高通量透析聯合血液灌流對血清同型半胱氨酸的影響

心腦血管疾病是維持性血液透析(MHD)患者的首位死亡原因，研究表明高同型半胱氨酸血癥(Hcy)是引起血管損傷、動脈硬化和血栓栓塞性疾病的一個獨立危險因素［1～2］。本研究通過觀察HFD聯合HP和單用HFD治療，對MHD患者血清Hcy水平的影響，探討預防MHD患者并發心腦血管疾病的新途徑。

資料與方法

2008年1月～2011年3月收治行MHD的尿毒癥患者，選擇病情穩定者62例，其中男42例，女20例，平均年齡46.8±8.8歲。隨機分成兩組，治療組36例，男25例，女11例，年齡40～70歲；維持透析12～94個月，平均28個月；原發性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病8例，高血壓腎小動脈硬化6例，痛風性腎病2例，多囊腎2例，不明原因2例。對照組26例，男17例，女9例，年齡39～72歲；維持透析14～90個月，平均30個月；原發性腎小球腎炎11例，糖尿病腎病7例，高血壓腎小動脈硬化4例，多囊腎2例，痛風性腎病2例。兩組患者年齡、性別、病因、透析時間等一般資料比較，差異無統計學意義。

治療方法：對照組常規HFD 4小時(標準碳酸氫鹽透析，Gambro 17R高通量透析器)，每周3次。治療組在對照組治療基礎上每周HFD串聯HA130型樹脂吸附灌流器治療1次，在HFD 2小時后串聯灌流器治療2小時。兩組患者的基本透析條件相同，均給予促紅細胞生成素、鐵劑、降壓藥等常規治療。所有患者未使用葉酸(FA)及B族維生素治療。

檢測方法：兩組患者每周在治療前、治療后1天各檢測Hcy 1次，持續進行6個月。于清晨空腹采取靜脈血，選用北京萬泰德瑞診斷技術有限公司生產的Hcy試劑盒，采用速率法，在全自動生化分析儀上檢測。

統計學處理：數據以X±S表示，采用方差分析和t檢驗進行統計學處理。

結果

兩組患者經治療6個月后，治療組患者治療后血清Hcy水平較治療前降低，有顯著性差異；對照組治療后Hcy水平稍有下降。兩組治療后各指標比較，差異有統計學意義。結果見表1。

討論

MHD患者是發生心腦血管疾病的高危人群，其心腦血管疾病發生率數倍于一般人群，且發病年齡較普通人群明顯提前。MHD患者常存在高Hcy血癥，高Hcy血癥與MHD患者心腦血管疾病的發生率和病死率有一定關系。

目前對于MHD患者的高Hcy血癥的處理通常是采用維持性血液透析，及大劑量葉酸口服的方法。血液透析作為降低血清Hcy的重要手段已在臨床中廣泛應用，而血清Hcy在透析后8小時可保持降低，但仍高于正常水平，24小時后即恢復原水平［3］。主要原因可能是普通血液透析僅清除了游離的Hcy，對與白蛋白結合的Hcy，清除效果差。國內已有報道HFD與HD相比，更有利于清除Hcy［5］。HFD可以清除血清中游離的Hcy及部分與白蛋白結合的Hcy，而大部分與白蛋白結合的Hcy仍然很難有效清除，不能持續控制Hcy于低水平狀態，持續降低血清Hcy水平不能單單依靠普通透析、HFD來實現。

樹脂型灌流器是一類具有網狀立體結構的高分子聚合物，通過物理吸附及疏水基團的相互作用而發揮吸附作用，且生物相容性及安全性較好，HP具有清除蛋白結合類毒素及中大分子毒素的作用。本研究結果表明，經6個月的HFD聯合HP治療，患者血清Hcy水平明顯下降，且能維持血清Hcy在低水平狀態，HFD聯合HP提高了血清Hcy的清除效率。其原因可能是HFD和HP不僅增加了游離血清Hcy的清除，而且增加了與白蛋白結合的Hcy的清除。

綜上所述，本研究經6個月觀察發現HFD+HP更有利于清除血清Hcy，降低血清Hcy水平，雖不能使血清Hcy完全正常化，但可有效地維持長時間的低Hcy水平，可以減少MHD患者并發心腦血管疾病的風險。本研究時間較短，其遠期效果有待于進一步觀察。

參考文獻

1Moustapha A，Naso A，Nahlawi M，et al.Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease［J］.Circulation，1998，97:138-141.

2Kaysen GA.The microinflammatory state in uremia:causes and potential consequences［J］.J Am Soc Nephrol，2001，12:1549-1557.

3Stamler JS，Osbome JA，Jaraki O，et al.Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen［J］.J Clin Invest，1995，75:132-136.