摘 要 胃癌最主要的死亡原因是腫瘤的轉移和復發。應用RT-PCR等方法可以有效地提高胃癌患者骨髓、淋巴結、腹腔灌洗液和外周血中微轉移的診斷率,同時微轉移的檢測對胃癌患者的術式選擇、確定淋巴結清除范圍、術后確立分期、建立個體化的化療方案及判斷預后均有著重要的作用。
關鍵詞 胃癌 微轉移 逆轉錄聚合酶鏈式反應 臨床意義
我國胃癌是最常見惡性腫瘤之一,發病率和死亡率都很高,外科手術仍然是治療胃癌的主要手段,但是綜合近40年來國內外胃癌術后5年生存率仍然徘徊在20%~30%,其最主要的死亡原因是腫瘤的轉移和復發,微轉移則是腫瘤轉移、復發的主要根源。由于常規的檢查方法難以發現微轉移,所以對微轉移的診斷以及其臨床意義的研究成為熱點,筆者就RT-PCR在診斷胃癌微轉移的應用及微轉移的臨床意義加以概述。
微轉移的概念
微轉移又稱隱形轉移,是指常規病理檢查難以發現的、<2mm的微小轉移灶,通常需行病理組織學檢查方能診斷。而微轉移被認為是胃癌術后復發的根本原因[1]。
RT-PCR技術的原理
RT-PCR的原理及靶RNA的選擇:RT-PCR是以RNA為起始模板合成cDNA,在以cDNA為模板進行PCR擴增,從而獲得大量目的基因或檢測基因表達[2]。
RT-PCR在診斷胃癌微轉移中的應用
RT-PCR在胃癌骨髓微轉移檢測中的應用:骨髓擁有著很豐富的血液,早期胃癌就有血行轉移的可能,所以胃癌很容易發生骨髓轉移。
RT-PCR在胃癌淋巴結微轉移檢測中的應用:胃癌淋巴結轉移與否一直都是影響胃癌預后的重要因素,尤其是對早期胃癌的預后評價有著重要的價值,所以提高胃癌患者淋巴結轉移的診斷率是評價胃癌患者的治療及預后的關鍵步驟。
RT-PCR在胃癌外周血微轉移檢測中的應用:血行轉移時胃癌轉移的另一種主要途徑。雖然血液中存在癌細胞不一定都會發生轉移瘤,但癌細胞進入血液是腫瘤遠處轉移的先決條件。
RT-PCR在胃癌腹腔微轉移檢測中的應用:對于侵及漿膜的胃癌患者,術后極易發生腹膜的復發和轉移,5年生存率<35%。癌細胞脫落到腹腔是腹膜轉移的主要原因。一直以來腹腔灌洗液細胞學(PLC)檢查是主要的檢查方法,但敏感性較低,陰性者仍有腹膜的轉移。所以如何正確的篩檢腹膜復發的高危病例并予以有效的治療,是提高進展期胃癌手術效果的關鍵問題之一。近年來,隨著RT-PCR技術的應用,胃癌腹腔微轉移檢測的敏感性得到了較大的提高。
胃癌微轉移的臨床意義
目前通用的胃癌分期是國際TNM分期法,其主要分期標準是腫瘤的大小、淋巴結轉移和遠處轉移。因常規的病理檢查不能檢測出淋巴結微轉移的情況,故對于已存在微轉移的淋巴結常常被忽略掉,從而導致分期不夠精確。隨著RT-PCR在檢測胃癌微轉移中的應用,較為有效地提高了胃癌淋巴結微轉移的檢出率,從而使得胃癌的分期更加精確。
結 語
胃癌的微轉移與胃癌的復發和轉移密切相關,同時微轉移的診斷可進一步準確的確立分期,并且對患者的預后、指導進一步治療等提供依據,故胃癌微轉移也得到越來越多的重視。隨著RT-PCR技術在胃癌微轉移檢測中的應用,使得胃癌微轉移的檢出率得到大大的提高,但如何選擇適當的標志性靶RNA,進一步提高檢出率、降低假陽性率和假陰性率仍然需要進一步的研究。相信隨著研究的不斷深入,此項技術在胃癌,乃至所有的惡性中立的臨床診治中將會發揮更大的作用。
參考文獻
1 Ajisaka H,Miwa K.Micrometastases in sentinel nodes of gastric caner[J].Br J Cancer,2003,89(4):676-680.
2 劉秉文,陳俊杰.醫學分子生物學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2000:571-572.