自體骨髓干細胞移植對肝硬化患者的白蛋白及肝細胞生長因子的影響

[摘要] 目的 探討自體骨髓干細胞移植治療肝硬化患者促進肝細胞再生及改善肝功能的機制，并同成人新鮮血漿的療效進行比較。方法 40例肝硬化患者分為兩組，一組采用自體骨髓干細胞移植治療，另一組采用成人新鮮血漿治療。觀察兩組患者治療前后肝功能指標、肝細胞生長因子、白細胞、血小板的變化并進行比較。結果 自體骨髓干細胞移植在改善肝臟功能、促進肝細胞再生、提升免疫功能的療效明顯優于成人新鮮血漿。結論 自體骨髓干細胞移植治療肝硬化，可提高白蛋白及肝細胞生長因子的合成、分泌，促進肝細胞損傷的修復，使肝硬化的癥狀得到改善。

[關鍵詞] 自體骨髓干細胞移植；肝硬化；白蛋白；肝細胞生長因子

[中圖分類號] R575.2[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）21-65-02

Influence of Autologous Bone Marrow Stem Cell Transplantation on ALB and HGF of Patients with Hepatic Cirrhosis

YANG Mei WANG Weidong LIU Yanxin TENG Yan JING Guijun

Cell Laboratory of Jiamusi City Infectious Diseases Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154004， China

[Abstract] Objective To discuss the mechamism of inducing cell regeneration and improving liver function by treatment for pantients with hepatic cirrhosis by transplantation of autologous bone marrow derived stem cells， and compare with treatment effect of human fresh plasma. Methods Fourty examples patients were divided into two groups， one group adopted autologous bone marrow derived stem cells， and another group adopted human fresh plasma treatment. Results The group treated with autologous bone marrow derived stem cells was better than the group that was treated with human fresh plasma on improving liver function， inducing liver cell regeneration， promoting immune function. Conclusion Autologous marrow derived stem cells can treat the cirrhosis patients by improving composition and secretion of ALB and HGF， improving regeneration of liver cell and symptoms of hepatic cirrhosis.

[Key words] Autologous bone marrow stem cell transplantation; Hepatic cirrhosis; Albumin; Hepatic growth factor

干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的原始細胞。干細胞具有旁分泌調節和再生修復肝組織的作用，進行干細胞移植治療肝病可通過調節免疫反應、減輕炎癥、抑制肝細胞凋亡、逆轉肝纖維化、刺激內源性細胞增殖和血管增生等作用逐漸修復損傷肝組織[1]。本實驗就我細胞室進行的自體骨髓干細胞移植進行的肝硬化患者治療情況進行研究分析。

1資料與方法

1.1一般資料

40例診斷為肝硬化病例均為我院2010年1～12月住院患者，診斷符合2000年9月西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準，年齡20～60歲，男29例，女11例，隨機分為兩組，一組進行干細胞移植治療，另一組進行血漿治療。

1.2治療方法

自體骨髓干細胞移植的方法：每位患者在髂后上棘多點采集骨髓血量60～120mL，采用威爾森干細胞分離液試劑盒在細胞實驗室進行分離，分離單個核細胞（MSC）數平均為12.5×106個。對單個核細胞進行活細胞計數、CD34+計數，進行細菌污染檢查及肝炎病毒等病毒學檢查，合格后方可通過介入經股動脈移植輸給患者。另一組患者配型后，則給予相同血型的血漿200mL。治療前及治療1個月后觀察患者的谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、肝細胞生長因子（HGF）、白細胞（WBC）和血小板（PLT）。

1.3統計學處理

數據采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料用（χ±s）表示，采用t檢驗，P＜0.01為差異有統計學意義。

2結果

見表1、2。

3討論

近年來大量體內外研究表明，干細胞可以促進損傷肝臟修復、改善癥狀、提高存活率，所以干細胞可以用于治療急性肝衰竭、終末期肝病和遺傳代謝性肝病，前兩者的治療通過干細胞移植本身就可發揮治療作用，而后者的治療需干細胞的基因修飾[2]。干細胞是指一類具有自我更新和分化能力的細胞，干細胞增殖及定向分化具有巨大的應用潛能。研究表明在肝損傷及肝細胞再生過程中干細胞起重要作用，而骨髓干細胞是肝細胞的重要肝外來源，骨髓干細胞在特定的環境下可分化為肝細胞和肝組織，從而參與肝臟的修復與重建[3]。本文采用自體外周血骨髓干細胞移植，移植前后患者肝功改善，血清白蛋白含量增加，血液中白細胞及血小板含量增高。而對膽紅素的影響不顯著。輸入血漿并不能改善肝功能，對白蛋白的提升意義不明顯。患者的營養狀態改善，免疫功能及凝血功能得到加強。本研究臨床觀察結果顯示自體骨髓干細胞移植提升血清中白蛋白、外周血白細胞、血小板方面均明顯優于成人血漿，推測自體骨髓干細胞移植不僅能促進肝細胞生長，同時骨髓中的部分干細胞可以直接分化為肝細胞[4]。此外，骨髓中含有大量的細胞生長刺激物質，如肝細胞生長刺激因子、表皮生長因子等，能夠刺激肝細胞的再生及促進骨髓干細胞分化為肝細胞。肝細胞生長因子在各種原因的損傷過程中，通過多種機制參與肝細胞再生及修復過程，明顯改善肝功能，對肝損傷有保護作用[5]。自體骨髓干細胞中豐富的凝血因子也有助于肝細胞再生、縮短患者凝血酶原時間。

[參考文獻]

[1] Parekkadan B，van Poll D，Suganuma K，et al. Mesenchymal stem cell-derived molecules reverse fulminant hepatic failure[J]. PLoS One，2007，2（9）：941.

[2] 張雷楊，陳鑫，徐順霖，等. 不同劑量的骨髓間充質干細胞移植與改善缺血心臟功能的量效關系[J]. 中國胸心血管外科臨床雜志，2007，14（6）：447-451.

[3] Wollert KC，Meyer GP，Lotz J，et al. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial[J]. Lancet，2004，364（9429）：141-148.

[4] Petersen BE，Bowen WC，Patrene KD，et al. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells[J]. Science，1999，284（5417）：1168-1170.

[5] 陳成偉. 肝細胞生長因子與重型肝炎[J]. 肝臟，1999，4（4）：230-231.

（收稿日期：2011-04-08）

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