1 mg/kg的決明子蛋白質(zhì)、20 mg/kg的決明子蒽醌苷以及聯(lián)合給予0.25 mg/kg決明子蛋白質(zhì)和5 mg/kg決明子蒽醌苷，連續(xù)15 d后能顯著降低模型動(dòng)物的血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，對(duì)高密度脂蛋白影響不大[9]。

2.3 保肝

連續(xù)7 d給小鼠灌服5.1、10.3、21.6 g/kg決明子乙醇提取物可顯著降低CCl4所致急性肝損傷小鼠血清AST、ALT的升高，而10.3和21.6 g/kg劑量的決明子乙醇提取物還能顯著降低模型動(dòng)物血清MDA含量、提高SOD活性、減輕肝細(xì)胞的病理學(xué)損傷[10]。決明子蒽醌、多糖被實(shí)驗(yàn)證明是保護(hù)急性肝損傷的活性成分[11]。

給由高脂飼料造成的非酒精性脂肪肝模型大鼠灌服決明子乙酸乙酯提取物或?qū)τ筛邼舛染凭喜⒏咧嬍筹曫B(yǎng)、注射CCl4等多因素所致的脂肪肝模型大鼠給予決明子乙酸乙酯提取物治療，可使以上兩種模型動(dòng)物的肝酶活性顯著下降、肝細(xì)胞脂肪變性程度明顯減輕[12，13]。

2.4 改善腎功能

給由鏈脲佐菌素所致的糖尿病腎病模型大鼠灌服10、50 g/kg決明子水煎劑連續(xù)8周，可顯著抑制模型大鼠外周血單核細(xì)胞以及腎組織核因子-κB(NF-κB)活化和纖黏蛋白(FN)表達(dá)，減少24 h尿蛋白排泄，降低血脂和肌酐水平，減輕腎小球肥大、系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)堆積[14，15]。

2.5 抗病原體

1）抗菌：體外試驗(yàn)表明，決明子醇浸出液和多種成分對(duì)葡萄球菌、甲型鏈球菌、肺炎球菌、卡他球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌和副傷寒桿菌等均有不同程度的抑制作用，其中大黃素型蒽醌（如大黃素、大黃酸等）、苯醌、決明蒽酮和萘-a-吡喃酮類(lèi)物質(zhì)（決明內(nèi)脂、異決明內(nèi)脂）的抗菌作用較強(qiáng)，蘆薈大黃素濃度為15～25 μg/mL時(shí)，對(duì)培養(yǎng)基中金黃色葡萄球菌的呼吸、核酸及蛋白質(zhì)的合成均有明顯的抑制作用。決明子水提物無(wú)抗菌作用[3]。2）抗真菌：決明子水浸液(1：4)在試管內(nèi)對(duì)石膏樣毛癬菌、許蘭黃癬菌和奧杜小芽孢癬菌等多種皮膚真菌有不同程度的抑制作用。去氧大黃酚（Chrysarobin）對(duì)紅色毛癬菌和須毛癬菌的抑菌濃度是3 μg/mL，對(duì)石膏樣小孢菌和地絲念珠菌的抑菌濃度是10 μg/mL[3]。小決明子乙醇提取物在濃度為300 μg/mL時(shí)對(duì)白色念珠菌、黑曲菌、須發(fā)毛菌和啤酒酵母的抑制活性分別占標(biāo)準(zhǔn)灰黃霉素（1 000 ppm）抑制活性的67.74％、63.83％、63.13％和62.38％，抑菌能力均呈濃度依賴(lài)性[16]。

2.6 對(duì)免疫功能的影響

隔日給BALB/C小鼠腹腔注射10、20 g/dl的決明子水提取液共3次，可顯著提高BALB/C小鼠腹腔MΦ細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)[17]。將小鼠淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞體外與終濃度25、50、100 μg/mL的決明子蒽醌苷共培養(yǎng)，可明顯促進(jìn)小鼠T和B淋巴細(xì)胞的增殖、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力、提高NK細(xì)胞活性及分泌TNF活性，并可促進(jìn)混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)、拮抗絲裂霉素C對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用[18]。

2.7 抗氧化

體外實(shí)驗(yàn)研究證明，決明子的乙酸乙酯、正丁醇、水提取物能顯著清除DPPH和OH自由基，其中乙酸乙酯提取物清除自由基的能力最強(qiáng)，其清除DPPH和OH自由基的IC50分別為（70.1±1.11）μg/mL、（27.06±1.02）μg/mL。在25～200 μg/mL濃度范圍內(nèi)，三種決明子提取物均具有還原能力且呈量效關(guān)系，在相同濃度下乙酸乙酯提取物表現(xiàn)出更強(qiáng)的還原能力；在0.25～1 mg/mL濃度范圍內(nèi)，三種決明子提取物可顯著對(duì)抗低密度脂蛋白的被氧化修飾程度，提示決明子提取物可通過(guò)抑制LDL氧化損傷而防治動(dòng)脈粥樣硬化，且乙酸乙酯提取物的作用最強(qiáng)[19]。蒽醌類(lèi)物質(zhì)和水溶性多糖可能是決明子抗氧化的有效成分[20，21]。

2.8 瀉下作用

具有增強(qiáng)腸蠕動(dòng)和緩瀉作用。小鼠灌胃決明子流浸膏1 g后3～5 h，瀉下作用達(dá)到高峰，大黃酚二蒽酮苷可能是其瀉下的主要成分之一[22]。

3 毒副作用

SD大鼠實(shí)驗(yàn)證明，不同組的大鼠分別服含不同濃度（1％、2％、4％、8％、16％和32％）決明子的營(yíng)養(yǎng)飼料。第8天，服含32％決明子飼料組的大鼠全部死亡。隨著決明子在飼料中所占比例增加，動(dòng)物體重與食物及水的消耗成相關(guān)性降低。當(dāng)飼料中決明子的比例大于8％后，對(duì)大鼠睪丸和骨髓有一定的毒性，引起精子數(shù)明顯減少，骨髓減輕、骨髓中多色紅細(xì)胞數(shù)減少。 另有實(shí)驗(yàn)證明，決明子提取物能影響肌肉線粒體功能，決明水混懸液及有機(jī)溶劑提取物能輕微升高大鼠血漿肌酸激酶水平，這可能與肌損傷有關(guān)。已有實(shí)驗(yàn)證明，藥用植物中的蒽醌類(lèi)化合物具有致癌作用。大部分羥基蒽醌苷元對(duì)鼠傷寒沙門(mén)菌TA-1537有致突變作用；對(duì)哺乳動(dòng)物，羥基蒽醌類(lèi)化合物致生殖毒性有明顯的構(gòu)效關(guān)系，當(dāng)蒽醌類(lèi)化合物的1、3位是羥基（如大黃素）和側(cè)鏈有羥甲基（如蘆薈大黃素）時(shí)，這些蒽醌類(lèi)化合物就有致生殖毒性[3]。

將相當(dāng)于含生藥量5、15、25、35和45 g/kg的決明子乙醇提取物摻入飼料飼喂大鼠13周，可見(jiàn)腎臟腫大、腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有褐色顆粒樣物質(zhì)沉積，腸系膜淋巴結(jié)色素沉積、反應(yīng)性增生，結(jié)腸、直腸固有層色素沉積、結(jié)腸淺表性黏膜炎，睪丸曲細(xì)精管萎縮、無(wú)生精細(xì)胞，提示決明子不宜長(zhǎng)期大量服用[23]。

4 臨床應(yīng)用

4.1 高脂血癥

決明子碾末，每次5 g，用半杯白開(kāi)水沖泡，飯后0.5 h口服，治療原發(fā)型高膽固醇血癥12例，10 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。經(jīng)決明子治療后血脂各項(xiàng)指標(biāo)明顯降低，患者體重也有所下降，腹脹、腹痛消失，脂肪肝癥狀減輕[24]。對(duì)36例冠心病患者(其中合并高脂血癥9例)給予復(fù)方?jīng)Q明子膠囊(決明子、丹參、山楂等)治療1個(gè)月，患者血脂水平顯著下降，心絞痛癥狀也明顯好轉(zhuǎn)[25]。

4.2 高血壓

43例原發(fā)性高血壓患者以30 g決明子研末沖服，每日1劑，5 d為1個(gè)療程，降壓總有效率93.02%[26]。給30例原發(fā)性高血壓患者服用二子降壓湯(萊菔子、決明子)，2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，降壓總有效率達(dá)93.3%[27]。

4.3 乳腺病

治療初期乳癰8例，根據(jù)患者病情輕重和體質(zhì)強(qiáng)弱，用決明子25～100 g，水煎服，一般1～3劑，均于3 d內(nèi)治愈，無(wú)副作用[28]。將決明子粉碎過(guò)80目篩，每次25 g，每天2次，開(kāi)水沖服治療乳腺小葉增生50例，連續(xù)服4周為1個(gè)療程，一般治療2個(gè)療程，總有效率96%[29]。

4.4 霉菌性陰道炎

決明子50 g，加水煮沸約15 min，坐浴或熏洗外陰、陰道，15～20 min/次，10 d為1個(gè)療程，一般治療1～2個(gè)療程，癥狀明顯減輕、白帶減少、奇癢消失、陰道涂片轉(zhuǎn)陰[30]。對(duì)280例霉菌性陰道炎患者給予大扶康150 mg，每日1次，連服3 d，月經(jīng)過(guò)后再鞏固服用1 d，配偶同服，決明子外洗每日1次，半年后臨床治愈率100%，真菌治愈率98.7%，均未出現(xiàn)不適及過(guò)敏現(xiàn)象[31]。

4.5 便秘

決明子有潤(rùn)腸通便的功效。取生決明子10 g，搗碎，用開(kāi)水200 mL浸泡15～20 min或煮沸5～10 min，代茶飲用或分2次服用。治療100例老年性便秘患者，每日1劑，15～20 d為1個(gè)療程，平均治療4個(gè)療程，總有效率93%[32]。

5 結(jié)語(yǔ)

決明子是清肝明目的代表性藥物，其蒽醌類(lèi)、苷類(lèi)及內(nèi)酯物質(zhì)等活性成分已廣泛用于臨床治療多種心腦血管疾病及高脂血癥。作為一味藥食同源的中藥材，決明子在食品保健、減肥等領(lǐng)域的使用也日益廣泛，常作為水煎服或代茶飲的保健類(lèi)食品應(yīng)用。但大量研究發(fā)現(xiàn)，決明子中所含的蒽醌類(lèi)成分長(zhǎng)期濫用易導(dǎo)致胃腸道功能損害，出現(xiàn)胃腸道細(xì)胞變性壞死等“瀉劑結(jié)腸”，應(yīng)引起足夠的重視。

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（收稿日期：2011-05-16）