他汀類藥物對急性心肌梗死后再灌注心律失常的影響

【摘要】目的 評價經皮冠狀動脈介入（percutanous coronary intervention，PCI）治療術前應用他汀類藥物對急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者再灌注心律失常的影響。方法 回顧性分析筆者所在醫院2009年11月～2011年5月首次ST段抬高型AMI發病12 h內行直接PCI治療的患者89例，按照術前是否長期服用他汀類藥物分為他汀組（23例）和非他汀組（66例）。分析兩組PCI開通梗死相關動脈（infarct-related artery，IRA）后2 h內再灌注心律失常的發生情況。結果 他汀組5例發生再灌注心律失常，發生率為21.7%；非他汀組46例發生再灌注心律失常，發生率69.7%。兩組再灌注心律失常發生率比較，差異有統計學意義（P<0.01）。結論 PCI術前應用他汀類藥物可降低AMI患者再灌注心律失常的發生率，改善預后。

【關鍵詞】急性心肌梗死；再灌注心律失常；他汀類藥物；經皮冠狀動脈介入術

經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronaryintervention，PCI）治療急性心肌梗死能迅速有效地開通IRA從而達到心肌再灌注，現在已成為AMI的首選治療方法［1］。再灌注心律失常（Reperfusion Arrhythmias，RA）是指缺血心肌部分或全部恢復血流灌注的過程中所發生的心律失常，可引發嚴重的后果。如何防治RA是介入治療成功的關鍵。動物實驗證實，他汀類藥物預處理可明顯降低缺血再灌注心律失常的發生率［2］，但對于臨床AMI患者是否也有相似的療效，目前報導尚少。本文回顧性分析89例行急診PCI的AMI患者的臨床資料，旨在探討PCI術前應用他汀類藥物對AMI患者再灌注心律失常的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫院心內科2009年11月～2011年5月收治的89例行急診PCI的急性心肌梗死患者，其中男56例，女33例，平均年齡為（65.1±12.8）歲，所選直接PCI病例均符合國際心臟病學會和WHO缺血性心臟病的命名及診斷標準［1］。按照術前是否長期服用他汀類藥物分為他汀組23例和非他汀組66例。他汀組男15例，女8例；平均年齡（63.1±12.3）歲；合并糖尿病6例，高血壓病10例，高脂血癥8例，吸煙13例，梗死前心絞痛12例，使用β受體阻滯劑13例，使用血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI/ARB）9例。非他汀組男43例，女23例；平均年齡（62.8±12.1）歲；合并糖尿病15例，高血壓病32例，高脂血癥16例，吸煙19例，梗死前心絞痛19例，使用β受體阻滯劑26例，使用ACEI/ARB 27例。兩組性別、年齡、危險因素（包括糖尿病、高血壓病、高脂血癥、吸煙）、梗死前心絞痛發生率、是否使用β受體阻滯劑、ACEI/ARB等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）持續胸痛>30 min，并且含服硝酸甘油不緩解。（2）心電圖≥2個相鄰導聯ST段抬高0.1 mV。（3）心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）超過正常值上限兩倍，肌鈣蛋白T或I陽性。（4）冠狀動脈造影提示冠狀動脈呈完全梗死或次全梗死，發病到血管再通時間≤12 h。

1.3 方法 術前常規口服腸溶阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg。術中只對梗死冠狀動脈進行干預治療。PCI過程按標準PCI方法進行，采用DSA系統，Seldinger法經橈動脈或股動脈途徑行冠狀動脈造影，使用非離子型造影劑優維顯，結合心電圖及造影結果確定IRA，并對IRA行球囊擴張置入支架，多支血管病變者原則上只處理IRA。所有患者術后血流均達TIMIⅡ～Ⅲ級，符合再通標準。RA評估方法：急診PCI術中指引導絲穿過閉塞處球囊擴張后冠狀動脈得到再灌注時驟然出現明顯增多的、一過性的心律失常，診斷為RA。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用方差分析，計數資料采用卡方檢驗。以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 介入情況 他汀組冠狀動脈造影術中發現多支血管病變比例為46.8%，非他汀組多支血管病變比例為48.0%；他汀組植入支架平均（1.4±0.6）個，非他汀組平均（1.3±0.9）個；他汀組支架直徑（2.9±0.8） mm，非他汀組支架直徑（3.0±0.2） mm；他汀組發病到球囊擴張時間（5.1±2.6） h，非他汀組為（5.3±2.3） h。兩組上述情況比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 再灌注心律失常發生情況 他汀組23例其中5例發生再灌注心律失常，發生率21.7%；非他汀組66例其中46例發生再灌注心律失常，發生率69.7%。兩組再灌注心律失常發生率比較差異有統計學意義（P<0.01）。

3 討論

近年來的臨床試驗證明，他汀類藥物除具有調節血脂的作用外，還具有減輕血管及心肌炎癥、防止血栓形成和改善內皮功能、阻止斑塊形成和發展、刺激缺血組織形成新血管、防止心臟重構及抗心律失常的作用［3，4］。其中抗心律失常作用更是熱點之一，動物實驗研究結果顯示，他汀類藥物預處理可明顯降低缺血再灌注心律失常的發生率［2］。Fonarow GC等［5］研究了早期使用他汀類藥物對急性心肌梗死患者住院期間死亡率的影響，結果早期使用他汀治療可以降低心源性休克、心律失常、心臟猝死、心臟破裂的發生率，與入院前后均未使用他汀治療的患者相比，入院后早期使用他汀的患者室速/室顫發生率明顯降低（P<0.001）。

他汀類藥物心臟整體保護效應部分得益于其抗心律失常效應，但其抗心律失常效應機制目前仍不明確。既往研究證實，缺血再灌注可導致梗死區心肌細胞鈉離子通道電流（INa）和瞬間外向鉀通道電流（Ito）明顯下降，L-鈣通道電流（ICa-L）明顯增加，形成電重構，辛伐他汀預處理可減輕這些離子通道的異常變化，逆轉電重構，可能為他汀類藥物降低心律失常發生率的細胞學離子機制［6～8］。

本文89例中51例（57.3%）出現再灌注心律失常，發生率與以往報道類似［9］。他汀組再灌注心律失常發生率為21.7%，明顯低于非他汀組69.7%的發生率，提示PCI術前應用他汀類藥物可明顯降低AMI患者再灌注心律失常的發生率，改善預后。

參 考 文 獻

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