妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者與正常孕產(chǎn)婦的臨床對照研究

[摘要] 目的 探討妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對孕婦妊娠及圍生兒結(jié)局的影響。方法 選擇我院2009年9月～2010年10月收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者73例作為觀察組，選擇同期健康孕婦70例作為對照組，比較兩組孕婦妊娠及圍生兒結(jié)局。結(jié)果 觀察組的早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率分別為12.3%、16.4%，均明顯高于對照組的1.4%、4.3%，且觀察組產(chǎn)后出血量明顯多于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組胎兒前置胎盤和臍帶繞頸發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組羊水糞染發(fā)生率為15.1%，明顯高于對照組的2.9%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組新生兒窒息、低體重兒的發(fā)生率分別為11.0%、19.2%，均明顯高于對照組的1.4%、2.9%，且觀察組新生兒Apgar評分明顯低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對孕婦妊娠及圍生兒結(jié)局均有不良影響，臨床應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)并積極治療，爭取獲得更好的母嬰結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期；肝內(nèi)膽汁淤積癥；圍生兒

[中圖分類號] R714.255[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）20-156-03

Clinical Control Study on Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy and Normal Pregnancy Women

YU Zhizhi

Binjiang Maternal and Child Care Service Centre of Hangzhou City， Hangzhou 310052， China

[Abstract] Objective To observe the influence of intrahepatic cholestasis of pregnancy on outcome of pregnant women and perinatals. Methods From September 2009 to October 2010 in our hospital， 73 cases of pregnant women with intrahepatic cholestasis were selected as the observation group， and 70 cases of healthy pregnant women during the same period as the control group. The outcome of pregnant women and perinatals of two groups were observed. Results In observation group， the premature birth rate and cesarean section rate were 12.3% and 16.4%， significantly higher than 1.4% and 4.3% of the control group， and the postpartum hemorrhage of the observation group was significantly more than the control group， the differences were statistically significant between two groups （P＜0.05）； The incidence of placenta previa and cord around neck of two groups had no significant difference （P＞0.05）， but the incidence of meconium-stained amniotic fluid of observation group was 15.1%， significantly higher than 2.9% of the control group and the difference was statistically significant between two groups （P＜0.05）； In observation group， the incidence of neonatal asphyxia and low birth weight children were 11.0% and 19.2%， were significantly higher than 1.4% and 2.9% of the control group， and the Apgar scores of observation group were significantly lower than the control group， the differences were statistically significant between two groups （P＜0.05）. Conclusion Intrahepatic cholestasis of pregnancy has adverse effects on outcome of pregnant women and perinatals； Clinical early detection and aggressive treatment should be carried out to strive for better maternal and neonatal outcomes.

[Key words] Pregnancy； Intrahepatic cholestasis； Perinatal infant

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥多于妊娠28～32周出現(xiàn)，也有早至12周開始者。瘙癢程度不一，部位以手掌、腳掌為主，但無皮損出現(xiàn)，嚴(yán)重者全身瘙癢，嚴(yán)重影響孕婦的生活質(zhì)量，也會引起孕婦以及家屬的擔(dān)心，怕影響到胎兒的正常發(fā)育[1]。筆者借助本研究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對孕婦妊娠及圍生兒結(jié)局的影響，現(xiàn)將有關(guān)資料總結(jié)分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2009年9月～2010年10月收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者73例作為觀察組，均根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查確診，患者年齡24～37歲，平均（29.5±3.0）歲；初產(chǎn)婦64例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；孕周36～41周，平均（37.0±2.5）周；患者肝功能均有不同程度異常，主要表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶不同程度升高，血清膽汁酸增高。選擇同期我院收治的健康孕婦70例作為對照組，年齡24～36歲，平均（28.8±2.6）歲；初產(chǎn)婦62例，經(jīng)產(chǎn)婦8例；孕周35～41周，平均（37.5±3.0）周。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有臨床可比性。

1.2方法

觀察記錄兩組孕婦早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生率以及產(chǎn)后出血情況，觀察記錄兩組胎兒前置胎盤、臍帶繞頸、羊水糞染以及新生兒窒息、低體重兒、胎兒畸形的發(fā)生率以及生后1min的Apgar評分，將兩組結(jié)果進(jìn)行比較分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示、采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組孕婦妊娠結(jié)局比較

觀察組的早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率分別為12.3%、16.4%，均明顯高于對照組的1.4%、4.3%，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1、2；觀察組孕婦產(chǎn)后出血量為（425±110）mL，明顯多于對照組（310±90）mL，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.8260，P＜0.05）。

2.2兩組新生兒結(jié)局比較

兩組胎兒前置胎盤和臍帶繞頸發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組羊水糞染發(fā)生率為15.1%，明顯高于對照組的2.9%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。觀察組新生兒窒息、低體重兒的發(fā)生率分別為11.0%、19.2%，均明顯高于對照組的1.4%、2.9%，且觀察組新生兒Apgar評分明顯低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種在妊娠期出現(xiàn)瘙癢及黃疸為特點(diǎn)的重要的妊娠期并發(fā)癥，在我國臨床工作中已經(jīng)普遍引起重視[2]。該疾病主要癥狀是全身瘙癢和黃疸，先有全身皮膚劇烈騷癢、夜間尤甚，影響睡眠，易激動。在瘙癢出現(xiàn)1～2周后即出現(xiàn)黃疸，一般黃疸較輕，保持輕度至中度黃疸，直至分娩后1～2周瘙癢消失，黃疸相繼消退，個(gè)別患者可至4周。整個(gè)病程中，有瘙癢而無黃疸者，稱為妊娠瘙癢。事實(shí)上孕婦妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥都有隱性黃疸。以黃疸為主要體征多為梗阻性黃疸的特點(diǎn)，皮膚有抓痕，1/4患者肝臟可觸及。疾病的病因尚不清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與妊娠后體內(nèi)雌激素代謝失調(diào)有關(guān)[3]。妊娠后，孕婦體內(nèi)雌激素水平升高，造成某些孕婦肝細(xì)胞內(nèi)酶的異常，導(dǎo)致膽鹽代謝能力的改變，造成肝內(nèi)膽汁淤積。當(dāng)肝功能受到一定程度的影響時(shí)，就可出現(xiàn)黃疸。又由于膽鹽存積于皮下，刺激感覺神經(jīng)末梢，就產(chǎn)生了瘙癢癥狀。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥有家族性的特點(diǎn)，常常母女或姐妹都會發(fā)病。臨床上應(yīng)綜合臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查等對該疾病進(jìn)行診斷，從體征上看，四肢皮膚可見抓痕；20%～50%患者在瘙癢發(fā)生數(shù)日至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)黃疸。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦有無黃疸與胎兒預(yù)后關(guān)系密切。黃疸越重，胎兒預(yù)后越差。通過實(shí)驗(yàn)室檢查，血清膽汁酸測定較正常升高，可達(dá)正常水平100倍左右。它可作為診斷妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的特異性指標(biāo)。肝功能測定大多數(shù)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶可輕至中度升高。可為正常水平的2～10倍。本研究中所有患者正是根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查確診。

直至20世紀(jì)70年代中期甚至80年代初期，為數(shù)不少的婦產(chǎn)科或肝臟病報(bào)道還顯示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對母嬰無不良影響，但70年代中期以后，通過進(jìn)行更多的相關(guān)研究，學(xué)者們普遍注意到妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對孕婦妊娠結(jié)局及胎兒預(yù)后有一定的不良影響[4-6]。王莉等[7]選擇120例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為觀察組，選取同期住院分娩的正常孕婦2470例作為對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、死亡、胎糞污染明顯高于對照組，并且孕婦血清總膽汁酸值越高，發(fā)生早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎糞污染的可能性越高，圍產(chǎn)兒預(yù)后越差。虞勤等[8]用回顧性方法分析56例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的妊娠結(jié)局，同期分娩的非妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥正常孕婦作為對照，結(jié)果妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中總膽汁酸平均值、谷丙轉(zhuǎn)氨酶平均值、谷草轉(zhuǎn)氨酶平均值、總膽紅素平均值、直接膽紅素的平均值、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率的值與正常孕婦比較均具有顯著性差異；另外妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中圍生兒結(jié)局，胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染≥Ⅱ度、宮內(nèi)死胎、新生兒窒息、早產(chǎn)率、低體重兒的發(fā)生率也都明顯高于正常孕婦組。鄧妮等[9]對131例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥病例資料進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果共發(fā)現(xiàn)羊水污染率37.4%，早產(chǎn)率26.0%，剖宮產(chǎn)率62.6%，均高于同期分娩的非妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥者，因此其結(jié)論顯示及早發(fā)現(xiàn)羊水胎糞污染及適時(shí)終止妊娠，對降低ICP患者圍生兒死亡率具有重要的臨床價(jià)值。

本研究中結(jié)果顯示觀察組的早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率均明顯高于對照組，且觀察組產(chǎn)后出血量明顯多于對照組；觀察組新生兒窒息、低體重兒的發(fā)生率均明顯高于對照組，且觀察組新生兒Apgar評分明顯低于對照組；觀察組羊水糞染發(fā)生率明顯高于對照組。可見妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥容易引發(fā)孕婦產(chǎn)后大出血、胎兒窒息、早產(chǎn)等，因此孕婦一旦出現(xiàn)瘙癢癥狀，應(yīng)做相關(guān)化驗(yàn)檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及早處理[10-12]。經(jīng)過多年的臨床總結(jié)，筆者認(rèn)為對于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者藥物治療均應(yīng)選用對孕婦、胎兒及新生兒均無不良影響者。除藥物治療外，還需注意休息，取左側(cè)臥位以增加胎盤血流量，改善胎兒宮內(nèi)缺氧的狀況；另外，應(yīng)對孕婦進(jìn)行針對性的健康教育，告知患者需要認(rèn)真進(jìn)行胎動計(jì)數(shù)，按時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前檢查，加強(qiáng)胎兒電子監(jiān)護(hù)及腹部B超檢查，以監(jiān)測胎盤功能和胎兒情況；妊娠35周后應(yīng)住院監(jiān)護(hù)胎兒安危，一旦發(fā)現(xiàn)胎兒存在宮內(nèi)險(xiǎn)情，及時(shí)處理，搶救胎兒；妊娠達(dá)到37孕周后，應(yīng)及時(shí)予以終止妊娠，以免在延長孕期過程中，發(fā)生胎兒宮內(nèi)猝死的嚴(yán)重后果。另外，在分娩過程中，應(yīng)加強(qiáng)胎兒監(jiān)護(hù)，預(yù)防胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生，并作好新生兒搶救的準(zhǔn)備；而對合并有胎兒宮內(nèi)窘迫或其他高危因素者可酌情采取剖宮產(chǎn)術(shù)結(jié)束分娩，以確保新生兒的良好預(yù)后。

綜上所述，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對孕婦妊娠及圍生兒結(jié)局均有不良影響，臨床應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)并積極治療，爭取獲得更好的母嬰結(jié)局。

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（收稿日期：2011-05-19）

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