ATRA聯合三氧化二砷在急性早幼粒細胞白血病治療中的臨床應用研究

[摘要] 目的 探討全反式維甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）聯合三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病的臨床療效。方法 選取24例經臨床診斷、血象、骨髓象、細胞免疫、細胞遺傳學等檢查確診為急性早幼粒細胞白血病的患者，采用兩藥聯合化療和三氧化二砷單獨化療，觀察比較治療前后實驗室檢查指標、完全緩解時間等情況。結果 聯合組的治療時間、實驗室指標和完全緩解率均優于單藥組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 ATRA聯合三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病提高了患者完全緩解率和生存率，是一種有效的治療手段。

[關鍵詞] 急性早幼粒細胞白血病；全反式維甲酸；三氧化二砷

[中圖分類號] R733.71[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）20-73-02

ATRA Combined with Arsenic Trioxide for Acute Promyelocytic Leukemia：A Clinical Study

ZHENG Qiongbo

Department of Hematology，Longsai Hospital of Zhenhai District in Ningbo City of Zhejiang Province，Ningbo 315200，China

[Abstract] Objective To study the effect of all-trans retinoic acid（ATRA）combined with arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. Methods 24 cases were selected who had been diagnosed with acute promyelocytic leukemia，by the way of clinical diagnosis，blood，bone marrow，cell immunity，cellular genetics and other tests. One group was treated with ATRA combined with arsenic trioxide，another group was treated with arsenic trioxide. Clinical effective was compared between two groups. Results Laboratory parameters and complete remission rate of combined group were better than monotherapy group，there was significant difference between two groups（P＜0.05）. Conclusion ATRA pluses arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia，can increase complete remission rate and survival rate，which is an effective treatment method.

[Key words] Acute promyelocytic leukemia；All-trans retinoic acid；Arsenic trioxide

急性早幼粒細胞白血病是染色體異常引起的惡性腫瘤，其治療方法主要針對誘導分化和腫瘤特異標記分子[1]。本院采用ATRA聯合三氧化二砷對急性早幼粒細胞白血病進行誘導分化方式治療，也取得了較好的臨床療效。為提高臨床治療水平，本文將采用ATRA聯合三氧化二砷治療的急性早幼粒細胞白血病患者的臨床資料進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集整理經臨床診斷、血象、骨髓象、細胞免疫、細胞遺傳學等檢查確診的急性早幼粒細胞白血病患者24例，臨床出現典型的貧血、肝脾和淋巴結腫、大骨痛、出血傾向等表現。其中采用聯合治療（聯合組）的患者16例，男女比例2︰1，平均年齡（32.45±3.5）歲，采用單一的三氧化二砷治療（單藥組）的8例，男女比例3︰1，平均年齡（33.45±2.45）歲。兩組患者血常規、年齡、性別等資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

聯合組患者給予維A酸每天25mg/m2，分3次口服；10mg三氧化二砷靜滴，1次/d，連續使用6周。治療開始后3d進行化療，以柔紅霉素、阿糖胞苷為主。化療過程中嚴密監測外周血象、生化指標，準確掌握病情進展，合理使用藥物[2]。完全緩解后進行鞏固治療和維持治療，采用維A酸、三氧化二砷和化療交替的方式進行。單藥組以三氧化二砷10mg靜滴，1次/d，直至完全緩解。在鞏固治療和維持治療時，采用化療與三氧化二砷交替的方式進行。

1.3療效評價標準

根據《血液病診斷與療效標準》[3]（第3版）對患者治療進行評價。

1.4統計學處理

采用SPSS8.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（χ±s）表示。計數資料進行χ2檢驗，采用率表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組緩解時間和實驗室檢查指標恢復正常的時間

聯合組緩解的平均時間明顯比單藥組短，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。患者的血紅蛋白計數、白細胞計數和血小板計數恢復至正常水平的時間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2治療情況

治療6周后，聯合組完全緩解14例，完全緩解治療時間最長34d，最短25d，完全緩解率87.5%，2例在治療過程中死亡，占12.5%。其中1例由于感染死亡，1例因復發后感染死亡。單藥組6例完全緩解，完全緩解治療時間最長41d，最短30d，完全緩解率75.0%，死亡2例，占25.0%，均為感染致死。兩組間完全緩解率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3不良反應

聯合組患者治療過程中均發現皮膚干、色素沉著、骨節肌肉酸楚、麻木、潰瘍等不良反應。1例患者治療過程中出現復發，后并發嚴重感染而死亡。三氧化二砷容易導致肝臟損害，保肝治療后癥狀緩解。化療時間過長，易在化療過程中發生感染，影響治療療程，降低療效。

3討論

急性早幼粒細胞白血病是一種惡性腫瘤，具有獨特的特點，無論是臨床癥狀、體征表現、實驗室檢查，還是免疫遺傳學，都有其標志性的特征。該病病情惡劣，致死率高，單一藥物，不論是ATRA還是三氧化二砷都有自身的不足，ATRA容易引起維A酸綜合征，三氧化二砷容易造成肝臟損害，在治療中造成死亡率的增加。

維A酸可使RAR/RXR和PML迅速降解、結構重塑和功能恢復，進而使得早幼粒細胞向正常成熟細胞分化，緩解病情。三氧化二砷能夠誘導細胞凋亡，阻止細胞產生細胞毒性等作用，兩者聯合使用已成為臨床治療急性早幼粒細胞白血病療效較好的治療手段[4，5]。本文通過對本院治療的該類惡性腫瘤患者的臨床資料進行分析，就其聯合用藥的優勢進行進一步分析，從治療時間、實驗室檢查、療效等方面對聯合用藥和單一用藥進行比較，結果與相關文獻報道一致。聯合用藥在治療時間上比單一用藥時間短，縮短了患者治療時間，減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質量[1]。實驗室指標包括血紅蛋白、白細胞計數和血小板計數恢復正常所需的時間，聯合組也比單一藥物組時間短，治療效果比單一藥物佳。兩組患者均有2例死亡，但是總的完全緩解率聯合組顯著高于單一藥物組。

綜上所述，ATRA聯合三氧化二砷在治療上取其兩者長處，提高了患者完全緩解率和生存率，是一種有效的治療手段[6]。

[參考文獻]

[1] 徐雙年，陳潔平. 三氧化二砷與ATRA治療急性早幼粒細胞白血病療效比較的系統評價[J]. 第三軍醫大學學報，2009，31（21）：2098-2102.

[2] 陶思，周琨，湯多壯，等. 三氧化二砷聯合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的意義研究[J]. 中國中西醫結合雜志，2009，29（2）：111-113.

[3] 楊國華. 全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療初治急性早幼粒細胞白血病的臨床療效觀察[J]. 青海醫藥雜志，2010，40（11）：10-11.

[4] 季征，冷青. 全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病臨床觀察[J]. 中國實用醫藥，2010，5（15）：185-186.

[5] 楊倩倩，崔久嵬，李薇，等. 三氧化二砷聯合全反式維甲酸誘導治療初治急性早幼粒細胞白血病患者療效的影響因素分析[J]. 吉林大學學報（醫學版），2010，36（3）：558-559.

[6]鐘少東，蔡曉燕. 急性早幼粒細胞白血病發病機制及治療進展[J]. 安徽醫藥，2011，15（3）：277-279.

（收稿日期：2011-05-16）

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文