短期胰島素泵治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響

[摘要] 目的 觀察短期應用胰島素泵治療對初診2型糖尿病患者血糖、胰島β細胞功能和胰島素敏感性的影響。方法 用胰島素泵對72例初診2型糖尿病患者進行2周的持續皮下胰島素輸注（CSII），觀察并記錄治療前后空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、餐后2h胰島素（2hINS）、胰島素分泌指數（HOMA-β）、早期胰島素分泌指數胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。計算胰島素及葡萄糖曲線下面積（AUCI，AUCG）。結果 CSII治療能快速穩定控制血糖，治療2周后 FINS及HOMA-β明顯上升，HOMA-IR明顯下降（P＜0.01）。結論 短期CSII治療對2型糖尿病有快速穩定血糖、改善胰島β細胞功能和降低胰島素抵抗的作用。

[關鍵詞] 2型糖尿病；持續皮下胰島素輸注；胰島β細胞功能；胰島素抵抗

[中圖分類號] R587.1[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）20-50-02

Effect of Short-term Continuous Subcutaneous Insulin Infusion Treatment on Beta-cell Function and Insulin Resistance in Type 2 Diabetic Patient

LI Hao1LIANG Yudong2

1.Department of Laboratory of Runan County People’s Hospital，Runan 463300，China；2. Department of Digests of Runan County People’s Hospital，Runan 463300，China

[Abstract] ObjectiveTo observe the effect of short-term continuous subcutaneous insulin infusion（CSII） on blood glucose，beta-cell function and insulin resistance in patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus. MethodsSeventy-two patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus receiving two weeks of CSII therapy were analyzed . The levels of the fasting plasma glucose （FPG），2 hours postpradial glucose（2hPG），and glycosylated hemoglobin A1c（HbA1c），fast insulin （FINS），2 hours postpradial insulin and insulin secretion indexes（HOMA-β） and insulin resistance index（HOMA-IR） were determined and compared before and after CSII. ResultsThe level of blood glucose was well stably controlled by CSII. The levels of FINS，HOMA-B were increased significantly two weeks after intensive treatment with CSII. The HOMA-IR were decreased significantly.Conclusion Short-term CSII intensive treatment can stably control the level of blood sugar，improve the function of beta-cell and reduce the resistance to insulin in type 2 diabetic patients.

[Key words ] Type 2 Diabetes；Continuous subcutaneous insulin infusion； Islet β cell function；Insulin resistance

2型糖尿病是一種緩慢進展性疾病，β細胞功能進行性下降是其發病和病情進展的基礎。糖尿病患者血糖水平與發生并發癥的風險性成正比，引起的各種急、慢性并發癥威脅著人們的健康，影響其生活質量，早期強化代謝控制可明顯減輕高血糖毒性及脂毒性，保護β細胞功能，從而有效緩解糖尿病病情，降低慢性病的發病危險[1]。本研究旨在探討短期胰島素強化治療對糖尿病患者胰島β細胞功能和胰島素敏感性的影響。

1對象與方法

1.1對象

收集2008年1月～2010年5月在我院初診時無癥狀、進一步檢查確診為2型糖尿病（WHO1999糖尿病診斷及分型標準）住院患者72例，男49例，女23例，平均年齡（49.2±10.7）歲，空腹血糖＞9mmol/L。排除嚴重感染、嚴重肝腎疾病、心功能不全、1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者。

1.2方法

所有患者均飲食控制1～2d，隔夜禁食10h后，次晨空腹抽血檢測血糖、糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）、胰島素。然后行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），抽靜脈血4次（30、60、120 、180min）分別測血糖、胰島素。

1.3胰島素泵應用

用正規胰島素（優泌林R，100U/mL）筆芯作為泵用胰島素，開始時胰島素用量以0.5U/（kg·d），基礎量與餐前量按1：1的比例給予[2]。將基礎率設定為3段（0：00～5：00，5：00～17：00，17：00～24：00）用美國強生公司的穩步型血糖儀監測手指末梢血糖，根據血糖結果調整基礎率時段及用量和餐前量，調整原則是餐后血糖高以調整餐前量為主，餐前血糖高以調整基礎率為主，直至達到預期目標：空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜9.0mmol/L，低血糖定義為末梢血糖＜2.8mmol/L和（或）有低血糖癥狀。治療兩周后停止CSII，單純給予飲食和運動治療，于第2天重復檢測前述觀察項目。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c測定用散射比濁法，胰島素測定用化學發光法。

1.4統計學處理

實驗數據用（χ±s）表示，用穩態模型（Homa）計算β細胞功能［Homaβ=20×空腹胰島素/（FPG-3.5）］和胰島素抵抗指數（HomaIR=FPG×FIns/22.5），早期胰島素分泌用△I30 /△G30=（INS30-FINS）/（PG30-FPG）評價。胰島素及葡萄糖曲線下面積（AUC）=[（空腹值+3h值）/2]+30min值+1h值+2h值。 正態分布數據比較用t 檢驗，非正態分布數據取自然對數變換后計算。用SPSS13.0統計學軟件處理。

2結果

2.1胰島素治療前后血糖指標的變化

與治療前相比，短期胰島素治療后FPG和AUCG明顯下降，差異有顯著性意義 （P均＜0.01），見表1。

2.2胰島素治療前后胰島β細胞功能指標的變化

短期胰島素強化治療后與治療前相比胰島素抵抗指數（HOMA-IR）明顯降低，FINS、AUCI、HOMA-β功能指數、ΔI30/ΔG30升高，差異有顯著意義（P均＜0.01），見表1。

2.3 低血糖發生情況

在治療期間僅有1例低血糖發生（血糖2.7mmol/L），程度較輕，無嚴重低血糖事件發生。

3討論

2型糖尿病發病和病情進展的主要原因是細胞β功能缺陷和胰島素抵抗，持續皮下胰島素輸注（continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）治療模擬生理性胰島素分泌模式用于初診2型糖尿病，可以迅速有效地降低血糖，解除高糖毒性作用，并使胰島β細胞得到充分休息，促進其修復逆轉早期的功能性損傷，改善胰島素抵抗[3]。本研究顯示，經2周胰島素強化治療后，FPG、AUCG明顯下降，HOMA-β功能指數、FINS、AUCI較治療前明顯升高，差異有顯著性意義，提示在胰島素強化治療2周后，血糖得到良好控制。高血糖可加速β細胞功能異常和外周組織對葡萄糖的利用即所謂的“糖毒性”，慢性高血糖可通過致細胞內二酰甘油增多，激活蛋白激酶C，而使胰島素信號通路中的蛋白絲氨酸磷酸化而阻礙信號轉導，也可影響蛋白激酶B絲氨酸磷酸化、活性等機制加重胰島素抵抗。葡萄糖毒性解除，胰島β細胞功能得到明顯改善，本結果顯示ΔI30/ΔG30較治療前顯著性升高，提示解除糖毒性后胰島素早時相分泌有顯著改善。基礎研究表明，胰島素治療可以通過改善脂肪細胞功能（抑制脂肪分解、增加脂聯素分泌）、減輕糖毒性，抑制活化的FN-κb炎癥通路、減輕細胞內質網應激反應，最終改善胰島素抵抗和恢復β細胞功能[4]。

安雅莉等[5]調查結果顯示，初診2型糖尿病人群胰島素分泌功能的下降比胰島素敏感性變化更為劇烈，但胰島素抵抗仍然是最可能的始動因素，同時還指出，此類人群的胰島素抵抗和胰島素分泌功能衰竭在相當大程度上繼發于高血糖。實際上，初診2型糖尿病患者在出現高血糖時殘存約50%胰島β細胞功能，如果此時能夠去除糖毒性及脂毒性，恢復其受高血糖抑制的殘存胰島β細胞功能，控制飲食負荷及維持運動的情況下，可依靠殘存胰島β細胞功能維持血糖穩定。本組患者經胰島素強化治療后，血糖得到良好控制，胰島素抵抗指數明顯下降，胰島素敏感性有顯著性改善。說明短期胰島素泵治療作為初診糖尿病的初始治療方法值得提倡[6]。

低血糖是胰島素強化治療中值得關注的問題[7]，本結果顯示，在治療過程中僅有1例較輕程度的低血糖發生，胰島素泵能模擬生理胰島素分泌模式，24h不間斷的向患者體內輸入微量的基礎量胰島素，三餐前輸入餐前負荷量，從而實現控制血糖接近正常而又無低血糖等反應所致血糖波動，減少低血糖風險[8]。并且使用胰島素泵治療所需胰島素劑量減少[9，10]，減少了胰島素抵抗，增加外周組織對胰島素的敏感性。

總之，糖尿病發展早期，胰島β細胞功能損害是可逆的，改善早期胰島素分泌缺陷，保護胰島功能，延緩糖尿病的進展成為治療的重點，因此對于2型糖尿病患者強化治療使血糖控制達標具有重要意義。CSII是2型糖尿病患者胰島素強化治療的一種新手段， 在不同人群中應用上應注意其差別，其改善胰島β細胞功能，提高胰島素敏感性能維持多久需進一步觀察研究。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-03-10）

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