鹽酸法舒地爾注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

摘 要 目的：從電生理學(xué)角度探討鹽酸法舒地爾注射液的組織保護機制。方法：采用肌電圖儀檢測38名糖尿病在周圍神經(jīng)病變患者應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療前后腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。結(jié)果：治療前后臨床療效比較有顯著性差異（P＜0.01），腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論：鹽酸法舒地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效確切，并從電生理學(xué)角度再次證實鹽酸法舒地爾注射液的組織保護作用。

關(guān)鍵詞 鹽酸法舒地爾 糖尿病周圍神經(jīng)病變 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

本研究應(yīng)用肌電圖檢測患者治療前、后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改變，觀察鹽酸法舒地爾注射液對38名糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療效，旨在為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者提供新的藥物治療手段，并從電生理角度初步探討鹽酸法舒地爾注射液的組織保護機理。

資料與方法

2008年8月～2010年8月收治糖尿病患者38例。診斷標準按照世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年公布的糖尿病診斷標準；糖尿病周圍神經(jīng)病變采用國內(nèi)常用標準，糖尿病有下列表現(xiàn)之一者可以診斷為糖尿病周圍神經(jīng)病變：①肢體感覺減退、運動神經(jīng)病變表現(xiàn)為麻木、疼痛、蟻行感、發(fā)涼，肌無力等；②深淺感覺明顯減退，跟、膝腱反射明顯減退或消失；③肌電圖示神經(jīng)（腓總、脛）傳導(dǎo)障礙，運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度＜45m/秒，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度＜40m/秒；④排除慢性酒精中毒、骨質(zhì)增生、金屬中毒、藥源性多發(fā)性周圍神經(jīng)炎引起的周圍神經(jīng)損害。病例。

方法：所有病例均予嚴格控制飲食及口服降糖藥物或用胰島素治療，將血糖控制在正常范圍之內(nèi)。在此基礎(chǔ)上，均給予鹽酸法舒地爾注射液30mg，加入0.9%氯化鈉250ml靜脈點滴；1次/日，2周為1個療程，隨后觀察臨床癥狀體征的變化，采用上海產(chǎn)NTS-2000肌電圖儀測定腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度。治療期間未用其他治療神經(jīng)病變、抗血小板、抗凝、纖溶及非甾體類藥物等。

統(tǒng)計學(xué)處理：治療前后所得數(shù)值采用均數(shù)±標準差（X±S）表示，結(jié)果采用t檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性意義。

結(jié) 果

療效評定標準：①顯效：自覺癥狀消失，深淺感覺及腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加≥5m/秒以上或恢復(fù)正常。②有效：自覺癥狀明顯減輕，深淺感覺及腱反射未能完全恢復(fù)正常，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加＜5m/2秒。③無效：自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，深淺感覺及腱反向無改善，肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化。

治療前后臨床療效比較有顯著性差異（P＜0.01）。

38例患者治療前后MNCV、SNCV測定結(jié)果比較，見表1。

討 論

周圍神經(jīng)系統(tǒng)分為三大部分，即感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)、自主神經(jīng)。周圍神經(jīng)是聯(lián)系高級神經(jīng)中樞與機體各組織器官的重要治療“通訊網(wǎng)”，上述感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)以及自主神經(jīng)出現(xiàn)了病變，即為糖尿病周圍神經(jīng)病變。

糖尿病周圍神經(jīng)病變，最常累及的有股神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、正中神經(jīng)、橈神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)及股外側(cè)皮神經(jīng)等。早期癥狀以感覺障礙為主，但電生理檢查往往呈運動神經(jīng)及感覺神經(jīng)均有累及。臨床呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見。感覺異常有麻木、蟻走、蟲爬、發(fā)熱、觸電樣感覺，往往從遠端腳趾上行可達膝上，患者有“穿襪子”與“戴手套”樣感覺。感覺障礙嚴重的病例可出現(xiàn)下肢關(guān)節(jié)病及潰瘍。痛呈刺痛、灼痛、鉆鑿?fù)矗坪踉诠撬枭畈孔魍矗袝r劇疼如截肢痛呈晝輕夜重。有時有觸覺過敏，甚則不忍棉被之壓，須把被子支撐起來。當運動神經(jīng)累及時，肌力常有不同程度的減退，晚期有營養(yǎng)不良性肌萎縮。周圍神經(jīng)病變可雙側(cè)，可單側(cè)，可對稱，也可不對稱，但以雙側(cè)對稱性者多見。

鹽酸法舒地爾通過抑制Rho激酶而發(fā)揮藥理作用。由于Rho激酶參與了多種細胞功能，如平滑肌收縮、應(yīng)力纖維的形成、細胞骨架的重構(gòu)、細胞分化與遷移、細胞凋亡等，故法舒地爾通過阻斷Rho激酶可以影響多種細胞功能，發(fā)揮其廣泛的藥理作用^［1］。研究還表明法舒地爾通過降低血液中葡萄糖和同型半胱氨酸的濃度、拮抗氧化應(yīng)激，可以防治糖尿病和高同型半胱氨酸血癥大鼠的血管內(nèi)皮功能紊亂^［2，3］。

本臨床試驗結(jié)果表明：38例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療前后比較總有效率達94.7%，差異有顯著性（P＜0.01），MNCV、SNCV測定結(jié)果比較差異有顯著性（P＜0.05），表明鹽酸法舒地爾可明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀，并有增加受損周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用，其確切療效，值得臨床推廣，該實驗還從電生理角度證實鹽酸法舒地爾的組織保護作用，可能與鹽酸法舒地爾通過拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、糾正葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂、增加eNOS的表達，提高eNOS的活性及NO的產(chǎn)量，改善循環(huán)、逆轉(zhuǎn)缺血誘導(dǎo)的血液高黏滯性等有關(guān)。

參考文獻

1 韋秀英，鄒勁濤.糖尿病性神經(jīng)病變的藥物治療現(xiàn)狀［J］.醫(yī)師進修雜志，2000，23（5）:54-56.

2 Shah DI，Singh M.Involvement of Rho-kinase in experimental vascular endothelial dysfunction［J］.Mol Cdl Biochem，2006，283（1-2）:191-199.

3 Kanda T，Wakino S，Homma K，etal.Rho-kinase as a molecu1ar target for insulin resistance and hypertension［J］.FASEB J，2006，20（1）:169-171.

表1 治療前后比較（X±S，ms）

注：治療前、后MNCV、SNCV比較差異有顯著性（P＜0.05）。