疏肝益腎湯加減聯合化療對子宮內膜癌雌孕激素受體陰性患者的療效觀察

子宮內膜癌又稱為子宮體癌，是婦科常見的惡性腫瘤癌。子宮內膜癌的平均發病年齡6l歲左右，主要發生在絕經后婦女，占75%左右［1］。目前，對于子宮內膜癌雌孕激素受體陰性患者國內主要采用術后加化療的治療方法，然而，化療引起的一系列局部和全身不良反應，不僅影響了患者的生存質量，而且降低了患者對治療的耐受性，甚至導致治療的中斷，嚴重影響了治療效果。因此，用疏肝益腎湯加減聯合化療治療對子宮內膜癌雌孕激素受體陰性的患者，旨在觀察近期療效、不良反應及遠期療效，以期增強化療的敏感性，提高生存率，改善患者生活質量。

資料與方法

回顧性選擇證實為子宮內膜癌的患者119例，并篩選采用免疫組織化學方法予以雌孕激素受體檢測的陰性患者53例，病理類型均為鱗狀細胞癌。TNM分期Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期20例，年齡37～67歲。將患者分為兩組，對照組(單純化療)24例，年齡39～67歲，平均54歲。治療組(化療加中藥組)29例，年齡37～65歲，平均52歲。所有患者經Karnofsky評分在70分以上，且不伴有嚴重的心、肝、肺及腎臟等重要臟器疾病，無嚴重或未控制的感染，無化療禁忌證，患者均為首次發病，近期未曾接受任何化療及放療，也未使用過免疫制品。

免疫組化方法：將腫瘤組織用4%中性甲醛固定液固定，所有石蠟包埋組織均4μm連續切片，脫蠟，水化后，采用免疫組化SP法測定ER、PR，免疫組化染色均按試劑盒說明書進行，DAB顯色，蘇木素復染，封片觀察。

治療方法：119例子宮內膜癌的患者，采用免疫組織化學方法篩選雌孕激素受體陰性患者53例，分設兩組，即疏肝益腎湯加化療綜合治療組(治療組)和單用化療組(對照組)，術后待傷口全部拆線后開始化療。治療組29例：進行TAC聯合化療，起始劑量分別為ADM 35mg/m2、TXL 120mg/m2和CBDCA AUC4，各藥物的劑量逐漸增加，計劃至少接受4個周期的治療。在化療同時給予中藥疏肝益腎方隨癥加減，其主要成分為黃芪、白術、山藥、三棱、莪術、海藻、女貞子、枸杞子、炮穿山甲、花粉、全蝎、甘草等，日1劑，水煎服，早晚兩次分服，至化療結束；對照組24例，單用化療藥治療。兩組化療期間均可對癥、支持治療，均無采取其他抗腫瘤治療，服藥期間忌食生冷油膩之品，停用其他藥物。

統計學處理：應用SPSS130統計軟件包，行X2檢驗。

結果

消化不良等不良反應癥狀改善情況比較：治療組在治療期間出現消化道癥狀較少，程度較輕，而對照組大多有明顯的消化道癥狀，兩組對比差異顯著，X2=1467，P＜005。見表1。

治療前后血白細胞計數比較：治療組在治療前后白細胞減少不明顯，而對照組伴明顯的白細胞減少。見表2。

兩組完成化療率比較：兩組完成化療率(部分完成+全部完成)比較，P＜005；治療組完成率優于對照組，差異有顯著性，X2=29958，P＜005。見表3。

治療組與對照組隨訪資料和生存率結果：治療組和對照組1年以下分別死亡1例、4例，存活27例、18例，失訪1例、2例；1～3年分別死亡3例、5例，存活22例、15例，失訪4例、4例。治療組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存期分別為857%、818%、636%，對照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存期分別為750%、714%、444%，治療組生存率明顯高于對照組，差異有顯著性。討論

子宮內膜癌(carcinoma of the endometrium)又稱為子宮體癌(carcinoma of the corpus uteri)，是婦科常見的惡性腫瘤，發病率僅次于子宮頸癌，鏡下可分為腺癌、腺角化癌、鱗腺癌、透明細胞癌［2］。雌孕激素(ER、PR)受體的測定可作為判斷子宮內膜癌預后的獨立指標，受體陽性者激素治療的有效率高，受體陰性者激素治療的有效率低。目前國內外報道ER和PR與內膜癌預后的關系看法不一。國內文獻報道［3］，ER和PR的陽性率與預后的關系呈正相關，提示ER，PR相對高表達是子宮內膜癌預后良好的指標。雌激素通過與ER結合，在子宮內膜癌的發生中有重要的作用，孕激素可對抗雌激素，抑制子宮內膜超常增生及癌變。ER，PR高表達，則組織學分化低，腫瘤分化好，預后好。

在子宮內膜癌的治療過程中，放射治療能夠明顯降低復發機率已得到臨床資料證實，但其不能明顯改善生存時間［4］。有研究認為子宮內膜癌在聯合化療時不良反應增加，而且對生存期的延長并不明顯［5］。子宮內膜癌在中醫古代醫籍中與“崩漏”、“五色帶”、“癥積”的描述相似，主要因痰濁濕熱瘀毒，蘊結胞宮，阻塞經脈，損傷沖任，日久成積，暗耗氣血，敗損臟腑造成［6］。對子宮內膜癌的治療原則是扶正與祛邪并用，早期以清熱利濕，行氣活血，兼以扶正固本調理脾肝腎三臟，固護沖任；晚期宜扶正為主，兼祛邪抑瘤，改變患者的虛弱狀態。疏肝益腎方黃芪為君，臣以全蝎、三棱、莪術、海藻，佐用白術、天花粉、山藥、枸杞子、女貞子，使藥為甘草，本方攻補兼施，以補為主，以攻為輔，該方既對腫瘤有一定的調理作用，亦可以提高機體免疫力。

因此，采用免疫組化的方法對子宮內膜癌手術根治標本119例予以雌孕激素受體的檢測，并對其中雌孕激素受體陰性的53例肝郁腎虛性患者用疏肝益腎湯加減聯合化療進行了治療研究，其中治療組29例，對照組26例，統計結果，中藥加化療組放療過程中不良反應、胃腸道不良癥狀明顯輕于單純化療組，治療前后白細胞減少不明顯，完成放療率966%。單用化療組由于白細胞減少明顯或消化道不良癥狀反應嚴重，部分患者中止放療，能完成放療者只占75%。通過對兩組隨訪資料分析和生存率對比，發現治療組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存率分別為857%、818%、636%，對照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存率分別為75%、714%、444%，治療組生存率明顯高于對照組。

本研究表明，疏肝益腎湯加減聯合化療治療子宮內膜癌雌孕激素受體陰性病例，能明顯改善化療過程中胃腸道不良癥狀、骨髓抑制等不良作用，減少患者痛苦，提高生活質量，延長生存期，取得良好的臨床療效，為以后的深入探討提供了的重要理論依據。

參考文獻

1沈鏗，郎景和，主編.婦科腫瘤面臨的問題和挑戰［M］.北京:人民衛生出版社，2002，56:66.

2湯釗猷，主編.現代腫瘤學［M］.上海:上海醫科大學出版社，1993:419-477.

3馬愛平，肖芝蘭.139例子宮內膜癌的臨床分析［J］.現代腫瘤醫學，2010，18(2):380-382.

4Horowitz NS，Peters WA，Smith MR，et al.Adjuvant high dose rate vaginal brachytherapy as treatment of stage Ⅰ and Ⅱ endometrial carcinoma［J］.Obstet Gynecol，2002，99:235-240.

5Thigpen JT，Brady MF，Homesley HD，et al.Phase Ⅲ trial ofdoxorubicin with or without cisplatin in advanced endometrial carcinoma:A Gynecol Oncology Group study［J］.J Clin Oncol，2004，22:3902-3908.

6彭炳先，周欣，石京山.姜黃素類化合物的分離及其抗肝癌和子宮內膜腺癌的研究［J］.時珍國醫國藥，2007，18:95.