已酮可可堿對(duì)支氣管哮喘患者血凝狀態(tài)和血液流變學(xué)的影響

摘 要 目的：探索已酮可可（pentoxifyline，PTX）吸入治療對(duì)支氣管哮喘患者血凝狀態(tài)和血液流變學(xué)的影響。方法：41例支氣管哮喘患者，隨機(jī)單盲分成兩組：治療組21例，PTX100mg加入生理鹽水5ml經(jīng)超聲霧化吸入；對(duì)照組20例，糜蛋白酶5mg加入生理鹽水5ml經(jīng)超聲霧化吸入。兩組均2次/日，療程2周。治療前后常規(guī)檢查肺功能（FEV1）、動(dòng)脈血?dú)狻⒏文I功能、血凝和血液流變學(xué)指標(biāo)等。結(jié)果：治療組治療后PVC、D-二聚體、血漿黏度下降有顯著差異（P＜0.05），全血粘度（高切和低切）下降有極顯著差異（P＜0.01）；PaCO₂下降（P＜0.01），PaO₂及SaO₂%增高（P＜0.01）；血肌酐降低（P＜0.05）。而對(duì)照組各指標(biāo)均無(wú)變化（P＞0.05）。兩組治療前后肝功能及尿素氮無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論：本試驗(yàn)表明：PTX吸入治療對(duì)改善支氣管哮喘患者高凝狀態(tài)和血液流變學(xué)具有較好的療效。

關(guān)鍵詞 已酮可可堿 哮喘 血凝狀態(tài) 血液流變學(xué)

Abstract Objective:To study the The effects of inhaled Pentoxifyline （PTX） on the blood coagulable status and hemorheology in patients with bronchial asthma Methods:41 cases were randomly divided into two groups by single blind.Treatment group:21 cases，PTX 100mg in 5ml normal saline.Control group:20 cases，chymotrpsin 5mg in 5ml normal saline.All cases were inhaled by ultrasonic nebulization，b.i.d.for 2 weeks.Before and after treat，pulmonary function（FEV1），arterial blood gas analysis，parameters of blood coagulability and hemorheolory were examined in all case.Results:After treatment，PCV，D-Dimer，blood viscosity and coagulable paramenters were significantly decreased（P＜0.05 or P＜0.01）.With the improvement of the above parameters，PaCO₂ decreased too（P＜0.01），PaO₂ and SaO₂% increased（P＜0.01）.There are no significant changes in the control group.Conclusion:Pentoxifyline（PTX） inhaletion has good effects on hypercogulable status and hemorheology in patients with bronchial asthma.

Key WordsPentoxifyline（PTX） asthma oagulation hemorheology

資料與方法

2007年1月～2010年2月收治支氣管哮喘患者41例，男31例，女10例，年齡6～20歲，平均年齡12±6歲。診斷根據(jù)1998年全國(guó)兒童哮喘協(xié)作組修訂的兒童哮喘防治常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)^［1］，41例患者均符合支氣管哮喘診斷。FEV₁%為48.8%±10.6%，屬中、重度患者。

分組與治療方法：41例患者隨機(jī)單盲分成治療組和對(duì)照組：①治療組21例，男15例，女6例，平均年齡12±7歲，PTX 100mg加入生理鹽水5ml經(jīng)超聲霧化吸入，2次/日，療程2周；②對(duì)照組20例，男16例，女4例，平均年齡12±5歲，糜蛋白酶5kg加入生理鹽水5ml經(jīng)超聲霧化吸入，2次/日，療程2周。

治療前后常規(guī)檢查肺功能（FEV1）、動(dòng)脈血?dú)狻⒏巍⒛I功能、血小板計(jì)數(shù)（BPC）、出凝血時(shí)間（BT、CT）、血漿凝血酶時(shí)間（PT）、白陶土部分凝血酶時(shí)間（KPTT）、血沉（ESR）、紅細(xì)胞壓積（PCV）、D-二聚體、纖維蛋白原（FN）、血漿及全血黏滯度（高切、低切）。用血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈血?dú)夂蚉CV，金標(biāo)法半定量測(cè)定D-二聚體，雙縮脲法測(cè)定FN，毛細(xì)血管法測(cè)定血液黏滯度。

不良反應(yīng)觀(guān)察：由一名富有經(jīng)驗(yàn)的兒科醫(yī)師專(zhuān)人負(fù)責(zé)，每天診視病人并記錄不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（X±S）表示，以SSPS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間均數(shù)比較用單因素方差分析（ANOVA），計(jì)數(shù)資料X^{2>/sup>檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著意義。}

結(jié) 果

兩組一般情況、肺功能及動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^：兩組間年齡、性別、肺功能及動(dòng)脈血?dú)鈪?shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

兩組治療前后肺功能及動(dòng)脈血?dú)獾葏?shù)對(duì)比：治療組在治療后PaCO₂下降（P＜0.01），PaO₂及SaO₂%增高（P＜0.01）；對(duì)照組PaO₂（P＜0.05）及SaO₂%（P＜0.01）也有增高，但比治療組增高幅度略低。兩組FEV₁及FEV₁%無(wú)變化（P＞0.05）。對(duì)照組PaCO₂治療化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

治療前后兩組血凝和血液流變學(xué)指標(biāo)變化：治療組在治療后PVC、D-二聚體、血漿黏度下降有顯著差異（P＜0.01），全血黏度（高切和低切）下降有極顯著差異（P＜0.01）；而對(duì)照組則無(wú)變化（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

兩組治療前后肝功能、尿素氮（BUN）、BPC、BT、CT、PT、KPTT均無(wú)變化（P＞0.05）治療組肌酐（SCr）134.33±2.14mmol/L降至118.20±23.02mmol/L（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而對(duì)照組無(wú)明顯變化（P＞0.05）。

患者除拆口感較苦外，無(wú)惡心、上腹不適等消化道不良反應(yīng)，無(wú)頭昏、頭痛、肢體震顫、焦慮和意識(shí)模糊，也未發(fā)現(xiàn)面色潮紅和低血壓反應(yīng)等。無(wú)低血糖、心律失常等。

討 論

支氣管哮喘患者常反復(fù)發(fā)生各種感染，特別是革蘭陰性桿菌感染時(shí)，細(xì)菌產(chǎn)生內(nèi)毒素，可損傷血管內(nèi)，激活血漿XII因子，同時(shí)使網(wǎng)狀內(nèi)皮封閉，清除凝血酶、纖溶酶作用減低^［2］。另外，患者由于缺氧和酸中毒，紅細(xì)胞代償性增多、細(xì)胞膜變硬，紅細(xì)胞和白細(xì)胞變形能力下降而導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集，其結(jié)果是血液黏帶度增高。高黏血癥與內(nèi)皮細(xì)胞損傷相互作用、影響。形成惡性循環(huán)，加重微循環(huán)障礙，肺循環(huán)阻力增加。高凝狀態(tài)已成為哮喘患者病情反復(fù)、加重的重要原因^［3］。所以降低血黏度、改善血凝狀態(tài)和缺氧已成為支氣管哮喘治療與搶救的一個(gè)重要手段。

本組患者在治療前PCV、D-二聚體、血黏度和應(yīng)切力等都存在著異常，這些異常是支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展以及血栓栓塞性疾病的基礎(chǔ)。患者在接受PTX吸入治療2周后PCV、D-二聚體、血漿和全血黏度等參數(shù)都明顯降低，隨著血凝狀態(tài)的改善，動(dòng)脈血氧分和氧飽和度也見(jiàn)增高，肌肝則降低；FEV1及FEV1%無(wú)改善可能與用藥濃度低、時(shí)間段有關(guān)。

PTX是黃嘌呤誘導(dǎo)物，眾多研究顯示其有下列藥理作用^［4］：①能增加紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏滯度，降低血小板聚集，增加毛細(xì)血管的血流而廣泛用于治療血管功能不全疾病；②PTX及其代謝產(chǎn)物能抑制中性粒細(xì)胞功能。防治其在肺內(nèi)粘附和聚集，增加中性粒細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平，減少氧自由基的產(chǎn)生，從而減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷；③缺氧使紅細(xì)胞增加，細(xì)胞膜僵硬，血液流動(dòng)性和血細(xì)胞能力下降。PTX增加細(xì)胞膜的ATP的數(shù)量，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，增加紅細(xì)胞的變形能力；④PTX能抑制微循環(huán)收縮，阻斷血小板和中性粒細(xì)胞在肺循環(huán)中聚集，刺激纖溶過(guò)程，降低血漿纖維蛋白原水平、增加粒細(xì)胞的變形性，降低粒細(xì)胞高反應(yīng)性；⑤PTX能減少血小板的聚集和黏附，增加纖溶酶和抗凝血酶Ⅲ，減少纖維蛋白原及a2抗纖溶酶。臨床上應(yīng)用PTX治療糖尿病及腦動(dòng)脈硬化癥的高凝狀態(tài)取得了較好的治療。因此，使用PTX治療常合并高凝傾向的支氣管哮喘患者，顯示PTX吸入治療可顯著提高患者的血氧分壓及血氧飽和度。提示PTX可作為防治支氣管哮喘合并高凝狀態(tài)的新途徑。

參考文獻(xiàn)

1 全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組.兒童哮喘診斷治療常規(guī).中華兒科雜志，1988，12:747.

2 穆魁津，何權(quán)瀛，主編.肺部感染［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1996:497-498.

3 Wada H，Minamikawa K，Wakita Y，et al.Hemostatic study before onset of disseminated intravascular coagulation.Am J Hematol，1993，43:190-194.

4 Ward A，Clissol SP.Pentoxifylline:A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapic efficacy.Drugs，1987，34:50-97.

表1 治療前兩組肺功能及動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^（X±S）

表2 兩組治療前后肺功能及動(dòng)脈血?dú)夥治龅葏?shù)比（X±S）較

表3 兩組治療前后血凝和血液流變學(xué)指標(biāo)比較（X±S）