貝那普利聯合纈沙坦預防兒童過敏性紫癜腎損害的臨床研究

摘 要 目的：探討應用貝那普利聯合纈沙坦預防過敏性紫癜患兒腎損害的有效性、可行性。方法：將79例過敏性紫癜患兒隨機分為貝那普利聯合纈沙坦治療組和對照治療組，另設非過敏性紫癜對照組30例，追蹤檢測尿β₂-微球蛋白（β₂-M）、尿微量蛋白（Alb）。結果：兩組在治療前后尿β₂-M和尿Alb差異無顯著性差異（P＞0.05），治療后3個月、6個月貝那普利聯合纈沙坦治療組尿β₂-M和尿Alb均低于對照治療組，差異有顯著性（P＜0.01）。結論：貝那普利聯合纈沙坦可有效預防過敏性紫癜腎損害，且安全可靠。

關鍵詞 貝那普利 纈沙坦 紫癜性腎炎

為尋找預防過敏性紫癜（HSP）腎損害的有效措施，我科采用貝那普利聯合纈沙坦治療，現報告如下。

資料與方法

一般資料：我院兒科2006年1月～2008年1月收治尿常規正常的HSP患兒79例，均符合《實用兒科學》第6版的診斷標準。其中男45例，女34例；皮膚型32例、關節型12例、腹型5例、混合型30例；年齡7～13歲；病程3天～1年。隨機分成貝那普利聯合纈沙坦治療組41例，對照治療組38例，經X^{>/sup>2檢驗兩組患兒一般臨床情況差異無顯著性意義（X>/sup>20.154，P＞0.05），具有可比性。另設非HSP對照組30例，均來自我科輕癥上呼吸道感染初診患兒。男16例，女14例，平均年齡（9.5±2.6）歲，以往均無腎臟疾患史。}

治療方法：貝那普利聯合纈沙坦治療組及對照治療組均采用脫敏（靜脈滴注鈣劑或口服撲爾敏）、改變血管脆性（維生素C、復方蘆丁）及對癥治療。貝那普利聯合纈沙坦治療組在以上治療基礎上加用口服貝那普利片，2.5mg/次，1次/日；纈沙坦片10mg/次，1次/日，連用7天為1個療程，共4個療程。對照治療組給予生理鹽水口服。

標本采集與檢測：3組患兒入院后均常規檢測出血時間（BT）、凝血時間（CT）、血小板計數、尿常規、尿β₂-M、尿Alb、肝腎功能、血β₂-M。取清晨新鮮中段尿10ml，-20℃保存，采用放射免疫法檢測尿β₂-M和尿Alb，放免盒由北京北方免疫計技術研究所提供，用SN-695型智能放免測量儀測定。

隨訪：所有患兒第1個月尿常規檢查每周1次，第2、3個月每周2次，以后每月1次；治療后滿3個月、6個月來院檢測尿β₂-M和尿Alb。隨訪至今，隨訪中出現尿常規異常者8例，獲得完整隨訪資料的共76例。

統計學分析：采用SPSS12.0統計軟件包分析，組間比較用方差分析或秩和檢驗，數據以表示。

結 果

貝那普利聯合纈沙坦治療組及對照治療組在入院時尿β₂-M和尿Alb差異無統計學意義（t0.34，P＞0.05；t0.66，P＞0.05），但與非HSP對照組相比差異有統計學意義（P＜0.01），而3個月后貝那普利聯合纈沙坦治療組尿β₂-M和尿Alb低于對照治療組，兩組相比（t6.78，P＜0.01； t2.47，P＜0.05）有統計學意義。隨訪6個月貝那普利聯合纈沙坦治療組尿β2-M和尿Alb仍低于對照治療組，兩組相比（t9.27，P＜0.01； t5.59，P＜0.05）有統計學意義。見表1。

隨訪6個月后，貝那普利聯合纈沙坦治療組繼續隨訪40例，尿常規異常者1例（2.5%），對照治療組隨訪36例，尿常規異常者7例（19.4%），兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。

討 論

過敏性紫癜（HSP）是以壞死性小血管炎為主要病理改變的全身性疾病。中華兒科學會腎臟組對全國105所醫院的調查結果表明：紫癜性腎炎（HSPN）僅次于急性腎炎、原發性腎病綜合癥，而居于第3位。紫癜性腎炎為兒童常見的繼發性腎小球疾病之一。但是由于無任何腎臟損害的臨床癥狀，以及過敏性紫癜的首發癥狀和腎臟癥狀出現的之間的延誤，都有可能低估過敏性紫癜侵犯腎臟的發病率。隨著時間的延長，侵犯腎臟的比例逐步上升^［1］。

國內兒科報告HSPN發生率為11.0%～47.5%，國外以腎活檢為準，則高達90%以上。HSP患兒雖然尿常規多次檢查陰性，但尿β₂-M和尿Alb已升高，提示其腎小球基底膜通透性明顯增高，腎小管重吸收功能受到損害。足細胞是腎小球主要固有細胞之一。Nephrin是足細胞上發現的第一個跨膜糖蛋白，它是維持裂孔膜結構完整的重要成分，當足細胞裂孔膜結構損傷，足細胞的丟失導致腎臟疾病的進展。通過血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）的使用，Nephrin的表達下調，足細胞的損傷明顯減輕，說明ACEI類藥物對腎臟有保護作用，從而延緩了足細胞的損傷和腎小球疾病的進展，在引起Nephrin下調的機制中，血管緊張素Ⅱ的作用是一個重要因素^［2］。Dudley等^［3］認為腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）在HSPN的發病過程中起一定作用，是由于原發免疫病理過程持續活動和持續性腎小球局部血流動力學的改變。ACEI類藥物貝那普利和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）纈沙坦分別從兩種不同的途徑阻斷HSPN的發病過程，均對減輕尿蛋白、控制高血壓、保護腎功能、延緩病程的進展有所裨益。兩類藥物聯合應用能增強其改善腎功能的作用^［4］。

本文資料表明，治療前兩組患兒尿β₂-M和尿Alb明顯高于非HSP組（P＜0.01）差異有高度顯著性，這與文獻報道一致?？梢奌SPN的早期診斷主要依靠尿微量蛋白的檢測，而不是尿常規。當然，腎活檢是判斷HSP腎臟受累與否及受累程度的金標準，但依我國國情絕大多數患兒很難做到，因此，尿β₂-M和尿Alb測定對估計腎臟疾病的治療和預后具有重要意義。我們以貝那普利聯合纈沙坦治療HSP41例，結果表明：3個月、6個月后尿β₂-M和尿Alb低于對照治療組，兩組相比有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；貝那普利聯合纈沙坦治療組6個月后尿β₂-M和尿Alb與非HSP組相比無統計學意義（t0.29，P＞0.05），提示在HSP早期運用貝那普利聯合纈沙坦治療，能顯著減少尿蛋白的排出，有效預防HSP腎損害，延緩疾病進展。

貝那普利及纈沙坦均采用口服，操作方便，且均采用小劑量范疇，不需實驗室監測，藥價便宜，易被患兒家屬接受。在使用過程中，有1例患兒出現輕咳，一周后自行消失。未見其它不良反應。因此小劑量貝那普利聯合纈沙坦早期治療HSP能達到既有效的治療，又安全可靠的目的，值得在臨床推廣使用。

參考文獻

1 謝祥鰲.過敏性紫癜腎炎診治療進展.中國全科醫學.2008，10（6）:134.

2 Hulthen UL.Nephrin:a pivotal molecule in proteinuria influenced by angetensin Ⅱ.J Hypertension，2003，21（1）:209-216.

3 Dudley J，Afifi E，Gardner A et al.polymorphism of the ACE gene in Henoch-Schonlein purpura nephritis.Pediatr Nephrol，2000，14（3）:218-220.

4 劉冰.兒童紫癜性腎炎治療研究現狀.臨床兒科雜志.2006，24（6）:534-537.