認知障礙患者MRI海馬及乳頭體的變化研究

阿爾茨海默病(AD)由巴伐利亞的神經病理學家于1907年首先發現，并以其名字命名［1］。輕度認知障礙(MCI)是AD的前驅表現狀態，是正常老化和老年性癡呆之間的一種過渡階段，表現為輕度的記憶損害和智能損害，達不到癡呆的診斷標準。AD是一種主要發生在老年人的慢性進行性的神經系統變性疾病，患病率隨年齡增長而升高。AD的診斷主要依靠臨床量表，主觀性較強，臨床診斷的差異較大。

AD患者海馬體積明顯縮小，海馬結構在學習和記憶中起重要作用。乳頭體(MB)屬于邊緣系統，與認知功能、記憶的形成有著密切的關系，乳頭體的損傷會產生認知與記憶功能的障礙。有研究顯示AD患者的乳頭體體積縮小明顯，而正常老年組乳頭體體積無顯著差別，說明乳頭體不會隨年齡增長而產生生理性的縮小，其體積的變化能反映出腦組織發生的病理性改變。乳頭體是下丘腦的一部分，參與神經內分泌調控糖代謝［2］。

資料與方法

研究對象：MCI患者組33例患者中，男16例，女17例，平均年齡7563±885歲，其中糖尿病15例，非糖尿病18例。所有患者均符合以下診斷標準：①記憶力下降，雖經提示回憶仍有困難；②學習和掌握新知識有困難；③可有認知方面的變化，但不夠癡呆標準；④記憶或認知神經心理量表評分可低于同年齡或同教育程度者；⑤可能影響社會活動、人際交往、工作完成和家庭生活；⑥神經影像可有嚴重于腦老化的某些部位(如海馬)的萎縮。AD患者組35例患者中，男14例，女21例，平均年齡7282±792歲，其中糖尿病15例，非糖尿病20例，所有患者均符合以下診斷標準：①依據NICNDS-ADRDA制訂的標準確定有AD；②依據MMSE判定癡呆程度MMSE＜23分；③CDR為1；④依據Hachinski缺血指數表得分＜4分；⑤無任何精神或神經中風等病史。MCI組與AD組的糖尿病患者均符合以下要求：糖尿病癥狀+隨機血糖≥111mmol/L(200mg/dl)，或FPG≥70mmol/L(126mg/dl)，或OGTT中2小時PG≥111mmol/L(200mg/dl)。癥狀不典型者，需另1天再次證實，不主張做第3次OGTT。

研究方法：MRI測試方法：采用GE公司SIGNA15T Horizon磁共振機進行檢測。所有受試對象均行常規T2序列掃描，以排除腦的實質性病變。采用三維擾相位梯度回波序列橫軸位T1序列對乳頭體體積進行測量，連續掃描。①海馬體積測量：先做頭顱磁共振T1序列掃描，然后垂直于海馬做冠狀位T2序列掃描，并逐層手動描繪出海馬的界限，層厚15mm，間隔20mm。應用頭MRI系統計算軟件，得出每一層海馬的面積，用每一層得到的海馬面積乘以層厚數得到各層的海馬體積，即將每一層面的海馬體積相加起即得到整個完整的海馬體積。②乳頭體體積測量：用鼠標手動勾劃處軸位各層面MB的邊緣和輪廓，并計算它們的面積，用面積乘以層厚得出體積，各層體積相加即為該側MB的體積，兩側分別同時測量，兩側MB體積相加即得MB總體積。每個數據均測量3次最后取平均值。

統計學處理：對測量結果應用SPSS130統計軟件進行統計分析。計量資料用(X±S)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，標準α=005，P＞005無統計學意義，P＜005為差異有顯著性。

結果

所有AD與MCI患者比較：雙側海馬、海馬旁回、顳中回、頂上小葉等都有不同程度的萎縮，但以AD患者海馬體積縮小明顯，AD患者兩亞組AD組與T2DM+AD組間，T2DM+AD組海馬體積縮小明顯(P＜005)，差異具有顯著性。

所有AD與MCI患者比較：MCI患者兩亞組(P乳頭體＞005)。AD患者乳頭體(MB)體積縮小，AD患者中兩亞組AD組與T2DM+AD相比較，MB體積無明顯差異(P乳頭體＞005)，無統計學意義。見表1。

討論

AD是發生在老年人中的一種中樞神經系統的退行性病變。磁共振T1序列能提供良好的灰白質對比，早已用于AD的形態學評價。海馬及內嗅皮層體積的萎縮可早于臨床上癡呆癥狀的出現，可作為早期AD的檢測指標。最新研究發現，海馬萎縮是預測MCI能否轉化為AD的特異和敏感的診斷指標，MCI患者的海馬萎縮越明顯，向AD的轉化風險就越高。

本研究對總海馬體積進行測量并進行相關分析，35例AD患者中，21例有廣泛腦萎縮及海馬萎縮，主要為兩側大腦溝及外側裂增寬，側腦室擴大；13例提示雙側海馬萎縮；10例右側海馬萎縮；7例左側海馬萎縮。33例MCI患者中，15例提示輕微腦萎縮；14例有腦白質脫髓鞘變性；4例MCI患者MRI基本正常。