尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察

[摘要] 目的 觀察尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的療效及安全性。方法 進(jìn)展性腦梗死患者56例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組，在給予常規(guī)治療同時(shí)，對(duì)照組28例給予口服氯吡格雷，觀察組28例給予應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷，均于治療前后14d評(píng)價(jià)神經(jīng)功能。結(jié)果 觀察組治療14d后臨床療效評(píng)定總有效率96.43%，明顯優(yōu)于對(duì)照組75.00%。觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與對(duì)照組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死療效較好。

[關(guān)鍵詞] 尤瑞克林；氯吡格雷；進(jìn)展性腦梗死

[中圖分類號(hào)] R743.43[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B[文章編號(hào)] 1673-9701（2011）20- 87-02

Effects of Urinary Kallidinogenase Combined with Clopidogrel for Progressive CerebralInfarction

MA Mingjuan WANG SujuanXING Fuqiang

Department of neurology ’the First People’s Hospital in Luoyang City of Henan Province， Luoyang471002，China

[Abstract] ObjectiveTo observe the curative effect and medical security of Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel for progressive cerebral infarction. Methods56 cases patient were divided into two groups randomly. Besides taking with conventional therapy，administer 28 cases in the comparison team with oral Clopidogrel，administer 28cases in the observation team with Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel，evaluate the neurological functions of both teams in about 14days after treatment. Results The clinical efficiency of the observation team is 96.43%，which is obviously higher than the comparison team 75%. There is statistical significant （P＜0.05） when compared with the comparison team on neurological deficiency. Conclusion It is satisfy of effects of Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel for progressive cerebral infarction.

[Key words]Urinary Kallidinogenase； Clopidogrel；Progressive cerebralinfarction

進(jìn)展性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的疾病，造成進(jìn)展的原因目前還沒(méi)有定論，治療相對(duì)困難，盡管臨床上有擴(kuò)容、血液稀釋、擴(kuò)血管、抗凝、降低纖維蛋白原等多種治療方法，但療效不肯定，在臨床上我們發(fā)現(xiàn)尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死療效顯著，可以顯著改善神經(jīng)功能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

入選病例均為我院2010年1～ 12月神經(jīng)內(nèi)科住院的進(jìn)展性腦梗死患者，進(jìn)展性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)為發(fā)病后48h內(nèi)神經(jīng)功能下降仍在進(jìn)展。入選標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病后12h內(nèi)入院，經(jīng)頭顱CT、MRI確診為腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有明確腦梗死或腦出血史、腦梗死繼發(fā)出血、入院時(shí)出現(xiàn)意識(shí)障礙、住院時(shí)間少于14d者。共有56例患者入選，按照隨機(jī)分組原則將患者分為觀察組及對(duì)照組，每組各28例，觀察組男16例，女12例，年齡43～72歲，平均（58.12±5.9）歲，其中18例患者合并高血壓病，13例合并糖尿病。對(duì)照組男17例，女11例，年齡44～73歲，平均（59.11±5.2）歲，其中19例患者合并高血壓病，12例合并糖尿病。56例患者均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者在性別、年齡及神經(jīng)功能缺損評(píng)分等方面比較差異無(wú)顯著性（ P＞0.05），具有可比性 。

1.2治療方法

全部患者均常規(guī)給予保護(hù)腦細(xì)胞、改善循環(huán)、調(diào)整血壓、血糖等治療。對(duì)照組患者入院后即給予口服氯吡格雷片75mg（商品名波立維，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080090，規(guī)格：75mg/片）每日1次，觀察組除應(yīng)用上述治療外，加用尤瑞克林（商品名凱力康，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052065，廣東省天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.15PNAU/支），0.15PNA單位加入0. 9%的氯化鈉溶液100mL靜脈滴注，靜點(diǎn)時(shí)間為1h，1次/d，連用14d。

1.3療效評(píng)價(jià)

根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（NIHSS）與臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效[1]，分為①基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)；②顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；③進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；④無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi)；⑤惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上；⑥死亡。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，臨床療效組間比較采用卡方檢驗(yàn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（表1）

2.2治療14d后兩組臨床療效比較（表2）

3討論

進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生率占腦梗死的30%左右，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，除與高血壓、高血糖、感染、顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、高同型半胱氨酸血癥、血壓下降、血液的高凝狀態(tài)等因素有關(guān)[2]，可能還與在動(dòng)脈硬化或動(dòng)脈炎的基礎(chǔ)上合并動(dòng)脈痙攣或血液中凝血因子改變，如TXA2、NO、內(nèi)皮素等改變使血液自凝，促使血栓形成有關(guān)[3]；在腦梗死最初數(shù)小時(shí)內(nèi)，半暗帶體積可占缺血損傷量的50%。根據(jù)閉塞血管的大小、側(cè)支循環(huán)的程度，該區(qū)有不同的轉(zhuǎn)變，如存在足夠的側(cè)支血液供應(yīng)和早期自發(fā)性再通則出現(xiàn)早期臨床改善，相反則導(dǎo)致梗死進(jìn)展。此類患者盡快控制血栓擴(kuò)展，限制梗死灶向缺血半暗帶擴(kuò)展和維持這個(gè)區(qū)域血液而減少梗死面積是治療的關(guān)鍵。

尤瑞克林（凱力康）化學(xué)名稱為人尿激肽原酶，其作用機(jī)制為在腦梗死時(shí)有抑制腦內(nèi)葡萄糖利用下降的功能，同時(shí)它具有選擇性血管擴(kuò)張作用，擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，改善側(cè)枝循環(huán)靶向改善腦缺血區(qū)血供和氧供，同時(shí)促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的生成，明顯提高缺血半暗帶區(qū)的局部腦血流量[4]。尤瑞克林在體內(nèi)活化后產(chǎn)生抑制血小板聚集作用，能阻止血栓進(jìn)一步發(fā)展，同時(shí)增加紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力，從而對(duì)腦缺血有保護(hù)作用；同時(shí)降低纖維蛋白原及血漿比黏度，有利于梗死區(qū)的血流灌注；還通過(guò)與腎素血管緊張素系統(tǒng)相互發(fā)揮抗腦缺血再灌注損傷恢復(fù)過(guò)程的損傷作用，增加組織ATP儲(chǔ)備。近期Liu等的研究提示，尤瑞克林激活體外培養(yǎng)神經(jīng)元的ERK1/2信號(hào)途徑，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元對(duì)缺血再灌注以及缺血后酸中毒的抵抗能力。相關(guān)的臨床研究也證實(shí)了尤瑞克林能夠顯著改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能和運(yùn)動(dòng)功能[5]，以上這些均成尤瑞克林對(duì)缺血性卒中治療有效的理論依據(jù)。

氯吡格雷為新型抗血小板藥物，通過(guò)選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，還能通過(guò)阻斷釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集而防止血栓形成。故尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷既能抑制血栓進(jìn)展，又能選擇性擴(kuò)張缺血部位側(cè)枝循環(huán)，增加梗死灶內(nèi)血液供應(yīng)，挽救腦梗死區(qū)域缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞，減輕神經(jīng)功能的損害程度。

本研究結(jié)果顯示，尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷可以提高進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分，使總有效率明顯高于對(duì)照組，提示兩種藥物在治療進(jìn)展性腦梗死具有協(xié)同作用，能減少血栓進(jìn)展及降低再梗死發(fā)生率，對(duì)半暗帶區(qū)具有保護(hù)作用，療效明顯，安全可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用[6]。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2011-05-16）

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