二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征的療效評價

[摘要] 目的 評價二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床療效。 方法40例多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者使用二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療6個月，對患者治療前后的臨床癥狀及內(nèi)分泌生化指標(biāo)進行觀察與分析。 結(jié)果治療后患者激素中LH、LH/FSH、T、空腹血糖、空腹胰島素、Homa-IR各指標(biāo)比較有顯著性差異；月經(jīng)紊亂、痤瘡、多毛等臨床癥狀明顯改善。 結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征，能有效控制高雄激素血癥，明顯改善臨床癥狀，提高胰島素敏感性。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征； 胰島素抵抗； 高雄激素； 二甲雙胍 ；達英-35

[中圖分類號]R711.75 [文獻標(biāo)識碼] B[文章編號]1673-9701（2011）27-68-02

Evaluation of Metformin Combined with Diane-35 in Treatment of Polycystic Ovary Syndrome

LI Xueyun LIANG Xiuwen HE Yanhong

Shunde Guizhou Hospital in Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528300，China

[Abstract] ObjectiveTo explore the effect of metformin combined with Diane-35 treated polycystic ovary syndrome. MethodsSelected 40 cases patients with polycystic ovary syndrome and Insulin resistance in patients with metformin Diane-35 for 6 months clinical symptoms and biochemical indicators of endocrine of patients were observated and analyzed before and after treatment. Results Hormone treatment in patients with LH， LH/FSH， T， fasting glucose， fasting insulin， Homa IR index compared with the significant difference， Menstrual disorders， acne， hirsutism and other clinical symptoms improved significantly. ConclusionMetformin treatment of polycystic ovary syndrome， Diane-35， can effectively control hyperandrogenism， significant improvement in clinical symptoms， improve insulin sensitivity.

[Key words] Polycystic ovary syndrome；Insulin resistance；Hyperandrogenism；Metformin；Diane-35

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡婦女常見的婦科內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率為5%～10%[1]。 PCOS是女性無排卵性不孕癥最常見的內(nèi)分泌原因，也是代謝綜合征和2型糖尿病的主要危險因素，可增加心血管疾病的患病風(fēng)險。研究證實[2-3]，PCOS患者都存在著不同程度的胰島素抵抗（IR）和高雄激素血癥，因此本文從控制與改善胰島素抵抗和高雄激素血癥入手，探討二甲雙胍聯(lián)合達英-35（每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇35μg）治療多囊卵巢綜合征的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

2007年6月～2009年12月在我院就診的PCOS同時合并胰島素抵抗患者40例，年齡22～36歲，均為已婚原發(fā)不孕，不孕時間2～8年，其中痤瘡29例，多毛18例，肥胖25例。所有患者均有不同程度的月經(jīng)紊亂，其中繼發(fā)性閉經(jīng)5例，月經(jīng)稀發(fā)31例，月經(jīng)頻發(fā)4例。所有患者血清泌乳素水平、甲狀腺功能水平均正常，最近3個月內(nèi)未用過激素類藥物和對胰島素有影響的藥物，肝腎功能正常。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）參照美國NIH推薦的PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備下列3項中2項即可成立[4] ：①稀發(fā)排卵或不排卵； ②臨床或生化高雄激素表現(xiàn)； ③卵巢多囊性改變：超聲顯示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9mm的卵泡≥12個和（或）卵巢體積≥10mL 。除外先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 、庫欣綜合征 、分泌雄激素的腫瘤。（2）胰島素抵抗（IR）：空腹血糖/空腹胰島素≤4.5。（3）肥胖：體重指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2;（4）多毛：F-G評分≥7分。

1.3 治療方法

從月經(jīng)第5天或黃體酮撤藥性出血第5天開始服用達英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：J20100003），1片/d，共21d，停藥月經(jīng)開始來潮第5天開始下一個周期；二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥公司，批準(zhǔn)文號：H20023370）500mg，3次/d，三餐飯中服用，連續(xù)服用；兩者共服6個周期。

1.4觀察指標(biāo)

觀察所有患者用藥前后的月經(jīng)恢復(fù)情況、痤瘡、多毛、體重指數(shù)的變化，于月經(jīng)第11天開始陰道超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育，監(jiān)測至優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟。所有患者于月經(jīng)周期第3天空腹抽取靜脈血檢測，若為閉經(jīng)患者，抽血日期不限。治療前后檢測基礎(chǔ)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、睪酮（T）。空腹血糖水平、空腹胰島素水平并計算 Homa-IR（穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)）。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均由SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理。治療前后各指標(biāo)變化采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1治療前后月經(jīng)第15天超聲監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積、卵泡的變化

見表1。

2.2治療前后血清性激素的比較

見表2。

表2 治療前后血清性激素的變化（χ±s，n＝40）

類別 LH（IU/L）FSH（IU/L） LH/FSHT（μg/L）

治療前14.1±6.6 5.23±1.282.8±0.8 4.3±1.4

治療后6.7±3.5*** 5.64±1.361.6±0.6*** 2.0±0.7***

t值19.624 0.964 28.843.184

P值＜0.010.332＜0.01＜0.01

注：治療后雄激素較治療前降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義（***P＜0.01）

2.3治療前后空腹血糖、空腹胰島素水平及Homa-IR的比較

見表3。

表3 治療前后空腹血糖、空腹胰島素及Homa-IR的變化（χ±s，n＝40）

類別空腹血糖（mmol/L）空腹胰島素（mlU/L） Homa-IR

治療前6.14±0.5722.78±4.254.41±0.46

治療后4.78±0.42*** 11.72±3.67***2.79±0.38***

t值 73.79277.588147.4

P值＜0.01 ＜0.01＜0.01

注：空腹血糖、空腹胰島素、Homa-IR治療前后比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（***P＜0.01）

2.4治療前后臨床癥狀的比較

見表4。二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征，明顯改善月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡、肥胖等臨床癥狀，并可提高胰島素敏感性。

3討論

PCOS是一種發(fā)病為多因性、臨床表現(xiàn)成多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征，主要病理生理為雄激素、雌酮分泌過多、性腺激素比率失常及胰島素分泌過多[5]。目前研究表明，PCOS是由于下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常、高胰島素血癥和胰島素抵抗、腎上腺皮質(zhì)功能異常綜合因素的共同作用所致。下丘腦-垂體功能異常引起黃體生成激素(1uteinizing hormone，LH)分泌增多，LH作用于卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生過多的雄激素，引起高雄激素血癥。胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥可增加PCOS患者的高雄激素血癥，高胰島素血癥和高雄激素血癥的惡性循環(huán)不僅導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、不孕、多毛、肥胖等生殖內(nèi)分泌的臨床表現(xiàn)，還可引起糖脂代謝異常。故治療PCOS的主要目標(biāo)為調(diào)整月經(jīng)周期、改善臨床癥狀、預(yù)防遠期疾病，對有生育要求患者誘發(fā)排卵治療，故降低雄激素和高胰島素血癥已成為治療PCOS的關(guān)鍵。

達英-35中的炔雌醇可以升高性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），降低游離睪酮水平；醋酸環(huán)丙孕酮抑制P450c17/17-20裂解酶活性，減少雄激素合成并在靶器官與雄激素競爭性搶占受體，阻斷外周雄激素的作用，通過下丘腦-垂體軸的反饋降低高雄激素生成，并增加對氯米芬的敏感性。是目前治療PCOS高雄激素血癥的首選短效口服避孕藥。二甲雙胍能增強周圍組織對葡萄糖的攝入，抑制肝糖產(chǎn)生并在受體后水平增強胰島素敏感性，減少餐后胰島素分泌，還可直接抑制卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素，改善PCOS的高雄激素癥狀，改善胰島素抵抗。

本研究結(jié)果表明，40例PCOS患者經(jīng)二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療6個周期后，患者月經(jīng)紊亂恢復(fù)正常，卵巢體積縮小，卵泡數(shù)目減少，有優(yōu)勢卵泡發(fā)育并提高了排卵率。11例多毛癥狀明顯減輕，21例痤瘡消失，血清LH、 LH/FSH ，T均比治療前降低，在統(tǒng)計學(xué)上均有明顯差異性，說明達英-35能有效地改善多毛、痤瘡及內(nèi)分泌紊亂，為新建立周期性卵泡發(fā)育及促排卵做好準(zhǔn)備，為應(yīng)用氯米芬促排卵創(chuàng)造了 條件。治療后空腹血糖水平、空腹胰島素水平及Homa-IR均明顯下降，差異有顯著性，17例肥胖患者體重指數(shù)下降。有研究顯示，二甲雙胍與達英-35的聯(lián)合治療比單獨應(yīng)用達英-35有更顯著的治療效果，二甲雙胍不僅能降低LH和睪酮，而且能增強達英-35的治療作用，又能彌補達英-35削弱胰島素敏感性的不足[6，7]。故兩者有協(xié)同的治療作用，不僅糾正了內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)月經(jīng)周期及排卵，保護生育功能；而且有效地控制血糖、血脂等代謝紊亂，控制了體重，對子宮內(nèi)膜有保護作用，從而降低了子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險，對預(yù)防遠期疾病有積極的作用。故二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療PCOS具有更全面的效果，療效確切、安全。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-07-13）