TACE聯(lián)合生長激素對肝癌患者免疫功能及預(yù)后的影響

[摘要] 目的 探討肝動脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合生長激素對肝癌患者免疫功能及預(yù)后的影響。方法 入選的50例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分成研究組（TACE治療+生長激素）和對照組（TACE治療）各25例。結(jié)果 研究組25例患者的有效率（36.0%）高于對照組（16.7%），研究組治療后IgG、IgM均較治療前明顯升高，CD4+也較治療前明顯升高，而CD8+較治療前明顯降低，CD4+/CD8+比值較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但對照組治療后不同時間上述免疫學(xué)指標(biāo)變化不明顯，差異無顯著性。兩組隨訪后，研究組的生存率高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 TACE聯(lián)合生長激素對肝癌患者療效確切，能明顯改善患者的免疫功能，提高肝癌患者的生存率，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌；肝動脈化療栓塞（TACE）；生長激素；細(xì)胞免疫功能；預(yù)后

[中圖分類號] R735.7[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號] 1673-9701（2011）27-01-02

The Impact of TACE Combined Growth Hormone on Immune Function andPrognosis of Patients with Hepatocellular Carcinoma

LIZhiqiang

The 1st Surgical Department，Liaocheng International Peace Hospital，Liaocheng 252000，China

[Abstract] Objective To evaluate the hepatic arterial chemoembolization （TACE） combined growth hormone on immuneand prognosis function in hepatocellular carcinoma patients. Methods All 50 cases primary liver cancer were randomly divided into study group （TACE + growth hormone treatment） and control group （TACE treatment） of 25 cases. Results The study group of 25 patients of response rate（36.0%） was higher than control group（16.7%），after treatment，IgG，IgM of the study group was significantly higher than those before treatment，CD4+ also significantly was higher than that before treatment，while CD8+ was reduced more significantly，CD4+/CD8+ratio was significantly higher than that before treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The control group at different times after treatment，the immunological parameters had not change significantly，the difference was not significant.After follow-up one or two years， study group survival rate was higher than the control group（P＜0.05）. Conclusion TACE combined growth hormone is effective in patients with liver cancer，and it can significantly and improve the patient's immune function， and improve the survival rate of liver cancer patients， should be promoted and applied.

[Key words] Primary liver cancer；Hepatic artery chemoembolization （TACE）；Growth hormone；Cellular immune function； Prognosis

隨著血管介入放射學(xué)的發(fā)展，肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）已經(jīng)成為公認(rèn)的肝癌非手術(shù)治療的首選方法[1]。文獻(xiàn)報道，TACE聯(lián)合生長激素治療可以明顯改善患者的免疫功能，提高療效，因此，本研究旨在探討肝動脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合生長激素對肝癌患者免疫功能及預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

2006年1月～2009年1月我院肝膽外科收治住院行TACE術(shù)的原發(fā)性肝癌患者50例，其中男30例，女20例，年齡38～67歲，平均（45.2±3.1）歲。根據(jù)入院先后順序50例患者隨機(jī)分為研究組和對照組各25例，兩組患者的性別、年齡、肝癌分期指標(biāo)等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1兩組患者的一般資料比較

1.2治療方法

對照組患者僅采用肝動脈化療栓塞術(shù)進(jìn)行治療。肝動脈化療栓塞采用Seldinger技術(shù)，經(jīng)股動脈穿刺，將導(dǎo)管插入肝固有動脈、肝左或肝右或腫瘤供血動脈，經(jīng)造影證實(shí)導(dǎo)管位置后，注入化療藥物?；熕幬镞x擇羥基喜樹堿、阿霉素、絲裂霉素、5-氟尿嘧啶混合適量碘化油緩慢注入，6～8周重復(fù)治療1次，共3次；研究組在上述治療的基礎(chǔ)上給予重組人生長激素（γ-hGH，上海聯(lián)合賽爾生物工程有限公司）8IU肌肉注射，比較兩組的療效及免疫功能指標(biāo)的變化，并隨訪其生存率。

1.3 檢測方法

全部入選對象入院后及治療后1周及2周分別空腹采取靜脈血10mL，用特定蛋白分析儀測定IgG，IgM。同時應(yīng)用美國BD公司提供的FACSCalibur型流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群[CD4+（%）、CD8+（%）、CD4+/CD8+（%）]。

1.4 療效評價[2]

根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為CR：腫瘤完全消退，PR：腫瘤部分消退≥50%，NC：腫瘤消退＜50%或無變化，PD：腫瘤增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進(jìn)行處理，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，多個樣本間率的比較采用趨勢卡方檢驗(yàn)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，計量資料采用t檢驗(yàn)，不同時點(diǎn)的計量資料進(jìn)行方差分析，并兩兩進(jìn)行q檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組療效評價比較

2.2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能的變化

見表3。由表3可知，研究組治療后IgG、IgM均較治療前明顯升高，CD4+也較治療前明顯升高，而CD8+較治療前明顯降低，CD4+/CD8+比值較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但對照組治療后不同時間上述免疫學(xué)指標(biāo)變化不明顯，差異無顯著性。

2.3兩組預(yù)后比較

見表4。由表4可知，兩組隨訪1年后，研究組的生存率高于對照組（χ2=5.380，P＜0.05）。兩組隨訪2年后，研究組的生存率仍高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.425，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，偶有個別患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，不影響繼續(xù)治療。

3討論

原發(fā)性肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移較早，故僅有20%的肝癌患者可以接受手術(shù)治療，但即使手術(shù)也不可能完全清除體內(nèi)所有的癌細(xì)胞，殘留的癌細(xì)胞能否被清除取決于患者機(jī)體的免疫功能，因此提高患者的機(jī)體免疫功能至關(guān)重要。臨床上目前除了手術(shù)治療外，非手術(shù)療法成為多數(shù)患者選擇的重要方法[3]。

其中肝動脈化療栓塞是目前介入治療原發(fā)性肝癌發(fā)展比較成熟的技術(shù)之一。通過栓塞可阻斷瘤體的供血，加速腫瘤的壞死。同時局部灌注化療藥物，可減少化療藥物使用總量，增加藥物吸收量，減少副作用[4]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者機(jī)體處于抗腫瘤免疫抑制或功能紊亂狀態(tài)，主要表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞下降、CD8+T細(xì)胞升高、CD4+/CD8+比例下降甚至倒置[5]。且研究發(fā)現(xiàn)，TACE在對HCC患者進(jìn)行治療時對患者的細(xì)胞免疫功能無明顯影響，對患者的免疫功能不產(chǎn)生明顯抑制[6]。本研究結(jié)果顯示，對照組治療后不同時間各免疫學(xué)指標(biāo)并無明顯變化，與上述文獻(xiàn)報道基本一致。

生長激素（GH）是由腺垂體分泌的調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、個體生長的一類激素，重組人生長激素（γ-hGH）與天然人GH結(jié)構(gòu)完全相同，它具有間接的促進(jìn)細(xì)胞生長，增加細(xì)胞生長速度的作用，同時它還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫防御功能[7，8]。本組研究顯示，研究組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人生長激素后，研究組治療后IgG、IgM均較治療前明顯升高，CD4+也較治療前明顯升高，而CD8+較治療前明顯降低，CD4+/CD8+比值較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且研究組25例患者的有效率（36.0%）高于對照組（16.0%）（P＜0.05）。兩組隨訪不同時間后，研究組的生存率高于對照組（P＜0.05）。

綜上，生長激素聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療肝癌能提高療效，改善患者的免疫功能，提高患者的生存率[9]，值得推廣。

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（收稿日期：2011-08-17）