三陰性乳腺癌的新輔助化療療效分析

【摘要】目的 探討乳腺癌雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人類表皮生長因子受體2（HER-2）陰性表達對新輔助化療療效的影響。方法 對入住筆者所在醫(yī)院接受新輔助化療的90例乳腺癌患者在化療前用免疫組化法檢測乳腺癌組織中ER、PR和HER2的表達情況，新輔助化療3周期結(jié)束后進行療效評價，分析它們之間的相關(guān)性。結(jié)果 ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR（病理完全緩解）7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 三陰性乳腺癌（TNBC）與非TNBC患者相比，新輔助化療可獲得更高的pCR率。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；新輔助化療；乳腺癌雌激素受體；孕激素受體；人類表皮生長因子受體2

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是人們根據(jù)細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞表面受體情況分出的一個乳腺癌亞型，其雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）和人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）表達缺失，約占乳腺癌的15%～19%［1］。由于缺乏相應(yīng)受體不能進行內(nèi)分泌及生物治療，目前，這類特殊類型乳腺癌的治療僅限于化療，患者的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，預(yù)后較差，化療的療效對這類乳腺癌顯得尤為重要。2006年11月～2010年6月筆者對入住本院的90例乳腺癌患者進行了乳腺癌ER、PR、HER-2陰性表達對新輔助化療療效影響的研究。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年11月～2010年6月入住筆者所在醫(yī)院接受新輔助化療的乳腺癌患者90例為研究對象。年齡29～68歲，平均年齡48.2歲；ⅡB期45例，ⅢA期33例，ⅢB期12例。入組條件為：（1）ⅡB～ⅢB期可手術(shù)者。（2）在新輔助化療前行空心針穿刺活檢，標(biāo)本進行病理組織學(xué)檢測確診為乳腺癌。（3）所取標(biāo)本可以滿足免疫組化（IHC）方法進行ER、PR和HER2的檢測并得出準(zhǔn)確結(jié)果的要求。（4）所有病例均接受3周期化療。（5）新輔助化療方案為FEC或TEC方案。（6）所有患者均在新輔助化療前后行臨床觸診測量、B超及鉬靶檢查。

1.2 化療方案 新輔助化療方案為TEC：TAX（多西他賽）75 mg/m2，d1，持續(xù)3 h靜脈滴注；EPI（表柔比星）75 mg/m2，d1，靜脈注射；CTX（環(huán)磷酰胺）600 mg/m2，d1，靜脈注射，21 d為一個周期。

1.3 化療療效及免疫組化評判標(biāo)準(zhǔn) 所有病例全部化療結(jié)束后復(fù)查B超及鉬靶評價化療療效，臨床療效按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評價：分為臨床完全緩解（cCR）、臨床部分緩解（cPR）、無變化（NC）和進展（PD）。病理完全緩解（pathologic complete response，pCR）根據(jù)手術(shù)后組織學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)評價療效。病理完全緩解定義為：在切除的腫塊或（和）淋巴結(jié)中未發(fā)現(xiàn)殘余的浸潤性癌細(xì)胞。完全緩解（CR）可分為臨床完全緩解（cCR）和病理完全緩解（pCR）。總有效率（RR）=cCR+cPR。ER和PR陽性定義為：免疫組化檢測≥10%的癌細(xì)胞核染色。HER-2陽性定義為：免疫組化檢測（+++）或者熒光原位雜交法檢測呈陽性。

1.4 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 10.0版軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，率的差異顯著性采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫組化（IHC）檢測狀況 90例患者中ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，ER（+）/PR（-）/HER-2（-）3例，ER（-）/PR（+）/HER-2（-）5例，ER（-）/PR（+）/HER-2（+）2例。

2.2 化療效果 90例患者中，臨床完全緩解（cCR）20例，臨床部分緩解（cPR）44例，無變化（NC）26例，有效率（cCR+cPR）為71.11%，其中pCR 14例，pCR率為15.56%。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR 7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

新輔助化療（即術(shù)前化療）作為乳腺癌的重要治療手段之一，已經(jīng)得到越來越廣泛的重視和應(yīng)用。特別是使原本“不可手術(shù)”的病例轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱墒中g(shù)”狀態(tài)，為患者爭取保乳手術(shù)的機會，其優(yōu)勢更是顯而易見的。并且可以通過觀察原發(fā)癌對所用藥物的敏感程度來測試腫瘤對化療方案的敏感性，有助于術(shù)后選擇有效的化療方案。同時凡原發(fā)癌對術(shù)前化療反應(yīng)敏感者，其體內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶也將得到有效控制。有文獻報道80%的患者新輔助化療后腫瘤明顯縮小，其中約10%～20%可獲得pCR［2，3］。本研究組90例病例，有效率為71.11%，其中pCR率為15.56%，與文獻報道相近。

激素受體(ER、PR)不僅是指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療的標(biāo)志物，也是判斷預(yù)后的指標(biāo)。Gregory等［4］用基因表達圖譜預(yù)測局部晚期乳腺癌的化療反應(yīng)得出：完全性病理緩解與諸多基因相關(guān)，雌激素相關(guān)基因ER低表達是其中之一。HER-2既是化療耐藥的預(yù)測指標(biāo)，也是預(yù)后不良的因素之一。三陰性乳腺癌（TNBC）是近來受到學(xué)者們重視的一個乳腺癌亞型，其概念來源對乳腺癌所做的基因表達微陣列分析。與其他類型的乳腺癌相比，TNBC的侵襲力很強，其內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高于骨轉(zhuǎn)移［5］，腦轉(zhuǎn)移［6］和局部復(fù)發(fā)率也高［7］。Dent等［8］研究表明三陰性乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移在3年時達到高峰，之后可能會有所下降，但其死亡風(fēng)險仍較高，無遠(yuǎn)處生存率、總生存率均較低。Carey等［9］報道TNBC新輔助化療的pCR率高，若獲得pCR，TNBC與非TNBC患者的總生存率無顯著性差異；但若仍有殘余病灶，TNBC患者的總生存率較非TNBC患者顯著降低，較差的生存率與有殘留病變者的高復(fù)發(fā)有明顯相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)獲得病理完全緩解的患者具有更高的無病生存率（DFS）［2］。美國乳腺癌大腸癌外科輔助治療計劃（NSABP）B-18實驗的結(jié)果顯示：新輔助化療達到臨床完全緩解（cCR）者的5年無病生存率高于部分緩解者(cPR)(P<0.001)，cCR患者中達pCR和未達pCR者的5年無病生存率和總生存率也存在差異［10］。因此，提高新輔助化療的有效率，也即提高cCR率和pCR率是新輔助化療的關(guān)鍵。本研究組ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他組合中均無pCR。ER（-）/PR（-）/HER-2（-）組合的pCR率與其他組合（非TNBC）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。符合文獻報道。筆者的研究結(jié)果預(yù)示：高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者更有機會從化療中受益，對這類病人化療方案的選擇以及力爭獲得病理完全緩解顯得尤為重要。

多西紫杉醇（多西他賽）是目前乳腺癌化療中最有效的藥物之一，多西紫杉醇的應(yīng)用使乳腺癌新輔助化療的療效得到顯著提高。具有高效抗癌活性的紫杉醇單藥應(yīng)用于乳腺癌的新輔助化療獲得了與FAC類似的有效率，與阿霉素聯(lián)用獲得88%的有效率［11］。多項研究表明，無論是單藥或聯(lián)合化療，多西紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中都顯示出突出療效［12］。因此，筆者建議，TNBC患者的化療應(yīng)選用含紫杉類藥物的第三代新輔助化療方案，以使更多的患者獲得pCR，提高TNBC患者的總生存率。

參 考 文 獻

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