棓丙酯治療急性腦梗死療效的Meta分析

[摘要] 目的 探討棓丙酯治療急性腦梗死的療效。方法 按照系統評價的要求全面檢索了中國期刊全文數據庫和萬方數字化期刊數據庫，對符合納入標準的10篇文獻共計991名患者進行了Meta分析。結果 發表性偏倚分析顯示10篇文獻的倒漏斗圖是對稱的。異質性檢驗棓丙酯組與陽性對照組具有臨床及統計學上的同質性（P=0.45，I2=0%），可用固定效應模型進行分析；棓丙酯組與空白對照組不具有統計學上的同質性（P=0.04，I2=64.9%），故用隨機效應模型進行分析。合并分析顯示：棓丙酯治療急性腦梗死與對照組比較，療效差異有統計學意義。結論 從現有的臨床證據來看，棓丙酯治療急性腦梗死有效，棓丙酯與對照組相比，療效較高，但缺少大樣本、嚴格設計的隨機雙盲對照試驗，證據強度較低。

[關鍵詞] 棓丙酯；急性腦梗死；Meta分析

[中圖分類號] R743.3[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）27-62-02

A Meta-analysis of Treatment of Acute Cerebral Infarction with Propylgallate

LIU Guiqin1JIN Yonghua2

1.Department of Pharmacy，Dongda Hospital ofShanxian，Shandong Province，Shanxian 274300，China；2. Pharmacology Department，China Pharmaceutical University，Nanjing210009，China

[Abstract] Objective To assess the efficacy of propylgallate in treatment of acute cerebral infarction. Methods According to the requirements of Cochrane systematic review，a thorough literature search was performed among China Series full-text database and Wanfang Digital Periodical Database. A meta analysis was performed on a total of 991 patients involved in 10 papers which met the inclusion criteria. Results Publication bias analysis showed that the funnel plot was symmetrical. Test for heterogeneity showed that the groups treated with propylgallate and active control had clinical homogeneity and statistical homogeneity （P=0.45，I2=0%），which allowed to use fixed effect model analysis. The propylgallate and placebo did not have statistical homogeneity（P=0.04，I2=64.9%），therefore random effect model analysis was applied. Incorporation analysis showed that effectiveness of propylgallate is statistically significant different from control. Conclusion The clinical evidences available so far indicated that treatment of acute cerebral infarction with propylgallate is effective although rigorously designed large sample size randomized double blind clinical trials are required to further demonstrate and support the conclusion.

[Key words] Propylgallate；Acute cerebral infarction；Meta-analysis

棓丙酯又名通脈酯、赤芍801，是由中藥赤芍原成份經化學結構改造而成的單體藥物，化學名稱為沒食子酸丙酯（C10H12O5）。該藥具有阻抑花生四烯酸（AA）轉化成環內氧化物，阻斷血栓素A2（TXA2）的形成，對抗血小板凝集的作用；能改善血液流變學指標，并促使受障礙的微循環時間縮短，有利于栓塞的疏通；對心血管系統的藥理作用表明該藥能松弛血管平滑肌，擴張冠脈并增加其流量，對心肌缺血損傷有明顯保護作用；其還有增強組織細胞抗缺氧的能力。國家食品藥品監管局批準注射用棓丙酯用于預防和治療腦血栓、冠心病以及外科手術后的并發癥血栓性深靜脈炎等。為了了解棓丙酯治療急性腦梗死療效，本文系統檢索了國內相關文獻，并進行了Meta分析。

1資料與方法

1.1文獻選擇

檢索中國期刊全文數據庫（1994～2011年）及萬方數字化期刊數據庫（1994～2011年）的有關棓丙酯治療急性腦梗死的臨床研究文獻。選擇標準有：①臨床研究必須是隨機對照試驗（RCT）或臨床對照試驗（CCT）；②治療組治療方案為注射用棓丙酯；③各試驗研究方法和統計方法相似。試驗設計不嚴謹（如診斷及療效判定標準不規范、入組受試者資料交代不清等）的文獻則剔除。

1.2文獻的質量評價

采用Jadad法[1]對各文獻的試驗研究進行質量評估，0～2分為低質量研究，3～5分為高質量研究。

1.3統計分析處理

Meta分析采用專用軟件-Review Manager 4.3.2 for windows，該軟件下載自Cochrane協作網，由國際循證醫學協作組設計。計數資料用比值比（OR，Odds ratio）表示，計算95%可信區間（CI，confidence interval）；若納入的各研究無異質性，即P≥0.1、I2＜50%時，用固定效應模型進行分析，反之則用隨機效應模型；發表性偏倚采用倒漏斗圖顯示；缺失或失訪病例應進行敏感性分析；進行排除高質量研究后所余文獻的敏感性分析。

2結果

2.1文獻選擇

共檢索到與棓丙酯相關的文獻61篇，逐一進行篩選，有10篇文獻共計991名患者符合選擇標準，進入Meta分析。選擇文獻基本情況及療效比較見表1、表2。

2.2 所選文獻的質量評價

在選擇的10篇文獻中，按Jadad評分都為低質量研究。其中1篇采用數字法隨機（晏淑榮[11]），1篇采用就診的次序單雙號隨機（竇和平[9]），1篇按住院先后次序隨機（任榮珍[4]），其余7篇僅報道采用了隨機，但未描述具體方法。

7篇文獻說明了“兩組具有可比性”或“兩組無明顯差異”，并進行了統計分析，報道了P＞0.05。1篇（竇和平[9]）則只簡單羅列了平均年齡、性別分布、平均病程、并發癥的數據，只就報道“兩組患者性別、年齡、病程、病情間有均衡性”，而未進行組間的統計分析。2篇（孫明亮[3]、侯麗淳[5]）未進行組間差異分析。

藥物方面，治療組使用不同廠家生產的注射用棓丙酯，對照組有5種，分別是使用了低分子右旋糖酐、丹參注射液、維腦路通、川穹嗪或空白對照。

文獻均非“盲法”，沒有一個試驗對有無退出或失訪病例進行文字記錄，僅3篇有藥物不良反應的描述。

2.3發表性偏倚分析

通過Review Manager軟件繪制漏斗圖，結果發現，入選的10篇文獻分布較好，各研究結果大致分布在總體效應周圍，漏斗圖較對稱，入選文獻可進行Meta分析。

2.4合并分析

由于所選文獻采用了低分子右旋糖酐、丹參注射液、維腦路通、川穹嗪及空白對照5種不同的對照方法，為保證合并分析的臨床同質性，宜選擇亞組分析，以分別比較棓丙酯與空白對照和陽性對照方法在療效上的差異。對各亞組進行異質性檢驗，棓丙酯組與陽性對照組具有臨床及統計學上的同質性，P=0.45，I2=0%，可用固定效應模型進行分析。棓丙酯組與空白對照組因P=0.04，I2=64.9%，則采用隨機效應模型。

通過軟件作森林圖分析可見，棓丙酯組與空白對照總有效率組、陽性對照總有效率組、空白對照基本痊愈和顯效率組、陽性對照基本痊愈和顯效率組相比較，合并比值比分別是3.30、3.61、2.48、3.71，95%CI為[1.04，10.46]、[2.09，6.24]、[1.64，3.74]、[2.60，5.30]，整體效果檢驗Z值分別為2.03、4.60、4.32、7.22。棓丙酯組與空白對照總有效率組P值為0.04，其余均小于0.0001，由此，可判定棓丙酯治療急性腦梗死與對照組相比，療效差異有統計學意義。在森林圖中，合并OR的95%CI橫線落在無效豎線右側，判定棓丙酯治療急性腦梗死有效。在2幅“基本痊愈和顯效組森林圖”中，95%CI橫線與無效豎線相交的情況明顯比2幅“有效組森林圖”中的少，提示棓丙酯與對照組相比，療效較高，而總有效率差異不大。

2.5敏感性分析

納入文獻無失訪或退出病例報道，文獻的Jadad評分≤2分，因此未進行敏感性分析。

3討論

該Meta分析所納入的所有文獻中的試驗質量均較低，Jadad評分均不高于2，居于以下2點分析，認為研究結果可信度不高。①各試驗入組病例少。試驗均報道采用隨機，而大多未報告隨機類型或采用不合理隨機。試驗無一采用盲法，其統計學處理方法交代不清，試驗方案缺乏科學設計。所以存在實施偏倚的可能。②盡管漏斗圖形狀對稱，但因為事實上陰性結果發表的難度普遍大于陽性結果，所以可能存在發表性偏倚，造成Meta分析過高評價治療效果[12]。

從現有的臨床證據來看，棓丙酯治療急性腦梗死有效，與對照組相比，療效可能較高，棓丙酯的使用有利于疾病的改善，有治療前景。但目前未檢索到公開發表的嚴格設計的、大樣本的隨機雙盲對照試驗。而棓丙酯治療急性腦梗死的療效需要這樣的對照試驗進行驗證。

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[11] 晏淑榮. 棓丙酯對急性腦梗死的療效觀察[J]. 中外健康文摘，2010，7（3）：125-126.

[12] 王吉耀. 循證醫學與臨床實踐[M].北京：科學出版社，2002：55.

（收稿日期：2011-07-29）