口服培菲康對肝硬化患者腸道通透性和血漿內毒素水平的影響

[摘要] 目的 探討口服培菲康對肝硬化患者腸道通透性和血漿內毒素水平的影響。方法 將68例肝硬化患者隨機分為對照組和培菲康組。對照組患者給予常規保肝、利尿和對癥支持治療；培菲康組患者在此基礎上口服三聯活菌膠囊（商品名：培菲康）0.42g/次，3次/d，療程均為4周。分別在治療前后觀察兩組患者肝功能、血漿二胺氧化酶（DAO）和內毒素水平的變化。 結果 兩組患者治療前肝功能、血漿DAO和內毒素水平比較均無明顯統計學差異（P＞0.05）。治療4周后，兩組患者肝功能（ALT、AST）、血漿DAO和內毒素水平均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且培菲康組下降的幅度較對照組更明顯（P＜0.05）。結論 口服培菲康可顯著降低腸道通透性，改善腸黏膜屏障功能，從而降低血漿內毒素的水平，改善肝臟的功能，對肝硬化有輔助治療作用。

[關鍵詞] 肝硬化；培菲康；肝功能；腸道通透性；內毒素

[中圖分類號] R575.2[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）20-79-02

Effect of Bifico with Microecological Agent on Intestinal Permeability and Plasma Endotoxin in Liver Cirrhosis Patients

ZHU Hongbin1HUANG Yuexia2

1.Department of Gastroenterology， Yuhuan Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Yuhuan 317600， China； 2.Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province （Luqiao Branch）， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To study the effect of Bifico on intestinal permeability and plasma endotoxin in liver cirrhotic patients. Methods Sixty eight patients of liver cirrhosis were randomly divided into control group and Bifico group. The patients in treatment group were treated with 0.42g Bifid Triple Viable Capsule （trade name， Bifico） thrice a day combined with routine treatment including diuretic and symptomatic and supportive treatment. And those in control group were treated with routine treatment only. All patients were treated with a course of 4 weeks. Before and after treatment， two groups were respectively observed on liver function， plasma diamine oxidase （DAO） and endotoxin levels. Results There were no differences between two groups in liver function （ALT，AST）， plasma DAO and endotoxin levels before treatment （P＞0.05）. After 4 weeks treatment， all patients’ liver function （ALT，AST）， plasma DAO and endotoxin were significantly decreased than before treatment （P＜0.05 or P＜0.01）， and the decreased level in Bifico group was more significant than the control group （P＜0.05）. Conclusion Oral Bifico can significantly reduce intestinal permeability， improve intestinal mucosal barrier function， reduce plasma endotoxin levels and improve liver function， thereby it is a adjuvant therapy for liver cirrhotic patients.

[Key words] Liver cirrhosis； Bifico； Liver function； Intestinal permeability； Endotoxin

肝硬化患者腸屏障會發生不同程度的障礙，引起腸道通透性顯著增加。而腸道通透性的改變可引起腸道內微生物及其毒素由腸腔內易位至腸系膜淋巴結內，從而通過門靜脈系統進入其他重要臟器，這是導致肝硬化患者并發腸源性內毒素血癥的主要原因[1]。近年來研究發現微生態制劑具有改善肝硬化患者的腸屏障功能，降低腸道通透性，從而降低血漿內毒素水平，達到治療肝硬化的目的[2]。本研究對肝硬化患者在常規保肝治療的基礎上口服三聯活菌膠囊（培菲康）進行治療，探討其對肝硬化患者腸道通透性和血漿內毒素水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2006年1月～2010年12月在我院消化科住院的肝硬化患者68例，所有患者均符合2000年全國病毒性肝炎會議制定的有關肝硬化的診斷標準[3]，并均經B超或CT檢查證實，具有典型的癥狀和體征，排除近期有明顯感染、消化道出血、炎癥性腸病和惡性腫瘤等患者，治療前2周均未服用過抗生素、促胃腸動力藥物和微生態制劑。根據就診的順序將患者隨機分為對照組和培菲康組，每組均為34例。培菲康組中男20例，女14例，年齡37～84歲，平均（48.7±6.1）歲；Child-Pugh分級：A級9例，B級20例，C級5例。對照組中男19例，女15例，年齡35～86歲，平均（49.3±6.7）歲；Child-Pugh分級：A級8例，B級22例，C級4例。兩組患者的上述資料比較均無明顯統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者給予常規保肝、利尿和對癥支持治療；培菲康組在此基礎上口服三聯活菌膠囊（商品名：培菲康，上海信誼制藥總廠生產，規格：0.21g×36粒，批號20051026），0.42g/次，3次/d，療程均為4周。分別在治療前后觀察兩組患者肝功能、血漿二胺氧化酶（DAO）和內毒素水平的變化。

1.3觀察指標

采用生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉氨酶（AST），參照鄰聯茴香胺試劑法測定DAO水平檢測腸道通透性[4]，采用偶氮基質顯色法分別測定血漿內毒素的水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行統計分析，結果以均數±標準差（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2結果

兩組患者治療前肝功能、血漿DAO和內毒素水平比較均無明顯統計學差異（P＞0.05）。治療4周后，兩組患者肝功能（ALT、AST）、血漿DAO和內毒素水平均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且培菲康組下降的幅度較對照組更明顯（P＜0.05）。見表1。

3討論

完整的腸黏膜屏障功能包括腸道正常菌群對潛在致病菌的抗定植能力、腸道黏膜的機械屏障功能和局部生物免疫防御機制。肝硬化患者由于存在門靜脈高阻力和高動力循環狀態，這一獨特的血液動力學改變使腸道黏膜微循環發生改變，使腸黏膜充血、水腫及淤血，引起腸缺血缺氧、潰瘍糜爛，導致腸道致病菌的過多生長及內毒素移位，從而構成了肝硬化患者腸黏膜屏障破壞和腸通透性增加的病理生理基礎。因此，減少腸道致病菌的生長繁殖及內毒素易位是預防肝硬化內毒素血癥的關鍵[5]。

以往臨床常通過預防性使用大劑量廣譜抗生素以減少腸道致病菌的生長，但是長期大劑量使用廣譜抗生素可使腸道致病菌釋放內毒素，加重內毒素血癥；同時干擾腸道正常菌群的生長，使腸道耐藥菌株過度生長，造成腸道和血中內毒素水平升高，并有發生多重耐藥菌株感染的危險[6]。

DAO是人類和所有哺乳動物小腸的黏膜或絨毛上皮細胞胞漿中具有高度活性的細胞內酶。當腸黏膜屏障功能衰竭時，腸黏膜上皮細胞受損脫落入腸腔，胞漿內DAO釋放增加，進入腸淋巴管和血流，引起血漿DAO水平升高。在外周血中DAO活性相對較穩定，血漿DAO水平是腸黏膜損傷和修復早期診斷的敏感指標，是反應腸道黏膜完整性和腸道通透性增加的敏感的血漿標志物[7]。

近年來非抗生素，特別是微生態制劑對肝硬化患者腸道屏障的干預作用日益引起人們的重視。培菲康是目前臨床較常用的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌的三聯活菌制劑，口服后通過磷壁酸與腸黏膜上皮細胞緊密結合形成的局部生物屏障，且直接為腸道補充益生菌，提供多種維生素和微量元素，促進機體對營養物質的分解、吸收和利用；同時增強機體的特異性免疫功能，促進B細胞產生抗體，對腸道致病菌產生營養性競爭、黏附競爭及生物抑制作用，阻止致病菌的入侵、定植及生長，促進腸道正常菌群生長繁殖，維持正常的微生態平衡；且其代謝產物為酸性，能降低腸內pH值和促進NH3轉化為NH4+，加快腸蠕動，促進腸道血氨和內毒素的排出，從而降低血漿內毒素血癥水平，起到酸透析作用[8]。沈通一等[9]研究發現微生態制劑能增加腸道黏膜上皮跨膜結合蛋白的表達，改善腸道微生態，從而降低腸道的通透性，保護腸黏膜屏障、減少腸道細菌及內毒素的易位。范妮等[10]研究發現口服培菲康可幫助肝硬化患者改善腸道微環境，降低腸黏膜通透性，保護腸黏膜屏障功能。本研究結果發現培菲康組患者口服培菲康4周后，肝功能、血漿DAO和內毒素水平下降的幅度較對照組更明顯，表明口服培菲康可顯著降低腸道通透性，改善腸黏膜屏障功能，從而降低血漿內毒素的水平，改善肝臟的功能，對肝硬化有輔助治療作用。

[參考文獻]

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[10] 范妮，田字彬，孔心涓，等. 益生菌對肝硬化患者腸黏膜通透性的影響[J]. 世界華人消化雜志，2009，17（36）：3745-3748.

（收稿日期：2011-04-06）

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