早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦卒中及其對TNF-α和IL-6變化的影響

[摘要] 目的 通過觀察神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦卒中患者的治療效果及其治療前后血清中TNF-α和IL-6濃度，探討神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦卒中患者的治療作用。方法 將2009年1月～2011年1月入住我院的78例急性腦卒中患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，對照組給予腦活素治療，觀察組給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療。觀察治療前后患者的FM評分及其血清中TNF-α及IL-6的濃度變化。結(jié)果 兩組患者治療后的FM評分較其治療前均明顯升高（P＜0.05），而觀察組患者治療后的FM評分較對照組治療后明顯升高（P＜0.05）；兩組患者治療后的血清TNF-α、IL-6濃度較其治療前均明顯降低（P＜0.05），而觀察組患者治療后的血清TNF-α、IL-6濃度較對照組治療后明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦卒中患者的治療效果較好，其作用機(jī)制可能為通過降低患者血清中的TNF-α及IL-6的濃度，來保護(hù)患者腦神經(jīng)細(xì)胞。

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)節(jié)苷脂；急性腦卒中；腫瘤壞死因子α；白介素-8

[中圖分類號] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）20-83-02

Using Ganglioside Early to Treat Acute Stroke and The Effect of the Change inTNF-αand IL-6

YE Changjun

Department of Neurology，The People's Hospital of Pingyang in Zhejiang Province，Pingyang 325400，China

[Abstract] Objective To discuss the ganglioside’s mechanism for acute stroke by observing the ganglioside’s treatment effect for acute stroke and their change in TNF-αand IL-6. Methods 78 patients with acute stroke in our hospital during January 2009 to January 2011 were randomly divided into control group and observation group. The control group was given brain anticoagulant treatments and the observation group was given ganglioside treatment. Observed the FM score and the concentration of TNF-αand IL-6 before and after treatment. Results Two groups’ FM score of patients after treatment were significantly higher than that before treatment（P＜0.05），after treatment，the FM score of observation group patients were higher than that of control group（P＜0.05）；Two groups’ TNF-αand IL-6 of patients after treatment were significantly lower than those before treatment（P＜0.05），and after treatment，the TNF-αand IL-6 of observation group patients were lower than those of control group（P＜0.05）. Conclusion The effect of the ganglioside’ treatment is better，it maybe protect the brain by lowering TNF-αand IL-6.

[Key words] Ganglioside；Acute stroke；Tumor necrosis factor α（TNF-α）；Interleukin-6（IL-6）

急性腦卒中是危害人類健康的常見病和多發(fā)病，是許多患者導(dǎo)致殘障和死亡的主要原因。在我國腦血管疾病中，急性腦卒中致死率為第3位，而其致殘率為第1位[1]。目前，急性腦卒中已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界和社會的廣泛關(guān)注和高度重視，選擇有效的藥物治療急性腦卒中具有重要的意義。本研究通過觀察早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂（ganglioside，GM1）對急性腦卒中的治療效果及其治療前后患者血清中的TNF-α和IL-6濃度，探討神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦卒中的治療作用，以期指導(dǎo)臨床用藥。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2009年1月～2011年1月入住我院的急性腦卒中患者78例，其中女性25例，男性53例，年齡46～78歲，平均（65.36±7.14）歲。所有患者經(jīng)詳細(xì)詢問病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、頭顱CT或MRI檢查確診，均符合中華醫(yī)學(xué)會第四次腦血管學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2分組及治療

78例急性腦卒中患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組39例。兩組患者均常規(guī)給予平臥、低中流量持續(xù)給氧，均針對糖尿病、高血壓等原發(fā)基礎(chǔ)疾病給予對癥支持治療。對照組給予20mL腦活素（沈陽軍區(qū)后勤部軍事醫(yī)學(xué)、藥物研究所提供），加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)使用14d；觀察組給予40mg神經(jīng)節(jié)苷脂（山東齊魯制藥有限公司提供），加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)使用14d。

1.3療效評定

采用功能獨立性評定法（FM）評定患者的軀體功能、語言、認(rèn)知和社會功能。所有患者均由專職康復(fù)醫(yī)師于治療前和治療后1個月評定療效。

1.4方法測定

采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定患者血清中TNF-α及IL-6的濃度，酶標(biāo)儀BIO-RAD Model 550，試劑盒均由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供；嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。各組數(shù)據(jù)均采用（χ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后FM評分

由表1可見，兩組患者治療前的FM評分沒有明顯差異（P＞0.05）；兩組患者治療后的FM評分較其治療前均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組患者治療后的FM評分較對照組治療后明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后的血清TNF-α濃度

由表2可見，兩組患者治療前的血清TNF-α濃度無明顯差異（P＞0.05）；兩組患者治療后的血清TNF-α濃度較其治療前均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組患者治療后的血清TNF-α濃度較對照組治療后明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3兩組治療前后的血清IL-6濃度

由表3可見，兩組患者治療前的血清IL-6濃度無明顯差異（P＞0.05）；兩組患者治療后的血清IL-6濃度較其治療前均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組患者治療后的血清IL-6濃度較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3討論

神經(jīng)節(jié)苷脂（ganglioside，GMI）是一類含有唾液酸的含膜糖脂的總稱，存在于哺乳動物細(xì)胞的胞膜中，腦灰質(zhì)中含量最高。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂具有促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和再生長的作用，能干預(yù)興奮性神經(jīng)毒素對受傷腦組織的損害，減輕腦水腫。且應(yīng)用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂治療可以明顯改善缺血性腦損傷患者的記憶功能和運(yùn)動功能[3，4]。蔡麗娥[5]等通過研究外源性神經(jīng)節(jié)苷脂對腦血管病變患者的治療效果，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂組患者較對照組患者改善明顯，其中對急性期患者的改善更為顯著，其降低患者神經(jīng)功能的缺損程度，提高腦血管病的治愈率。而潘妍婷[6]等通過研究發(fā)現(xiàn)在腦損傷發(fā)生時，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可以順利地通過血腦屏障，嵌入大腦受損區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞膜，填補(bǔ)細(xì)胞膜缺損，并且通過其生物學(xué)活性，使得受損的神經(jīng)細(xì)胞形成新的突起，修復(fù)受損的神經(jīng)，亦可以通過加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)，減少受損胞體的死亡，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù) 。

腦組織發(fā)生病變后，如及時進(jìn)行有效的治療，能減輕腦組織的繼發(fā)損傷，降低致殘率及病死率，提高患者的生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示：兩組患者治療后的FM評分較其治療前均明顯升高（P＜0.05），表明兩種藥物對急性腦卒中患者均有治療作用；而觀察組患者治療后的FM評分較對照組明顯升高（P＜0.05），提示神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦卒中患者的治療效果優(yōu)于腦活素，它在改善患者臨床癥狀、改善預(yù)后等方面皆有較好的作用。

目前有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦卒中后，患者腦組織缺血壞死，產(chǎn)生大量抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，同時有大量的炎癥細(xì)胞浸潤和激活，引起強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答過程，并激活白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、星形細(xì)胞、小神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生TNF-α、IL-6等炎性細(xì)胞因子，參與腦卒中后的發(fā)病機(jī)制[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的血清TNF-α、IL-6濃度較其治療前均降低（P＜0.05），而觀察組患者治療后的血清TNF-α、IL-6濃度較對照組明顯降低（P＜0.05）。表明外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可能通過降低患者血清中的TNF-α及IL-6的濃度，抑制急性腦卒中后的炎癥反應(yīng)，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦卒中患者的治療效果較好，其作用機(jī)制可能為通過降低患者血清中的TNF-α及IL-6的濃度來保護(hù)患者腦神經(jīng)細(xì)胞。而其對急性腦卒中患者的作用機(jī)制十分復(fù)雜，尚需我們進(jìn)一步研究，以為臨床用藥提供依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 喻莉，鄭奇，唐細(xì)珍，等. 依達(dá)拉奉治療急性腦卒中的療效觀察[J]. 實用臨床醫(yī)學(xué)，2009，10（3）：23-24.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

[3] 陽明. 神經(jīng)節(jié)苷脂的臨床應(yīng)用研究[J]. 內(nèi)科，2009，4（5）：782-784.

[4] 左紹祥. 血栓通與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療急性腦梗死臨床分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（20）：3192-3194.

[5] 蔡麗娥，王大海. 神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師，2007，9（23）：86-87.

[6] 潘妍婷，崔萬森. 神經(jīng)節(jié)苷脂GM1聯(lián)合尼莫地平對腦缺血再灌注后細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（8）：49.

[7] 董少軍，吳承志，劉培明. 亞低溫治療對急性腦卒中患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的影響和臨床意義[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，13（4）：238-252.

（收稿日期：2011-03-17）

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請以PDF格式閱讀原文