序貫聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效和經(jīng)濟(jì)效果

[摘要] 目的 探討阿莫西林克拉維酸鉀序貫聯(lián)合左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效、安全性及經(jīng)濟(jì)效果。方法 將80例社區(qū)獲得性肺炎患者隨機(jī)分成觀察組和對照組各40例，觀察組給予阿莫西林克拉維酸鉀1.2g，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)3d，繼而口服阿莫西林克拉維酸鉀375mg，2次/d，聯(lián)合口服鹽酸左氧氟沙星膠囊，500mg/d；對照組給予阿莫西林克拉維酸鉀1.2g靜滴，2次/d，聯(lián)合口服鹽酸左氧氟沙星膠囊，500mg/d；療程7～14d。比較兩組患者的臨床療效和經(jīng)濟(jì)效果。結(jié)果 觀察組和對照組總有效率分別為92.50%和90.00%，細(xì)菌總清除率分別為91.43%和87.88%，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%和5.00%，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但是，觀察組的成本-效果比低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 阿莫西林克拉維酸鉀序貫聯(lián)合左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎，具有安全、有效、方便等特點(diǎn)，顯著降低了總醫(yī)療費(fèi)用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 社區(qū)獲得性肺炎；序貫療法；效果分析；阿莫西林克拉維酸鉀；左氧氟沙星

[中圖分類號] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）27-31-03

Clinical Efficacy and Economic Effect of Amoxicillin and Clavulanate Potassium Granules Combined with Levofloxacin Hydrochloride for Sequential Therapy of Community Acquired Pneumonia

SUN Ren

Department of Emergency， the Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310005， China

[Abstract] Objective To explore the safety， clinical efficacy and economic effect of amoxicillin and clavulanate potassium granules combined with levofloxacin hydrochloride for sequential therapy of community acquired pneumonia（CAP）. Methods Eighty cases patients with community acquired pneumonia were randomly divided into the intervention group（40 cases）and control group（40 cases）. The intervention group was treated with IV injection of amoxicillin and clavulanate potassium granules 1.2 g， twice daily， for 3 days， then took 375mg， twice daily; Combined with oral levofloxacin hydrochloride capsules， 500 mg/d. The control group was treated with IV injection of amoxicillin and clavulanate potassium granules 1.2g， twice daily. Combined with oral levofloxacin hydrochloride capsules， 500mg/d for 7 to 14 days， then the clinical and economic effects of two groups were observed respectively before and after treatment. Results The overall effective rates of intervention group and control group were 92.50% and 90.00% respectively， the eradication rates of pathogens were 91.43% and 87.88% respectively， the rates of side effects were 5.00% and 5.00% respectively， and there was no significant difference between two groups（P＞0.05）. But cost-effectiveness ratio in intervention group was lower than that in control group（P＜0.05）. Conclusion The sequential therapy of amoxicillin and clavulanate potassium granules combined with levofloxacin hydrochloride is safe， effective and handy in the treatment of patients with community acquired pneumonia， obviously decreases total medical cost， and hence is worthy of being recommended in clinical practice.

[Key words] Community acquired pneumonia；Sequential therapy；Cost-effectiveness analysis；Amoxicillin and clavulanate potassium granules；Levofloxacin hydrochloride

社區(qū)獲得性肺炎是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。社區(qū)獲得性肺炎臨床較為常見，2009年1月～2011年1月我們采用阿莫西林克拉維酸鉀序貫聯(lián)合左氧氟沙星對其治療，取得了一定的治療經(jīng)驗，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者或家屬同意進(jìn)入本研究，簽訂知情同意書；②符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；③對治療藥物無過敏者；④具有良好的治療依從性，能配合完成指標(biāo)觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：①醫(yī)院獲得性肺炎；②精神不正常，不能配合檢查者；一般情況差、體質(zhì)衰弱不能耐受支氣管鏡檢查者；③合并有不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重肝腎功能異常、癲癇等疾病；④病情嚴(yán)重，發(fā)生呼吸衰竭者；⑤就診時使用過抗生素治療。

1.2一般資料

收集符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，其中男48例，女32例，年齡36～82歲。患者主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰和呼吸困難，以及呼吸頻率和脈搏增快，兩肺可聞及干濕性啰音。患者病情分級：輕度21例，中度44例，重度15例。80例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例，兩組患者在年齡、性別、臨床表現(xiàn)和病情分級等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1兩組患者一般資料比較

組別性別年齡（歲） 病情分級（n）

男/女輕度中度重度

觀察組 25/15 62.7±9.6 10 22 8

對照組 23/17 62.2±9.4 11 22 7

P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.3治療方法

兩組患者積極給予退熱、止咳化痰、吸氧和對癥等治療。觀察組給予阿莫西林克拉維酸鉀（商品名：安克；江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H10950338）1.2g，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)3d后改為口服，375mg，2次/d，同時口服鹽酸左氧氟沙星膠囊（江西匯仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020116），500mg/d；對照組給予阿莫西林克拉維酸鉀1.2g靜滴，2次/d，聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星膠囊口服，500mg/d；兩組患者療程為7～14d。治療期間、觀察記錄患者臨床癥狀改善情況和不良反應(yīng)。

1.4臨床療效評定[2]

痊愈：癥狀、體征完全恢復(fù)正常，病原菌清除；顯效：病情明顯恢復(fù)，病原菌清除，但癥狀、體征、實(shí)驗室3項中，有1項未恢復(fù)正常；進(jìn)步：病情好轉(zhuǎn)，但上述4項中有1項未恢復(fù)正常；無效：用藥72h病情無改善或加重。細(xì)菌清除：治療結(jié)束時病原菌消失，且無新的病原菌出現(xiàn)；未清除：治療結(jié)束時病原菌無變化。總有效率＝（痊愈+顯效）/組總例數(shù)×100.00%。

1.5藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價方法

采用成本-效果分析方法。成本的確定：成本主要包括直接成本、間接成本和隱性成本。直接成本分為直接醫(yī)療費(fèi)用（藥品費(fèi)用、給藥費(fèi)用、檢查費(fèi)用、住院費(fèi)用和材料費(fèi)用）和非醫(yī)療費(fèi)用（交通費(fèi)用和食宿費(fèi)用）。由于非醫(yī)療費(fèi)用、間接成本和隱性成本目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，本研究不予統(tǒng)計。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者治愈率和總有效率分別為65.00%和92.50%，與對照組的62.50%和90.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2兩組患者臨床療效比較[n（%）]

0.692

2.2兩組患者細(xì)菌學(xué)療效比較

觀察組分離細(xì)菌35株，其中肺炎克雷伯桿菌15株，肺炎鏈球菌13株，金葡菌4株，化膿性鏈球菌1株，產(chǎn)氣腸桿菌1株和沙雷菌1株。對照組分離出細(xì)菌33株，其中肺炎鏈球菌14株，肺炎克雷伯桿菌11株，金葡菌3株，產(chǎn)氣腸桿菌2株，大腸埃希菌2株和化膿性鏈球菌1株。治療后兩組患者細(xì)菌清除率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3兩組患者細(xì)菌學(xué)療效比較

2.3兩組患者成本-效果分析

兩組患者治療成本-效果分析顯示，觀察組成本效果比（C/E）明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4兩組患者成本-效果分析結(jié)果比較

2.4不良反應(yīng)

觀察組患者1例出現(xiàn)惡心和1例上腹部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率均為5.00%，對照組患者1例出現(xiàn)上腹部不適和1例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率均為5.00%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），癥狀均輕微，未影響正常治療。

3討論

社區(qū)獲得性肺炎是由多種病原菌引起的肺部化膿性炎癥，由于感染導(dǎo)致支氣管黏膜充血、水腫、氣管痙攣，分泌物和致病菌不能及時清除，常累及肺葉、段形成炎性肺實(shí)變[3]。社區(qū)獲得性肺炎仍是威脅人群健康的重要疾病，尤其是高齡患者。因為老年人呼吸道黏膜和腺體萎縮，黏液分泌減少，削弱了呼吸道防御功能；隨著年齡的增長，小氣道周圍彈力纖維減少，致使小氣道塌陷，增加氣道阻力；老年人機(jī)體免疫力逐漸降低，同時伴有許多基礎(chǔ)疾病[4]。我國幅員遼闊，各地自然環(huán)境和社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展存在很大差異，社區(qū)獲得性肺炎病原體流行病學(xué)分布差異較大。本研究分離出的細(xì)菌主要以肺炎克雷伯桿菌和肺炎鏈球菌為主，觀察組28株（80.00%），對照組25株（75.76%）。由于耐藥菌株的出現(xiàn)和抗生素的濫用，嚴(yán)重影響了社區(qū)獲得性肺炎的臨床治療。患者血清急性時相反應(yīng)蛋白越高，說明病情越重，其預(yù)后越差[5]。我們采用阿莫西林克拉維酸鉀序貫聯(lián)合左氧氟沙星對其治療，臨床治愈率和有效率分別為65.00%和92.50%，并且細(xì)菌清除率高達(dá)91.43%，成本效果比低于對照組。

阿莫西林克拉維酸鉀是由阿莫西林和克拉維酸鉀以一定配比組成的復(fù)方制劑。阿莫西林主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細(xì)胞壁黏多肽的生物合成而起作用。克拉維酸為不可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，通過阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細(xì)菌所產(chǎn)生的這些酶失活，從而保護(hù)阿莫西林，擴(kuò)大抗菌譜，增加作用強(qiáng)度，對大部分G+、G-及厭氧菌感染有效[6]。左氧氟沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥物，是氧氟沙星的L型異構(gòu)體，屬于典型濃度依賴性抗菌藥，血藥濃度高，半衰期長，組織穿透力強(qiáng)，一般感染靶位的藥物濃度超過血藥濃度數(shù)倍之多[7]。序貫療法在國外臨床抗感染治療方面?zhèn)涫荜P(guān)注，主要因為在保證療效的前提下，患者在病情穩(wěn)定后可以出院治療，從而縮短了住院時間，降低了醫(yī)療費(fèi)用，對于正在進(jìn)行醫(yī)療體制改革的我國來說同樣具有重要的現(xiàn)實(shí)意義[8]。觀察組患者采用序貫療法，直接醫(yī)療費(fèi)用為（1544.34±132.45）元，明顯低于對照組的（2317.88±156.51）元。成本-效果分析的目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時成本最低的治療方案，即在成本和效果之間找到一個最佳的平衡點(diǎn)；成本效果比（C/E）則把二者有機(jī)聯(lián)系起來，它是采用單位效果所花費(fèi)的成本表示，比值越小越好[9]。觀察組患者成本效果比（23.76±2.04），明顯低于對照組的（37.09±2.50）。

綜上所述，阿莫西林克拉維酸鉀序貫聯(lián)合左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎，臨床療效顯著，給藥安全方便，降低了醫(yī)療費(fèi)用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會. 社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（10）：651-654.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)院管理學(xué)會藥事管理專業(yè)委員會，中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會. 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84（22）：1857-1862.

[3] 鄭瑄，張旭紅. 氟羅沙星序貫療法治療社區(qū)獲得性肺炎30例療效觀察[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（34）：33-34.

[4] 楊煒，陳力. 哌拉西林-他唑巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎療效觀察[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2009，11（6）：579-581.

[5] 周穎，許先榮. 社區(qū)獲得性肺炎急性時相蛋白的檢測及其意義[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2004，6（7）：555-556.

[6] 余勝麗，劉秀娟，龍興震. 莫西沙星與阿莫西林-克拉維酸鉀聯(lián)合阿奇霉素治療社區(qū)獲得性肺炎的隨機(jī)對照研究[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（5）：688-689.

[7] 劉又寧. 氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用價值[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（10）：722-723.

[8] 顏海弟. 左氧氟沙星序貫療法治療老年人下呼吸道細(xì)菌感染的效果分析[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志，2007，14（16）：2122-2124.

[9] 王軍，付翠香，王增壽. 阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎成本-效果分析[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2006，12（5）：28-30.

（收稿日期：2011-06-07）