馬來酸桂哌齊特治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間一組綜合征，病情往往較重，預(yù)后差。因該類患者多有不穩(wěn)定斑塊、薄的纖維帽及較大脂質(zhì)核心，若不規(guī)范治療，極易發(fā)展為急性心肌梗死或猝死，所以，有效的治療對(duì)UAP患者極為重要。馬來酸桂哌齊特為新一代哌嗪類藥物，具有獨(dú)特的內(nèi)源性腺苷增效作用，同時(shí)具備擴(kuò)張血管及鈣通道阻滯劑的雙重作用。我科采用馬來酸桂哌齊特治療UAP患者58例，其效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：參照《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》中的標(biāo)準(zhǔn)診斷UAP［1］，選擇符合診斷為CAD不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，隨機(jī)分為兩組。治療組58例，男37例，女21例；年齡40～75歲，平均60±54歲。對(duì)照組62例，男40例，女22例；年齡38～77歲，平均594±63歲。兩組在性別比例、年齡構(gòu)成、臨床歸類和心電圖資料等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

治療方法：兩組均常規(guī)給予阿司匹林抗血小板聚集，硝酸酯類、β受體阻滯劑和鈣離子拮抗劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等抗心絞痛治療。治療期間心絞痛發(fā)作時(shí)，可臨時(shí)舌下含服硝酸甘油1片或速效救心丸5～10粒。對(duì)合并高血壓或糖尿病患者分別給予降壓和降糖等治療，保持兩組間用藥的均衡性。治療組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用馬來酸桂哌齊特注射液160mg+氯化鈉注射液250ml，每天靜滴，連續(xù)14天。

癥狀療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：胸悶、心慌、氣短、胸骨后或心前區(qū)疼痛等消失或基本消失，硝酸甘油消耗量減少>80%，血流變檢測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常或基本正常；②有效：癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50%～80%，血流變指標(biāo)明顯改善；③無效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少<50%或無明顯改善，血流變等檢測(cè)指標(biāo)有所改善或無明顯變化。

心電圖療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：心電圖恢復(fù)至大致正常或正常，活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖由陽性轉(zhuǎn)為陰性；②有效：ST段降低經(jīng)治療后回升>005mV，但未達(dá)正常水平或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)>50%，或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立，房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者；③無效：心電圖或活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)基本與治療前無變化或加重。

觀察指標(biāo)：觀察記錄治療時(shí)的心絞痛發(fā)作誘因、次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀及心率、心律、血壓等，治療前后做常規(guī)心電圖檢查及血液流變學(xué)參數(shù)檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS115進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)X±S表示，P＜005為差異有顯著性。

結(jié)果

兩組癥狀療效：治療組應(yīng)用馬來酸桂哌齊特后，胸悶或胸痛等臨床癥狀明顯改善；而對(duì)照組臨床癥狀亦改善，但治療組明顯高于對(duì)照組(P＜005)，見表1。

兩組心電圖改善比較：治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P＜005)，見表2。

兩組血液流變學(xué)用藥后比較：治療組血流變指標(biāo)的改變優(yōu)于對(duì)照組(P＜005)，見表3。

安全性監(jiān)測(cè)：用藥2周后，兩組治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥觀察期間及其后隨訪，所有患者均無不良反應(yīng)發(fā)生。

討論

UAP發(fā)病機(jī)理為冠狀動(dòng)脈痙攣、血小板聚集、血栓形成及粥樣斑塊不完全堵塞血管，造成血流急劇減少，而側(cè)支循環(huán)尚未建立，使心肌嚴(yán)重缺血所致。如不積極防治，斑塊破裂及隨后的血栓形成是急性心肌梗死等危險(xiǎn)疾病或猝死發(fā)生的主要原因。因此，對(duì)UAP的治療，除了抗血小板聚集、抗凝和抗冠狀動(dòng)脈痙攣等常規(guī)治療外，阻止粥樣硬化的加重和穩(wěn)定斑塊至關(guān)重要。

馬來酸桂哌齊特為新一代哌嗪類藥物，其作用機(jī)制［2］：①腺苷增效作用：具有獨(dú)特的內(nèi)源性腺苷增效作用，通過阻滯細(xì)胞對(duì)腺苷重吸收及抑制腺苷脫氨酶活性，阻斷腺苷失活，延緩腺苷代謝過程，從而提高病變局部內(nèi)源性腺苷的濃度。近年來許多臨床證據(jù)表明，腺苷在心血管疾病的診療中發(fā)揮重要作用［3］。②擴(kuò)血管作用：具有弱鈣離子阻滯作用，可拮抗鈣離子超載，擴(kuò)張血管，能顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流，抑制細(xì)胞代謝和中性粒細(xì)胞黏附，減輕炎癥反應(yīng)，增加心肌血液灌流量。③改善血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)：馬來酸桂哌齊特抑制血小板的聚集，減少氧自由基的產(chǎn)生和中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化作用，增加紅細(xì)胞的柔韌性和變形能力，降低血液黏度，改善微循環(huán)，預(yù)防血栓形成，穩(wěn)定斑塊。本研究顯示，馬來酸桂哌齊特治療UAP，其臨床總有效率92%，心電圖有效率90%，且血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)治療組均優(yōu)于對(duì)照組(P＜005)。有研究表明，馬來酸桂哌齊特還能改善急性心肌梗死的血液動(dòng)力學(xué)，降低心肌耗氧量，改善心功能。

綜上所述，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上，加用馬來酸桂哌齊特治療UAP，可明顯提高其療效，改善心電圖表現(xiàn)，降低全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血小板聚集率、血小板黏附率等，對(duì)控制不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作及減少或避免心肌梗死的發(fā)生有較好療效，且具有安全、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28(6):409.

2張曉霞，韓培紅.馬來酸桂哌齊特藥理作用及臨床應(yīng)用研究.中國藥房，2007，18(26):2060.

3朱文玲.腺苷在心血管病診治中的應(yīng)用前景［J］.中華心血管病雜志，2004，32(10):948.