中藥復(fù)方灌注劑治療奶牛乳房炎的藥效與應(yīng)用安全性研究

摘要：治療奶牛乳房炎的中藥復(fù)方灌注劑由瓜子金、紫花地丁、雞血藤和黃芪等１１味中藥組方制成。以兔子、小白鼠和豚鼠為試驗(yàn)動物，從鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱、異常毒性、熱源檢查、溶血與凝集和過敏反應(yīng)等方面進(jìn)行了藥效與應(yīng)用安全性研究。試驗(yàn)顯示，該中藥復(fù)方灌注劑對小白鼠鎮(zhèn)痛和抗炎效果以及對傷寒－副傷寒二聯(lián)菌苗致家兔發(fā)熱反應(yīng)的解熱效果極顯著（Ｐ＜０．０１）。通過安全性試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)該中藥復(fù)方灌注劑引起異常毒性、熱敏、溶血與凝集反應(yīng)和過敏反應(yīng)。結(jié)果表明，該中藥復(fù)方灌注劑鎮(zhèn)痛、消炎和解熱效果顯著，安全性較高，可用于臨床試驗(yàn)。

關(guān)鍵詞：奶牛；乳房炎；復(fù)方灌注劑；藥效；安全性

中圖分類號：Ｓ８５７．２＋６；Ｓ８５３．９ 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Ａ 文章編號：0439－８114（２０11）09－1846-05

Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃａｃｙ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉnal Ｈｅｒｂｓ Compoud Ｆｉｌｌｅｒ ｆｏｒ Ｄａｉｒｙ

Ｃａｔｔｌｅ ｗｉｔｈ Ｍａｓｔｉｔｉｓ

ＭＥＮＧ Ｑｉｎｇ－ｊｕａｎ１，ＦＥＮＧ Ｓｈｉ－ｂｉｎ１，ＬＩ Ｚｈｉ－ｍｉｎｇ２，ＷＡＮＧ Ｘｉ－ｃｈｕｎ１，ＨＡＮ Ｃｈｕｎ－ｙａｎｇ１，ＺＯＵ Ｓｏｎｇ－ｙａｎｇ２，

ＬＩＵ Ｑｉ－ｓｈａｎ２，ＷＵ Ｊｉｎ－ｊｉｅ１

（1. Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ａｎｈｕｉ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｈｅｆｅｉ ２３００３６， Ｃｈｉｎａ；

２． Ａｎｈｕｉ Ｂａｉｄｉ Ｍｉｌｋ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｈｅｆｅｉ ２３００３１， Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｆｉｌｌｅｒ ｗａｓ ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ １１ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅｒｂｓ ｓｕｃｈ ａｓ Ｐｏｌｙｇａｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ， Ｖｉｏｌａ ｙｅｄｏｅｎｓｉｓ Ｍａｋｉｎｏ， Ｓｐａｔｈｏｌｏｂｕｓ ｓｕｂｅｒｅｃｔｒｕｓ ａｎｄ Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ， ｅｔｃ． Ｒａｂｂｉｔｓ， ｓｍａｌｌ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｆｉｌｌｅｒ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｔｅｓｔ， ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ， ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ ｔｅｓｔ， ａｂｎｏｒｍａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｐｙｒｏｇｅｎ ｔｅｓｔ， ｈｅｍｏｌｙｓｉｓ ａｎｄ ａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ， ａｎｄ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎ， ｅｔｃ． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ａｎｄ ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｆｉｌｌｅｒ ｉｎ ｓｍａｌｌ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｔｈｅ ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｆｅｖｅｒ ｏｆ ｒａｂｂｉｔｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｔｙｐｈｏｉｄ－ｐａｒａｔｙｐｈｏｉｄ ｖａｃｃｉｎｅ ｗｅｒｅ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０１）． Ｔｈｅ ｓｅｃｕｒｉｔｙ ｔｅｓｔ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｆｉｌｌｅｒ ｄｉｄ ｎｏｔ ｃａｕｓｅ ａｂｎｏｒｍａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙ， ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ， ｈｅｍｏｌｙｓｉｓ ａｎｄ ａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ， ａｎｄ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｆｉｌｌｅｒ ｗａｓ ｖｅｒｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ａｎａｌｇｅｓｉｃ， ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ， ａｎｄ ｉｔ ｗａｓ ｓａｆｅ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｄａｉｒｙ ｃａｔｔｌｅ； ｍａｓｔｉｔｉｓ； ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｆｉｌｌｅｒ； ｅｆｆｅｃａｃｙ； ｓａｆｅｔｙ

奶牛乳房炎是乳腺受到物理、化學(xué)、微生物等刺激所發(fā)生的一種炎性變化［１］，是奶牛常見病和多發(fā)病之一。據(jù)Ｄａｗｎ報道，在美國每１００頭奶牛的乳區(qū)發(fā)病率為３０％～４０％，平均每頭發(fā)病奶牛每年使生產(chǎn)者損失超過１００美元，而整個美國每年因奶牛乳房炎造成的損失超過２０億美元［２］。Ｌｕｎｄ等［３］報道，在丹麥由乳房炎引起的產(chǎn)奶下降及對發(fā)病奶牛的治療，每頭奶牛每年損失超過２００美元。長期以來，國內(nèi)外普遍采用抗生素治療奶牛乳房炎，雖然療效較好，但隨著抗生素長期大劑量的廣泛使用，細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和抗生素在乳中的殘留問題倍受人們關(guān)注。因此，人們不斷嘗試使用新的藥物和新的方法來防治奶牛乳房炎［４］。目前，中藥防治奶牛乳房炎的劑型主要有散劑、煎劑、注射劑和透皮制劑。散劑和煎劑是臨床最常用的劑型，雖然保留了中藥的屬性和功能，但是用藥劑量較大，成本高，藥物在瘤胃內(nèi)會有一定的損失。透皮制劑是提取中藥的有效成分濃縮制成的軟膏，采用涂抹的方式給藥，雖然避免了散劑劑量大和刺激胃腸道的弊端，但皮膚的角質(zhì)層對藥物的滲透有一定的阻礙作用，使藥物在短時間內(nèi)難以達(dá)到有效濃度［５］。灌注液在防治奶牛乳房炎時，主要采用乳池灌注的方式給藥，具有劑量準(zhǔn)確、作用迅速、給藥方便的優(yōu)點(diǎn)，藥物不受消化液和食物的影響，可直接作用于病原微生物，達(dá)到殺菌、抑菌的目的。隨著研究的不斷深入，中藥灌注液在防治奶牛乳房炎方面將會有更加廣闊的應(yīng)用前景。

本試驗(yàn)以自制的中藥復(fù)方灌注劑為研究對象，分別從鎮(zhèn)痛、抗炎和解熱三個方面對復(fù)方灌注劑進(jìn)行了藥效學(xué)研究；并通過異常毒性試驗(yàn)、熱源檢查、溶血與凝集性試驗(yàn)和過敏反應(yīng)等在安全性方面進(jìn)行了研究，旨在考察該中藥復(fù)方灌注劑的藥效及其安全性，為該藥物在奶牛上的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

１材料與方法

１．１藥物及試劑

藥品：瓜子金、甜地丁、紫花地丁、香附、元寶草等購于亳州市濟(jì)人藥業(yè)有限公司。

試劑：無水乙醇、生理鹽水、去離子水、吐溫－８０、針劑活性炭、0.6%醋酸、安痛定、傷寒－副傷寒二聯(lián)菌苗、伊文思藍(lán)溶液、二甲苯、５％卵蛋白液（自制，取新鮮蛋清５ ｍＬ加氯化鈉注射液至１００ ｍＬ，用前配制）等。

１．２試驗(yàn)儀器

電熱恒溫水浴鍋、回流裝置、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、７５１分光光度計、磁力攪拌器、抽濾裝置、垂熔玻璃漏斗、ｐＨ計等。

１．３試驗(yàn)動物

新西蘭大白兔、昆明系小白鼠、白色雄性豚鼠等試驗(yàn)動物，均購自安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物室，試驗(yàn)前臨床健康檢查均正常。

１．４試驗(yàn)方法

１．４．１中藥復(fù)方灌注劑的制備根據(jù)中藥有效成分的不同分別采用水提醇沉法和蒸餾法相結(jié)合的方法提取，并經(jīng)過進(jìn)一步的純化處理，冷藏備用。

１．４．２鎮(zhèn)痛試驗(yàn)［６］熱板法：將大燒杯固定于水浴鍋內(nèi)，溫度調(diào)節(jié)在（５５±０．５）℃，將雌性小白鼠投入燒杯，測定其痛覺反應(yīng)時間（以舔后足為指標(biāo)），共測２次，間隔５ ｍｉｎ，計算２次的平均值作為給藥前的痛閾值，其中選取平均值不超過３０ ｓ的小鼠４０只作為正式試驗(yàn)使用。將合格小白鼠標(biāo)記編號，隨機(jī)平均分為４組，每組每只小鼠分別皮下注射生理鹽水、安痛定、中藥復(fù)方灌注劑和濃縮為２ ｇ／ｍＬ的該中藥復(fù)方灌注劑各０．２ ｍＬ，在給藥后４５、９０、１３５ ｍｉｎ各測痛覺反應(yīng)１次，如６０ｓ內(nèi)無痛反應(yīng)，則以６０ ｓ計算。試驗(yàn)完畢后，按下式計算痛閾提高百分率：

痛閾提高百分率＝

×１００％

扭體法：選取雄性小白鼠４０只，隨機(jī)平均分為４組，使用記號筆標(biāo)記編號。每組每只小鼠分別皮下注射生理鹽水、安痛定、中藥復(fù)方灌注劑和濃縮為２ ｇ／ｍＬ的該中藥復(fù)方灌注劑各０．２ ｍＬ。在給藥后３０ ｍｉｎ各鼠均腹腔注射０．６％醋酸溶液０．２ ｍＬ。觀察并記錄２０ ｍｉｎ內(nèi)小鼠出現(xiàn)的扭體次數(shù)以及扭體潛伏期。試驗(yàn)完畢后，計算藥物鎮(zhèn)痛率（以生理鹽水組為對照）：

鎮(zhèn)痛率＝

×１００％

１．４．３抗炎試驗(yàn)［６］對小白鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響：選取體重１８～２２ ｇ的小鼠３０只，雌雄各半，隨機(jī)平均分為３組，每組每只小鼠分別皮下注射生理鹽水、中藥復(fù)方灌注劑和地塞米松０．２ ｍＬ。給藥后１ ｈ，尾靜脈注射２０ ｍｇ／ｍＬ伊文思藍(lán)溶液０．１ ｍＬ，并同時腹腔注射０．６％醋酸溶液０．２ ｍＬ。２０ ｍｉｎ后，頸部脫臼處死，剪開腹腔，用去離子水沖洗腹腔３次，用吸管吸取腹腔洗出液５ ｍＬ，２ ０００ ｒ／ｍｉｎ離心５ ｍｉｎ，取上清液于590 nm處測定ＯＤ值。

對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響：選體重２０～２５ ｇ小鼠雌雄各半共３０只，隨機(jī)分為３組，每組１０只并編號標(biāo)記。每組每只小鼠分別皮下注射生理鹽水、地塞米松和中藥復(fù)方灌注劑各０．2 ｍＬ。給藥３０ ｍｉｎ后，于小鼠右耳兩面涂二甲苯０．１ ｍＬ致腫，左耳不涂；１ ｈ后頸部脫臼處死，用６ ｍｍ打孔器沖下左耳和右耳同一部位的圓片稱重。計算腫脹率、腫脹度（右耳重量減去左耳重量）。耳腫脹率按下式計算：

耳腫脹率＝×１００％

１．４．４對傷寒-副傷寒二聯(lián)菌苗致家兔發(fā)熱反應(yīng)的影響［７］取體重ｌ．５～３．０ ｋｇ的合格新西蘭大白兔１８只，雌雄各半，隨機(jī)平均分為３組，生理鹽水組０．６ ｍＬ／ｋｇ灌胃；阿司匹林組０．１ ｇ／ｋｇ灌胃給藥；中藥復(fù)方灌注劑組０．６ ｍＬ／ｋｇ灌胃給藥。給藥后測正常體溫值２次，然后經(jīng)家兔耳緣靜脈注入１．０ ｍＬ／ｋｇ的傷寒-副傷寒二聯(lián)菌苗，０．５ ｈ后測量１次體溫，而后每隔１ ｈ測肛溫１次，共測６次。

１．４．５異常毒性試驗(yàn)［８］根據(jù)《中華人民共和國獸藥典（２００５年版）》上的規(guī)定進(jìn)行檢測。

１．４．６熱源檢查［８］根據(jù)《中華人民共和國獸藥典（２００５年版）》上的規(guī)定進(jìn)行檢測。

１．４．７溶血與凝集檢查［８］取潔凈試管５只，編號，１、２號管為供試品管，３號管為陰性對照管，４號管為陽性對照管，５號管為供試品對照管。按表１所示依次加入供試藥液、生理鹽水、去離子水、２％紅細(xì)胞混懸液，混勻后，立即置于（３７±０．５）℃的恒溫箱中進(jìn)行溫育，３ ｈ后觀察溶血和凝集反應(yīng)。

１．４．８過敏反應(yīng)檢查［９］取健康豚鼠１８只，體重２５０～３５０ ｇ，隨機(jī)分成３組，每組６只。每組豚鼠隔日連續(xù)３次分別腹腔注射中藥復(fù)方灌注液、生理鹽水、５％卵蛋白液各０．５ ｍＬ／只致敏。腹腔注射給藥后的第１４天，各組分別取出３只豚鼠，由前肢靜脈分別注射中藥復(fù)方灌注液、生理鹽水及５％卵蛋白液各１ ｍＬ進(jìn)行攻擊，觀察靜脈注射后１５ ｍｉｎ內(nèi)有無過敏反應(yīng)癥狀。各組剩余的３只豚鼠于首次腹腔注射后的第２１天進(jìn)行上述攻擊，觀察有無過敏反應(yīng)癥狀。

２結(jié)果與分析

２．１鎮(zhèn)痛試驗(yàn)

利用熱板法試驗(yàn)檢測中藥乳房灌注劑的鎮(zhèn)痛效果見表２。由表２可見，中藥乳房灌注劑用藥后，小白鼠的痛閾值均升高，痛閾提高百分率較生理鹽水組均顯著增加，鎮(zhèn)痛效果極顯著（Ｐ＜０．０１），其中，灌注劑高劑量組的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于低劑量組和安痛定組，在９０ ｍｉｎ和１３５ ｍｉｎ時的鎮(zhèn)痛效果與低劑量組和安痛定組相比差異均極顯著（Ｐ＜０．０１）。

扭體法試驗(yàn)檢測中藥乳房灌注劑的鎮(zhèn)痛效果見表３。由表３可見，灌注劑高劑量組、安痛定組、低劑量組與生理鹽水組相比，均可顯著抑制０．６％醋酸所致小鼠的扭體反應(yīng)，且鎮(zhèn)痛效果高劑量組與低劑量組和生理鹽水組相比差異均達(dá)極顯著水平（Ｐ＜０．０１），高劑量組與安痛定組之間無顯著差異（Ｐ＞０．０５）。

２．２抗炎試驗(yàn)

中藥復(fù)方灌注劑對小白鼠腹腔毛細(xì)血管通透性影響的結(jié)果見表４。由表４可見，中藥復(fù)方灌注劑與地塞米松可以極顯著降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性（Ｐ＜０．０１），中藥復(fù)方灌注劑組與地塞米松組相比差異不顯著（Ｐ＞０．０５）。

中藥復(fù)方灌注劑對二甲苯所致小鼠耳腫脹影響的結(jié)果見表５。由表５可見，中藥復(fù)方灌注劑組與地塞米松組小鼠耳廓平均腫脹率均極顯著低于生理鹽水組（Ｐ＜０．０１），中藥復(fù)方灌注劑組與地塞米松組相比差異不顯著（Ｐ＞０．０５）。

２．３解熱試驗(yàn)

該中藥復(fù)方灌注劑對傷寒-副傷寒二聯(lián)菌苗所致家兔發(fā)熱體溫的影響結(jié)果見表６。由表６可見，在２.0、３.0、４.0 ｈ時，該中藥復(fù)方灌注劑對家兔發(fā)熱體溫的影響與生理鹽水組相比差異均極顯著（Ｐ＜０．０１），具有明顯的解熱作用，且與阿司匹林組無顯著性差異（Ｐ＞０．０５），但其解熱作用較阿司匹林慢。

２．４異常毒性試驗(yàn)

通過７ ｄ的異常毒性試驗(yàn)觀察，發(fā)現(xiàn)沒有小白鼠死亡，中藥復(fù)方灌注液低劑量組和中劑量組的小白鼠與生理鹽水組反應(yīng)無差別，精神狀態(tài)和食欲良好；中藥復(fù)方灌注液高劑量組的小白鼠第一天精神狀態(tài)有稍許萎靡，被毛凌亂無光澤，食欲欠佳，第二天狀態(tài)好轉(zhuǎn)，恢復(fù)正常。

２．５熱源檢查

熱源檢查結(jié)果見表７。試驗(yàn)過程中兔的體溫變化不明顯，５只兔體溫升高的溫度分別為０、０．３、０．３、０．４和０．３ ℃，每只家兔的體溫升高均在０．６ ℃以下，５只家兔體溫升高總和為１．３ ℃。

２．６溶血與凝集檢查

溫育３ ｈ后觀察試驗(yàn)結(jié)果，４號陽性對照管產(chǎn)生紅色透明溶液，管底無紅細(xì)胞殘留，發(fā)生溶血；３號陰性對照管溶液紅細(xì)胞全部下沉，上清液無色澄明，無溶血和凝集；５號管中藥顏色未發(fā)生變化，澄明度很高；１、２號管內(nèi)為供試藥品試驗(yàn)組，均未見溶血和紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象發(fā)生。

２．７過敏反應(yīng)檢查

過敏反應(yīng)檢查的試驗(yàn)結(jié)果顯示，攻擊注射５％卵蛋白液組豚鼠出現(xiàn)跳動、痙攣、呼吸困難，５ ｍｉｎ內(nèi)全部死亡。中藥復(fù)方灌注液組和生理鹽水組豚鼠分別用攻擊液注射后，１５ ｍｉｎ內(nèi)兩組豚鼠均未出現(xiàn)抓鼻、干咳、豎毛、呼吸困難、顫抖、休克等過敏反應(yīng)癥狀。

３討論

３．１奶牛乳房炎的辨證施治

中獸醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳房炎屬乳癰，是痰、濕、氣、血郁結(jié)不散，化而為炎；或因飼養(yǎng)管理不善、胃熱壅盛、肝郁氣滯、牛犢吸乳時咬傷乳頭等而導(dǎo)致該?。郏保埃?。因此，組方應(yīng)以活血化瘀、清熱解毒、消腫散結(jié)、通經(jīng)下乳為原則［１１］。本試驗(yàn)選用的這１１味中藥在臨床上應(yīng)用效果均較好，其中瓜子金、甜地丁、紫花地丁等具有清熱解毒、活血消腫、止痛和抗菌消炎等功效，在復(fù)方中為主藥，具有良好的清熱解毒和活血化瘀的作用，對于緩解乳房炎發(fā)病的基本癥狀有療效。雞血藤、青皮等具有祛瘀止痛、調(diào)節(jié)免疫力的功效，因而可以減輕因熱毒壅滯引起的疼痛。

３．２中藥復(fù)方灌注劑的鎮(zhèn)痛作用

炎癥常常伴有疼痛，炎癥介質(zhì)可激活傷害性感受器而引起疼痛，從而影響奶牛采食等正常生理活動。本試驗(yàn)采用熱板法和扭體法測定了中藥復(fù)方灌注劑對物理和化學(xué)因素所致小鼠疼痛的抑制作用，結(jié)果表明中藥復(fù)方灌注劑高劑量組和低劑量組的鎮(zhèn)痛效果均顯著（Ｐ＜０．０１），該中藥復(fù)方灌注劑具有很好的鎮(zhèn)痛作用。

本試驗(yàn)方劑所選藥物半枝蓮、雞血藤和青皮等具有明顯的鎮(zhèn)痛功效。有研究表明，１００～４００ ｍｇ／ｋｇ半枝蓮總黃酮灌胃給藥均可顯著抑制醋酸所致的小鼠扭體疼痛反應(yīng)，劑量相關(guān)性明顯，大劑量疼痛抑制率與阿斯匹林相近，中劑量疼痛抑制率與雙黃連膠囊相近［１２］。許蓬娟等［１３］采用不同鎮(zhèn)痛試驗(yàn)方法證明２５％、５０％和１００％ ３種濃度的雞血藤水煎液均有鎮(zhèn)痛作用，且鎮(zhèn)痛效果均極顯著（Ｐ＜０．０１）。

３．３中藥復(fù)方灌注劑的抗炎作用

奶牛乳房炎的臨床表現(xiàn)癥狀主要是炎癥反應(yīng)，本試驗(yàn)采用0.6%醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)管通透性升高和二甲苯致小鼠耳廓腫脹的方法，制造急性炎癥模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方灌注劑對0.6%醋酸所致腹腔毛細(xì)血管通透性升高和二甲苯所致小鼠耳腫脹的急性炎癥均具有明顯的抑制作用（Ｐ＜０．０１），表示中藥復(fù)方灌注劑對組織水腫、體液滲出和毛細(xì)血管通透性增大等炎癥過程有明顯的抑制作用。

中藥復(fù)方體現(xiàn)的是整體協(xié)同作用，方中瓜子金為主藥，其皂苷類成分是發(fā)揮抗炎活性的主要成分［１４］，紫花地丁中主要含香豆素類成分，其中秦皮乙素具有明顯的抗炎作用［１５］。研究表明，半枝蓮中的漢黃芩素、黃芩苷和黃芩苷元有明顯的抗炎活性，可抑制角叉菜膠引起的小鼠足腫脹［１６］。

３．４中藥復(fù)方灌注劑的解熱作用

本試驗(yàn)采用注射傷寒-副傷寒二聯(lián)菌苗制造家兔發(fā)熱模型，灌胃給藥后發(fā)現(xiàn)該中藥復(fù)方灌注劑對家兔發(fā)熱體溫的影響顯著（Ｐ＜０．０１），表示該藥具有明顯的解熱作用。

該復(fù)方中的紫花地丁、半枝蓮和香附等具有顯著的清熱解毒作用。有研究表明，半枝蓮水煎劑１０ ｇ／ｋｇ對正常大鼠的體溫?zé)o明顯影響，而對皮下注射干酵母引起的發(fā)熱大鼠具有明顯的解熱作用，并有一定的劑量依賴關(guān)系［１７］。歐潤妹等［１８］對香附不同溶劑提取物解熱鎮(zhèn)痛效應(yīng)作了比較，結(jié)果香附醇提物解熱效應(yīng)明顯，其特點(diǎn)是起效快，持續(xù)時間長，且有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，而香附水提物未見明顯的解熱效應(yīng)。

３．５中藥復(fù)方灌注劑的給藥安全性

應(yīng)用中草藥治療動物疾病在我國有著悠久的歷史，隨著制藥新技術(shù)的發(fā)展，新的中藥劑型不斷出現(xiàn)，中藥開發(fā)應(yīng)用呈現(xiàn)出良好的發(fā)展勢頭。但是中藥并非是完全的無任何毒副作用，許多中藥及其復(fù)方制劑在較大給藥劑量、特定的給藥方法和途徑時，對敏感的動物會表現(xiàn)出不同程度的毒副作用。

為了保證中藥復(fù)方灌注劑臨床用藥安全有效，本研究對其灌注用藥的安全性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，不同劑量的中藥復(fù)方灌注劑對小白鼠均未產(chǎn)生異常毒性反應(yīng)，對大白兔和豚鼠未引起致熱和過敏反應(yīng)，沒有發(fā)生溶血與凝集現(xiàn)象。

參考文獻(xiàn)：

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