美托洛爾在慢性充血性心力衰竭治療中的臨床觀察

【摘要】目的 探討美托洛爾在慢性充血性心力衰竭(CHF)患者治療中的療效、耐受性和安全性。方法 選擇CHF患者125例，隨機分為對照組(61例)和美托洛爾聯合治療組(64例)，后者在常規抗心衰治療基礎上加用美托洛爾，對兩組患者治療前、治療后1個月和治療后6個月進行療效觀察。結果 治療6個月后治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后，與治療1個月相比較，對照組僅在LVEF的差異有統計學意義（P<0.05）；治療組與對照組相比，在LVEDD、LVESD、LADD和LVEF均有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在常規治療CHF患者的基礎上加用目標劑量的美托洛爾，對CHF患者是安全有效，能明顯改善心功能，提高左室射血分數。

【關鍵詞】美托洛爾；充血性心力衰竭

慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF）是由于多種不同病因引起心肌收縮和舒張功能受損，使心排血量減少不能滿足機體組織新陳代謝的需要，同時以出現體循環和(或)肺循環淤血為表現的一組綜合征。CHF是各種心臟疾病終末階段的臨床表現，總發病率為0.5%～2.0%［1］。阻斷神經內分泌系統的過度激活途徑已成為治療慢性心衰的重要手段，β1受體阻滯劑不僅能緩解心力衰竭癥狀，更重要的是能改善患者預后、降低病殘率及病死率［2］。筆者在常規治療CHF患者的基礎上加用目標劑量的美托洛爾，取得了滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月～2010年10月筆者所在醫院125例CHF住院患者，隨機分為兩組：（1）治療組（美托洛爾治療組）64例，其心衰病因：冠心病23例、高血壓性心臟病19例、擴張型心臟病13例、風濕性心臟瓣膜病9例。（2）對照組（常規治療組）61例，其心衰病因：缺血性心臟病21例、高血壓性心臟病16例、擴張型心臟病16例、風濕性心臟瓣膜病8例。兩組患者心力衰竭標準全部采用Framingham標準，心功能符合美國紐約心臟病學會（NYHA）分級標準，為Ⅱ～Ⅳ級。兩組治療前年齡、性別、心率、血壓、心衰病程、心衰病因、心功能分級及各項實驗室檢查結果比較差異均無統計學比較意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 患者入選標準 （1）年齡60～80歲，心功能NYHAⅡ-Ⅳ級，靜息心率≥65次/min，經超聲心動圖證實左心室射血分數（LVEF）<40%。（2）若既往應用β1受體阻滯劑者至少停用2周以上。（3）心衰病史至少大于3個月。（4）美托洛爾治療組NYHA Ⅳ級者，常規治療穩定2周后加用美托洛爾。（5）患者簽署知情同意書。

1.3 研究方法 對照組給予常規糾正心衰治療，包括臥床休息、吸氧、低鹽飲食、強心、利尿、擴血管、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），必要時予以抗感染及對癥支持等常規綜合治療；治療組在常規治療的基礎上加用美托洛爾，初始給6.25 mg/d試服，第2周增加至6.25 mg，2次/d，如無病情變化，則在第3周至第4周視心率控制情況增加到12.5～25 mg，2次/d，總量控制在50 mg/d，心率控制在靜息時60～70次/min，若無心衰加重，則長期維持療效，治療6個月，不能至靶劑量者可用到最大耐受量，無嚴重左心功能障礙、低血壓休克、緩慢心律失常者可長期使用。用藥期間監測血壓、液體潴留及心衰變化，其間若出現心力衰竭惡化、對利尿劑無效、周圍水腫或肝淤血加重，暫緩加量或退回至上一劑量。每2周隨訪一次，包括臨床表現(氣促、胸悶、肺部濕啰音、下肢浮腫及不良反應等)、血壓、心率、胸部X線平片、心功能和心電圖、24h動態心電圖、肝腎功能、血糖及電解質。采用心臟彩超測定左室舒張末內徑（LVEDD）、左室收縮末內徑（LVESD）、左室射血分數(LVEF)和左房內徑（LADD）。

1.4 療效判定 顯效：心功能改善2級以上，未達到1級，癥狀體征及相關檢查結果明顯改善；有效：心功能進步1級，癥狀、體征及相關檢查結果有所改善；無效：心功能無變化或病情加重、惡化，甚至死亡，癥狀基本與治療前相同或未達上述標準。

1.5 統計學處理 統計學數據采用SPSS 13.0統計學分析軟件包進行處理，計量數據用均數±標準差（x±s）表示，檢驗方法采用t檢驗和四格表資料χ2檢驗，檢驗水準取α＝0.05。

2 結果

2.1 臨床療效比較 兩組在治療1月后療效差異無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后心臟彩超比較 治療1個月后，治療組與治療前相比，在LVEDD、LVESD、LADD和LVEF均有所改善，差異有統計學意義（P<0.05）；而對照組僅在LVEF的差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后，與治療1個月相比較，對照組僅在LVEF的差異有統計學意義（P<0.05），而治療組在LVEDD、LVESD、LADD和LVEF均有所改善，差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后，治療組與對照組相比，在LVEDD、LVESD、LADD和LVEF均有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 不良反應 美托洛爾的不良反應常發生在治療早期、較輕、易耐受，出現在用藥后1～2周內，主要表現為輕度低血壓性頭暈、乏力。用藥初期治療組4例病人出現低血壓性頭暈，5例出現心動過緩，均為短暫性，未予特殊處理，很快自行緩解。有7例患者在服用美托洛爾最初幾天心力衰竭癥狀有所加重，經強心、利尿、擴血管等治療后好轉，未停藥。

3 討論

CHF是以腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）、交感神經系統（SNS）過度激活、心室重塑為特征的綜合征。致CHF發生發展的基本機制是心室重塑，抑制RAAS和SNS就可以逆轉心室重塑，從而達到延緩、改善心功能的目的［3］。

美托洛爾是具有選擇性β1受體阻滯劑，目前已有大規模臨床研究證實美托洛爾能改善心力衰竭的存活率，應用抗心力衰竭藥物的基礎上加用神經內分泌拮抗劑不僅能改善CHF患者的癥狀，且可以顯著逆轉心肌重塑，改善生存率［4］。國內外研究證實美托洛爾治療心衰的機制包括：（1）通過減慢心率，降低心肌耗氧量，降低周圍循環阻力，減輕心臟后負荷。（2）可使心肌的β1受體數目上調，增加β1受體敏感性。（3）拮抗去甲腎上腺素對心肌的毒性作用。（4）提高心肌電穩定性。（5）減慢心室率可改善左室充盈，改善左室舒張功能，增加舒張末期容量，提高心肌收縮力［5，6］。

本研究顯示，在用洋地黃、速尿、ACEI治療CHF患者的基礎上聯用美托洛爾效果滿意，較常規治療組心功能改善更為顯著，總有效率差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后，與治療1個月相比較，對照組僅在LVEF的差異有統計學意義（P<0.05），治療組與對照組相比，在LVEDD、LVESD、LADD和LVEF均有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），能明顯減小LVEDD，顯著提高LVEF。提示應用β1受體阻滯劑能有效逆轉心室重構、改善心功能，從而延緩CHF患者病情進展，降低住院率及死亡率，其長期療效優于短期應用效果。

美托洛爾的不良反應常發生在治療早期，較輕、易耐受，出現在用藥后1～2周內，主要表現為輕度低血壓性頭暈、乏力。用藥過程中無支氣管哮喘、低血糖、嚴重竇性心動過緩及房室傳導阻滯發生。

參 考 文 獻

［1］ Gheorghiade M，Colucci WS，Swederg K.Beta-blockers in Chronic Heart Failure.Circulation，2009，107:1570-1575.

［2］ 趙水平，胡大一.心血管病診療指南解讀.北京人民出版社，2006:133.

［3］ 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志，2002，30(1):7.

［4］ 戴閨柱.心力衰竭治療觀念的改變-“負性肌力藥”β1-受體阻滯劑的常規應用.臨床心血管病雜志，2003，19（6）：321.

［5］ 胡大一，馬長生.心血管病學實踐2004——規范化治療.北京:人民衛生出版社，2004:550-552.

［6］ 葛海柱，周進輝. 卡維地洛和美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的療效比較.齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（3）：360-361.