地佐辛超前鎮痛用于無痛人工流產術的臨床研究

【摘要】目的 觀察靜脈注射地佐辛超前鎮痛對丙泊酚復合芬太尼無痛人工流產術中及術后疼痛的影響。方法 選擇自愿終止妊娠且無麻醉禁忌證的早孕婦女70例，隨機分為地佐辛組和對照組，術前10 min兩組分別靜推地佐辛0.2 mg/kg，或安慰劑（生理鹽水）2 ml。兩組均在小劑量丙泊酚復合芬太尼靜脈麻醉下行無痛人工流產術，記錄丙泊酚用量、術中呼吸和循環監測指標、丙泊酚引起注射痛、意識恢復時間、自由對答時間、蘇醒時、蘇醒后5 min、15 min及30 min宮縮痛及VAS評分。結果 兩組患者麻醉誘導時間、手術時間以及不同時間點MBP、RR、HR和SpO2比較差異無統計學意義(P>0.05)，地佐辛組丙泊酚用量較對照組減少，差異有統計學意義（P<0.05），地佐辛組和對照組注射痛VAS評分分別為（2.3±1.1）分和（6.5±1.9）分；患者清醒后不同時間點VRS口述痛覺評分對照組均較地佐辛組高，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組均未見嚴重不良反應。結論 地佐辛超前鎮痛可顯著降低丙泊酚復合芬太尼無痛人工流產術注射痛及蘇醒期宮縮痛的發生率和疼痛程度，減少丙泊酚用量，且不增加呼吸抑制等不良反應的發生率。

【關鍵詞】地佐辛；人工流產；超前鎮痛

小劑量芬太尼復合丙泊酚靜脈麻醉已廣泛應用于無痛人工流產術中，由于兩種藥物時效較短，未能完全消除丙泊酚注射液引起的注射性疼痛及術后患者蘇醒期的宮縮痛，已在臨床中引起重視。地佐辛成癮性小，其鎮痛強度、起效時間和作用持續時間與嗎啡相當，能有效緩解術后疼痛。本文擬觀察靜脈注射地佐辛超前鎮痛對無痛人工流產術丙泊酚注射痛及蘇醒期宮縮痛的影響，探討地佐辛超前鎮痛用于減輕無痛人工流產注射痛及宮縮痛的可行性，為臨床合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自愿終止妊娠的ASA Ⅰ級初孕早孕婦女70例，除外心、肝、腎、消化性潰瘍、內分泌及神經、精神疾病。隨機分為地佐辛(觀察組)和對照組各35例。兩組患者的ASA分級、年齡、體重、妊娠天數、妊娠次數等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 常規禁食6 h，無術前用藥，入室后常規建立上肢靜脈通路，連續監測患者血壓、心電圖、呼吸頻率、血氧飽和度(SpO2)，面罩供氧(5 L/min)，觀察組靜脈注射地佐辛0.2 mg/kg，對照組靜脈注射生理鹽水5 ml，10 min后開始麻醉。兩組均先緩慢靜脈注射芬太尼0.5 μg/kg，2 min后兩組患者予丙泊酚2 mg/kg靜脈注射。術中視患者反應如體動等及手術時間追加丙泊酚0.5 mg/kg，所有患者手術由同一名手術醫生操作。

1.3 觀察指標 記錄有無注射痛及程度(VAS評分，即視覺模擬評分，0分為無痛，10分為最痛)、丙泊酚總量、患者意識恢復(呼之能睜眼)和自由對答時間、蘇醒期有無宮縮痛及疼痛的程度、不良反應；監測并記錄術前、麻醉后手術前、睜眼時3個時間循環和呼吸指標。

1.4 統計學處理 用SPSS 16.0統計軟件對數據進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，所有計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者麻醉誘導時間、手術時間以及不同時間點MBP、RR、HR和SpO2比較差異無統計學意義(P>0.05)，對照組患者手術過程丙泊酚總用量高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)，意識恢復時間和自由對答時間長于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者丙泊酚注射痛及清醒后不同時間點VAS口述痛覺評分，對照組均較觀察組高，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

丙泊酚由于具有起效迅速，鎮靜效果滿意，并發癥少，術后蘇醒完善等優點已廣泛應用于無痛人工流產術的麻醉。但是丙泊酚一方面可以通過對皮膚、黏膜及靜脈內膜產生刺激作用而引起注射痛，另一方面由于其作用時間短，鎮痛效果弱，患者術后宮縮痛明顯，此兩方面為引起麻醉效果不滿意的主要原因。

丙泊酚引起注射痛的可能機制是丙泊酚可以激活血管舒緩素激肽系統并釋放緩激肽，從而造成靜脈擴張及通透性增加，增加了丙泊酚水相與游離神經末梢的接觸，造成注射痛的發生［1］。藥物預處理可以預防丙泊酚注射痛的發生。目前利多卡因與丙泊酚混合，提前預注利多卡因，阿片類藥物的使用，氯胺酮和非甾體類抗炎藥等在減少丙泊酚注射痛方面被認為具有類似的效果。

地佐辛是苯嗎啡烷類衍生物，主要激動κ受體，也是μ受體拮抗劑，是混合的阿片激動-拮抗劑，比嗎啡、度冷丁這種純阿片類藥物濫用傾向低。地佐辛5～10 mg的鎮痛效力相當于哌替啶50～100 mg。本研究在手術前10 min靜脈給藥，地佐辛組與對照組比較，注射痛VAS評分降低，且差異有統計學意義（P<0.05）。提示地佐辛能有效預防丙泊酚注射痛。

超前鎮痛是在傷害性刺激作用于機體之前采取措施，防止外周和中樞神經的敏感化，達到減少或消除傷害性刺激引起的疼痛的目的［2］，超前鎮痛所用的方法應持續到使外周炎癥組織的損害性刺激降低到產生中樞敏感化的程度以下，且對于炎性因子的抑制要覆蓋至術后炎性反應階段，如果在術后的炎性反應階段治療終止，則中樞敏感化不能被有效抑制，達不到超前鎮痛的效果［3］。防止中樞敏感化最重要的方法在于如何減少外周敏感化的形成。所謂外周敏感化，即指組織損傷直接導致炎性因子從受損細胞中釋放出來，包括K+、H+、緩激肽、組胺、5-HT、ATP和NO等［2］。花生四烯酸途徑的活化又使前列腺素類和白三烯的釋放增多，免疫細胞進一步釋放炎性細胞因子和神經細胞生長因子，外周神經敏感化降低傳入神經末梢的痛閾，直接導致了術中、術后常見的疼痛高敏狀態，對疼痛敏感性增加，痛閾下降［5］。地佐辛的藥代動力學表明，肌肉注射30 min內起效，作用持續約3 h。由于肌肉注射時，藥物的吸收較靜脈注射緩慢，人工流產術時間短，本研究結果顯示，在手術前10 min靜脈給藥，地佐辛組與對照組比較，術后宮縮痛VAS評分均降低（P<0.05）。患者術中丙泊酚用量明顯減少，術后疼痛得到顯著緩解，而術中呼吸抑制未見加重，且對蘇醒速度及質量無影響。

綜上所述，地佐辛作為無痛人工流產術超前鎮痛的藥物，可明顯減少患者丙泊酚引起的注射痛，術中丙泊酚用量，減輕患者術后宮縮痛疼痛，且不增加呼吸抑制等不良反應的發生率。

參 考 文 獻

［1］ Honarmand A，SafaviM.Prevention of propofol-induced injection pain by sufentani:laplacebo-controlled comparison with remifentanil.Clin Drug Investig，2008，28(1):27-35.

［2］ Willis WD.Role of neurotransmitters in sensitizatiion of pain responsers.Ann NY Acad Sci，2001，933(2):14.

［3］ Vogel C，Mossner R，Getlach M.Absence of thermal hyperalgesia in serotonin transporter-deficient mice.J Neuro scI，2003，23(2):708.

［4］ Burimsittichai R，Kumwilaisuk K，Charuluxananan S，et al.Pain on injection ofpropofo:l propofolLCT vs propofol MCT/LCT with or without lidocaine pretreatment.JMed Assoc Tha，I，2006，89(13):86-91.

［5］ 馬柯，盧中平，江偉.羅非昔布對急性痛大鼠的超前鎮痛效應.中華麻醉學雜志，2005，25(1):49.