乙肝表面抗原\\e抗原定量檢測與Pre-SlAg的相關(guān)性分析

摘 要 目的：探討乙肝表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）定量檢測與前S1抗原（Pre-SlAg）的相關(guān)性，評價定量檢測及Pre-SlAg的臨床檢測意義。方法：對急慢性乙肝患者的血清進行時間分辨熒光定量檢測表面抗原（HBsAg），e抗原（HBeAg）和采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測Pre-SlAg。結(jié)果：442例急慢性乙肝患者中Pre-SlAg陽性率31.4%，Pre-SlAg在HBeAg陽性組的陽性率84.3%，Pre-SlAg在HBeAg陰性組的陽性率17.6%；Pre-SlAg與表面抗原（HBsAg）、HBeAg陽性組、HBeAg陰性組進行卡方檢驗。結(jié)論：Pre-SlAg與表面抗原（HBsAg）、HBeAg陰性組有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），與HBeAg陽性組無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），檢測Pre-SlAg可了解急慢性乙肝患者體內(nèi)是否存在病毒復(fù)制。

關(guān)鍵詞 急慢性乙肝患者 Pre-SlAg HBsAg HBeAg

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的衣殼蛋白包括S蛋白與前s蛋白，后者又分為前s1蛋白和前s2蛋白，前s1蛋白在病毒感染、裝配、復(fù)制和刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等方面以及對乙型肝炎患者的診斷、治療和預(yù)后均具有重要參考意義^［1］。傳統(tǒng)認(rèn)為HBeAg消失或抗HBe產(chǎn)生是HBV清除的標(biāo)志，但近年研究顯示，并非如此^［2］。本文對442份急慢乙型肝炎患者的血清標(biāo)本進行檢測了Pre-SlAg、乙肝表面抗原及e抗原，以觀察他們之間的相互關(guān)系及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料料與方法

收治急慢性乙型肝炎患者442例，男307例，女135例，年齡7～89歲。診斷按2000年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合制定的病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)^［2］。清晨空腹靜脈抽血5ml，待血液自然凝固后及時分離血清待檢。

檢測方法及試劑：乙肝Pre-SlAg檢測試劑由中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研制，上海阿爾法生物技術(shù)有限公司提供，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法，HBsAg濃度和HBeAg濃度檢測采用上海新波生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的定量檢測試劑盒。

儀器：上海新波生物技術(shù)有限公司SYM-810型時間分辨熒光免疫分析儀及洗板機，深圳雷杜RT-6100酶標(biāo)儀及KT-3100全自動洗板機。

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)處理使用Excel數(shù)據(jù)分析工具和專業(yè)統(tǒng)計軟件SPSS11.0進行分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

結(jié) 果

定量檢測HBeAg的濃度，HBeAg陽性組的HBeAg濃度均值50.88±31.89PEIU/ml，HBeAg陰性組的HBeAg濃度均值0.15±0.34PEIU/ml，HBsAg陽性組的HBsAg濃度均值147.89±90.10PEIU/ml。Pre-SlAg在HBeAg陽性組和HBeAg陰性組的陽性率分別為84.3%和20.97%，兩者經(jīng)X^{2>/sup>檢驗，Pre-SlAg與HBeAg陽性組無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），Pre-SlAg與HBeAg陰性組和HBsAg陽性組均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。}

442份急慢性乙型肝炎患者的血清標(biāo)本定量檢測模式中，HBsAg（+）HBeAb（+）HBcAb（+）所占比例較大（71.04%），HBsAg濃度140.07±90.48ng/ml，Pre-SlAg的陽性率23.89%；其次，HBsAg（+）HBeAg（+）HBcAb（+）15.84%，HBsAg濃度206.41±57.00ng/ml，Pre-SlAg的陽性率84.3%，見表2。

討 論

HBV血清標(biāo)志物檢測是目前診斷乙肝最常用的指標(biāo)，HBeAg陽性常作為判斷HBV的復(fù)制和傳染性的指標(biāo)，并常認(rèn)為乙肝患者HBeAg陰轉(zhuǎn)提示病毒清除，病情好轉(zhuǎn)。Funk ML認(rèn)為^［4］，HBeAg陰轉(zhuǎn)并不表明HBV停止了復(fù)制，而是由于HBeAg陰性的乙肝患者存在前C區(qū)與c區(qū)基岡的突變，致使前C區(qū)mRNA的產(chǎn)生減少，阻斷了HBeAg的形成，導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)HBeAg缺陷的HBV血清型，但Pre-SlAg并不受此影響，Pre-SlAg在病毒感染、裝配復(fù)制和刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等方面起著十分重要作用，Pre-SlAg不僅是HBV感染的指標(biāo)，同時也是HBV復(fù)制的標(biāo)志。在HBV感染復(fù)制的早期即可檢出^［5］。本文對442份急慢性乙型肝炎患者進行HBeAg陰性組中有23.89%的Pre-SlAg陽性，說明患者體內(nèi)病毒有復(fù)制的現(xiàn)象，可以聯(lián)合Pre-SlAg和乙型肝炎兩對半同時檢測，對患者進行綜合評價。

本文研究顯示，定量檢測HBeAg的濃度，HBeAg陽性組的HBeAg濃度均值50.88±31.89PEIU/ml，HBeAg陰性組的HBeAg濃度均值0.15±0.34PEIU/ml，HBsAg陽性組的HBsAg濃度均值147.89±90.10PEIU/ml。Pre-SlAg在HBeAg陽性組和HBeAg陰性組的陽性率分別為84.3%和20.97%，兩者經(jīng)X^{2>/sup>檢驗，Pre-SlAg與HBeAg陽性組無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），Pre-SlAg陽性率隨著HBeAg濃度的增加而增加，有一定的相關(guān)性；Pre-SlAg與HBeAg陰性組和HBsAg陽性組均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），表明HBeAg陰性的患者不能排除病毒在體內(nèi)復(fù)制，Pre-SlAg能較準(zhǔn)確地反映HBV復(fù)制狀態(tài)，從而了解是否攜帶HBV變異毒株，彌補因HBeAg的缺失而造成的誤診。}

表3中，442份急慢性乙型肝炎患者的血清標(biāo)本定量檢測模式中，HBsAg（+）HBeAb（+）HBcAb（+）所占比例較大71.04%，HBsAg濃度為140.07±90.48ng/ml，Pre-SlAg的陽性率23.89%；其次，HBsAg（+）HBeAg（+）HBcAb（+）占15.84%，HBsAg濃度206.41±57.00ng/ml，Pre-SlAg的陽性率84.3%與文獻報道相符^［6］；HBsAg（+）HBsAb（+）HBeAb（+）HBcAb（+）占9.28%，HBsAg濃度92.52±87.71ng/ml，Pre-SlAg的陽性率14.63%；HBsAg（+）HBcAb（+）占3.85%，HBsAg濃度185.36±69.17ng/ml，Pre-SlAg的陽性率11.76%，Pre-SlAg的陽性率與HBsAg的濃度的相關(guān)性小，無統(tǒng)計學(xué)意義。

參考文獻

1 姚云清，張定風(fēng).乙型肝炎病毒感染、復(fù)制及其清除機制.中華肝膽病雜志，2002，10（5）:398-400.

2 薛月華，朱澤航，蔡逸婷，等.前s1抗原與HBVDNA及HBV血清標(biāo)志物檢測的相關(guān)性及臨床意義.檢驗醫(yī)學(xué)，2009，2:152.

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4 Funk ML，Rosenberg DM，Lok AS.World-wide epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis B and associated preeore and corepromoter variants.J Viral Hepat，2002，9（1）:52-61.5 章華礎(chǔ)，肖樣熊.肝炎血清標(biāo)志物檢測及其臨床意義.上海:同濟大學(xué)版社，1991:66-68.

6 張鳳蘭.乙肝五項與PreSlAg聯(lián)合檢測的價值.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（2）:73.

表1 HBsAg濃度和HBeAg濃度和的關(guān)系

注：*為HbeAg的濃度檢測值PEIU/ml，**為HbsAg的濃度檢測值ng/ml。

表2 Pre-SlAg在急慢性乙肝患者檢測模式中分布