托吡酯與丙戊酸鈉治療成人癲癇的療效對比

[摘要] 目的 探討托吡酯與丙戊酸鈉治療成人癲癇的療效及其不良反應(yīng)。方法 對我院2006年1月～2008年12月分別應(yīng)用托吡酯與丙戊酸鈉單獨治療成人癲癇的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 托吡酯組總有效率（86.0%）明顯高于丙戊酸鈉組（68.1%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.04，P＜0.05）；丙戊酸鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.4%，明顯高于托吡酯組的16.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.20，P＜0.01）。結(jié)論 托吡酯對各種癲癇均有顯著療效，是一種廣譜、安全、高效的新型抗癲癇治療藥物，可作為新診斷的成人癲癇患者的首選藥物單獨使用，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 托吡酯；丙戊酸鈉；成人癲癇

[中圖分類號] R453 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）27-78-02

Topiramate and Valproate Treatment of Adults with Epilepsy Compared

ZHOU Zhibin1CHEN Xinhua2JIANG LiZhen2

1.Department of Neurology，Kecheng District People's Hospital of Quzhou City，Zhejiang Province，Quzhou 324000，China；2.Department of Internal Medicine，Beilin Hospital of Jiangshan City，Zhejiang Province，Jiangshan 324100，China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of topiramate with valproate in treatment of adult epilepsy. Methods From January 2006 to December 2008，respectively，the clinical data of application of topiramate and valproatealone in the treatment of adult epilepsy were retrospectively analyzed. Results The total effective rate of topiramate group（86.0%）was higher than valproate group（68.1%），and the difference was significant（χ2=4.04，P＜0.05）；Valproate adverse reaction rate was 40.4%，was significantly higher than the topiramate group（16.0%），there was significant difference between the two groups（χ2=7.20，P＜0.01）. Conclusion Topiramate for epileptic has a significant effect，which is a broad-spectrum， safe，efficient new antiepileptic drugs，and can be used as a new drug for adult patients with epilepsy alone. It is worthy of further clinical application.

[Key words] Topiramate；Sodium valproate；Adult epilepsy

癲癇（epilepsy）俗稱“羊癇風(fēng)”，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，以大腦異常神經(jīng)元過度放電引起的短暫、反復(fù)發(fā)作為特征[1]。為探討托吡酯（Topiramate，TPM）與丙戊酸鈉（Sodium Valproate，VPA）治療成人癲癇的療效及其不良反應(yīng)，本文對我院2006年1月～2008年12月分別應(yīng)用TPM與VPA單獨治療的成人癲癇的臨床資料進(jìn)行回顧性分析?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2006年1月～2008年12月我院共收治成人癲癇患者97例，均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用托吡酯單獨治療50例，其中男32例，女18例；年齡18～48歲，平均年齡（33.3±16.9）歲；病程3個月～14年，平均（7.6±2.1）年；單純部分性發(fā)作16例，復(fù)雜部分性發(fā)作8例，失神發(fā)作4例，部分性發(fā)作繼發(fā)全身性強直-陣攣發(fā)作22例。應(yīng)用丙戊酸鈉單獨治療47例，其中男30例，女17例；年齡19～50歲，平均年齡（34.1±16.2）歲；病程3.5個月～18年，平均（7.8±2.3）年；單純部分性發(fā)作15例，復(fù)雜部分性發(fā)作7例，失神發(fā)作4例，部分性發(fā)作繼發(fā)全身性強直-陣攣發(fā)作21例。兩組患者年齡、性別、癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作形式、既往病史等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）的《癲癇發(fā)作分類方案》（1981年）和《癲癇與癲癇綜合征分類》（1989年），且經(jīng)臨床及腦顱CT檢查確診[2]；②成年癲癇患者，年齡≥18歲；③既往未用其他抗癲癇藥物治療；④入組前3個月每月平均發(fā)作次數(shù)≥2次；⑤經(jīng)CT和MRI檢查排除顱內(nèi)占位性病變及其他神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性變性疾病患者；⑥征得患者或家屬同意，治療并進(jìn)行隨訪。

1.3治療方法

分別應(yīng)用托吡酯（TPM）與丙戊酸鈉（VPA）單獨治療成人癲癇。托吡酯組起始服藥劑量為（0.5～1.0）mg/（kg·d），每天2次，每周加量（0.5～1.0）mg/（kg·d），最終維持劑量（4～8）mg/（kg·d），每天2次；丙戊酸鈉組起始服藥劑量為5mg/（kg·d），每天3次，每隔5d加量5mg/（kg·d），最終維持劑量（20～40）mg/（kg·d），每天3次。

1.4觀察指標(biāo)

治療前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血小板、肝腎功能及腦電圖檢查，分別記錄兩組患者在治療前和治療后6個月的癲癇發(fā)作頻率、不良反應(yīng)。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)全國癲癇4級判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①控制：臨床癥狀完全控制無發(fā)作，時間已超過用藥前最長間歇期2倍以上；②顯效：發(fā)作頻率減少≥75％；③有效：發(fā)作頻率減少≥50％；④無效：發(fā)作頻率減少＜50％或反而加重。總有效率=控制率+顯效率+有效率。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較

由表1可見，托吡酯組控制23例，顯效18例，有效2例，無效7例，總有效率為86.0%；丙戊酸鈉組控制12例，顯效16例，有效4例，無效15例，總有效率為68.1%。托吡酯組總有效率明顯高于丙戊酸鈉組，差異具有顯著性意義（χ2=4.04，P＜0.05）。

表1兩組療效比較[n（%）]

組別n 控制 顯效有效無效 總有效率（%）

托吡酯組50 23（46.0）*18（36.0） 2（4.0）7（14.0）* 86.0*

丙戊酸鈉組 47 12（25.5） 16（34.1） 4（8.5） 15（31.9） 68.1

χ2 4.40 0.040.254.43 4.43

P＜0.05 ＞0.05＞0.05＜0.05 ＜0.05

注：與丙戊酸鈉組比較，*P＜0.05

2.2兩組不良反應(yīng)比較

托吡酯組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，發(fā)生率為16.0%，其中主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)3例，頭暈2例，嗜睡2例，體重減輕1例。丙戊酸鈉組出現(xiàn)不良反應(yīng)19例，發(fā)生率為40.4%，其中主要表現(xiàn)為頭暈8例，睡眠不安4例，脫發(fā)3例，肥胖2例，肝功能損害1例，眼球震顫1例。丙戊酸鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于托吡酯組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.20，P＜0.01）。

3討論

據(jù)國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，目前癲癇發(fā)病率接近1‰，而患病率約為4‰～9‰[2]。癲癇病的治療至今都是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的一個難題，約有25%的患者藥物治療無效[4]，成為難治性癲癇，嚴(yán)重影響人們的健康，已被世界衛(wèi)生組織列為神經(jīng)系統(tǒng)五大難治性疾病之一。

目前癲癇的治療仍以藥物治療為主，單藥治療是首選用藥原則[2，3，5]。VPA是傳統(tǒng)廣譜抗癲癇藥物，以其療效肯定、價格低廉的優(yōu)點在臨床上得到廣泛應(yīng)用，但因其存在嚴(yán)重的毒副作用[6]，限用于對其他抗癲癇藥治療無效的病例，臨床應(yīng)用得到一定限制。TPM是由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物[7，8]，通過阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道，提高γ-氨基丁酸（GABA），激活GABA受體的頻率，阻斷谷氨酸受體而起到抗癲癇作用。而且托吡酯對肝酶無誘導(dǎo)、抑制作用，易通過血腦屏障，代謝率低，因此不良反應(yīng)少、癥狀輕，對肝腎功能無明顯影響。國外研究表明[8，9]，托吡酯對單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分性發(fā)作繼發(fā)全身性強直-陣攣發(fā)作等各類癲癇均有顯著療效，尤其是單藥治療更為明顯，發(fā)作頻率減少≥75％的患者達(dá)22%～36%。本文結(jié)果同樣顯示，單用托吡酯治療成人癲癇總有效率（86.0%）明顯高于單用丙戊酸鈉（68.1%），差異具有顯著性意義（χ2=4.04，P＜0.05），而且不良反應(yīng)發(fā)生率（16.0%）明顯低于丙戊酸鈉（40.4%）。

綜上所述，托吡酯可以更好地控制各種癲癇發(fā)作，是一種廣譜、安全、高效的新型抗癲癇治療藥物，可作為新診斷的成人癲癇患者的首選藥物單獨使用，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2011-04-11）