阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病臨床觀察

[摘要]目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床應用價值。方法 回顧性分析70例糖尿病腎病患者的臨床資料，隨機分為觀察組和對照組，觀察組應用阿托伐他汀及貝那普利，對照組應用貝那普利，治療周期6個月。比較兩組患者治療前后TC、TG、UAER 、Scr、BUN及MAP水平。結(jié)果 ① 觀察組患者治療前后TC及TG水平均有明顯下降（P＜0.01）。治療后，觀察組患者TC及TG水平較對照組明顯降低（P＜0.05）。② 治療后，兩組患者UAER均有明顯降低（P＜0.05），觀察組UAER為（52.39±29.57）μg/min，明顯低于對照組（P＜0.05）。③治療后，兩組患者MAP均有顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病療效好，可以明顯減少UAER，保護腎功能，具有較高的臨床應用價值。

[關鍵詞] 阿托伐他汀；貝那普利；糖尿病腎病

[中圖分類號]R587.2[文獻標識碼]B[文章編號]1673-9701（2011） 27-64-02

Curative Effect of Atorvastatin Combined with Benazepril in the Treatment ofDiabetic Nephropathy : A Clinical Observation

WEIHuiqin

Department of Ephrologue， Luzhai County Hospital of Traditional Chinese Medicine of Liuzhou City in the Guangxi Zhuang Autonomous Region，Luzhai 545600， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical application value of atorvastatin combined benazepril in the treatment of diabetic nephropathy. MethodsRetrospective analysis the clinical data of 70 diabetic nephropathy patients . They were randomly divided into the observation group and the control group， The patients in the observation group were treated with atorvastatin and benazepril， while the patients in the control group were treated with benazepril， treatment cycles for 6 months. The levels of TC， TG， UAER， Scr， BUN and MAP before and after treatment were compared. Results①The TC and TG levels after treatment were significantly reduced compared with before treatment in both of the groups（P＜0.01）. After treatment， the TC and TG levels of the observation group were markedly lower than the control（ P＜0.05）. ②After treatment， the UAER levels of two groups were significantly lower than before treatment（P＜0.05）， the UAER level in the observation group were（52.39±29.57）μg / min， it was significantly lower than in the control group（P＜0.05）. ③After treatment， the MAP of both groups were significantly lower compared with before（P＜0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with benazepril has good effect in the treatment of diabetic nephropathy， they can significantly reduce UAER and protect renal function，has high clinical value.

[Key words] Atorvastatin；Benazepril；Diabetic nephropathy

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病率逐年升高，已成為終末期腎病（End-stage renal disease，ESRD）的主要原因。在糖尿病腎病早期階段進行積極的干預可以延緩病情進展，對患者預后有十分重要的意義[1]。糖尿病腎病患者伴有不同程度的蛋白尿和血脂異常，研究顯示，他汀類藥物能降低蛋白尿，延緩腎功能不全的進展，且具有非依賴降脂的腎臟保護作用[2]。本研究中，筆者通過聯(lián)合應用阿托伐他汀及貝那普利治療糖尿病腎病，探討其臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2009年10月~2010年10月我科診治的70例糖尿病腎病患者的臨床資料，其中男39例，女31例，年齡39~71 歲，平均(53.2±8.1)歲，病程4~18年，平均(10.7±4.3)年。納入條件：符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準；符合國際通用的Mogensen制定的早期DN分期標準，尿白蛋白排泄率(UAER)持續(xù)升高達(20~200) μg/min；合并高脂血癥；入選前1個月內(nèi)無服用影響血脂藥物及抗凝、抗血小板藥物；均無心臟、肝臟及出血性疾病， 無感染以及其他原因引起的腎病。

1.2分組方法

按隨機的方法分為觀察組和對照組各35例，兩組患者在年齡、性別、體重、實驗室檢查等方面均無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.3治療方法

入院后首先進行常規(guī)治療，包括糖尿病健康教育、合理膳食、藥物或胰島素降血糖，將血糖控制在合理水平，即空腹血糖不大于8mmol/L，餐后血糖不大于11mmol/L。觀察組患者應用阿托伐他汀40mg，口服，每天1次，貝那普利15mg，口服，每天1次。對照組患者應用貝那普利15mg，口服，每天1次，治療周期均為6個月。治療過程中密切觀察患者病情變化，及時、合理處理突發(fā)狀況。

1.4 觀察指標

分別于治療前及治療6個月后檢查患者UAER、血肌酐(Serum creatinine，Scr）、血尿素氮（Bloodurea nitrogen，BUN）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）及平均動脈壓[MAP=舒張壓+ 1/3（收縮壓-舒張壓)]。

1.5統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)SPSS13.0統(tǒng)計學軟件包處理。組間比較采用t檢驗，P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者TC及TG水平的比較

觀察組患者治療前后TC及TG水平均有明顯下降（P＜0.05）。而對照組患者治療前后TC及TG水平均無明顯變化（P＜0.05）。治療后，觀察組患者TC及TG水平較對照組明顯降低。

表1治療前后兩組患者TC及TG水平的比較（χ±s，n＝35）

組別 TC（mmol/L）TG（mmol/L）

治療前治療后 治療前治療后

對照組 6.89±0.87 6.69±0.932.67±0.272.51±0.23

觀察組 6.79±0.92 4.21±0.472.72±0.311.34±0.19

t1.49 4.961.22 5.29

p 0.1840.0070.1600.006

2.2治療前后兩組患者UAER、Scr及BUN水平的比較

治療后，兩組患者UAER水平均有明顯降低（P＜0.05），觀察組患者UAER水平為（52.39±29.57）μg/min，明顯低于對照組（ P＜0.05）。治療后，兩組患者Scr及BUN水平有一定程度的下降，但無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。 見表2。

2.3治療前后兩組患者MAP的比較

治療后，兩組患者MAP均有顯著降低，與治療前相比有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組間相比無顯著性差異（P＞0.05）。 詳見表3 。

表3治療前后兩組患者MAP的比較（χ±s，n＝35，mmHg）

組別 治療前 治療后

對照組 114.45±6.12 106.34±5.45

觀察組 116.36±5.93 104.67±4.32

t1.421.17

p 0.110 0.146

3討論

作為糖尿病患者最常見和最嚴重微血管并發(fā)癥之一，DN已經(jīng)成為ESRD的首要原因。DN的發(fā)病機制主要與遺傳、血糖和血脂代謝紊亂、腎血流動力學改變以及細胞因子等方面密切相關， 積極地干預這些因素有利于阻止或延緩DN的發(fā)生與發(fā)展。DN早期階段，微量白蛋白尿可以反應腎臟微血管損傷，提示患者早期腎功能損害[3]，當患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時，病情較難逆轉(zhuǎn)，因此在DN早期階段進行干預有重要意義。

研究表明，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensins，RAS）活性增加在DN的發(fā)病過程中有重要作用[4]。血管緊張素II（AngII）與靶器官內(nèi)的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型（AT1）受體結(jié)合后，可以通過多種途徑影響全身和腎臟局部的血流動力學，引起血管收縮，并可以促進腎小管對水及鈉鹽的重吸收[5]。另外，它還促使細胞增殖和纖維化，并且分泌多種細胞因子以及合成細胞外基質(zhì)成分，并且引起血栓形成、炎癥和氧化應激增加，導致腎小球的損傷。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），它可以降低糖尿病患者血壓，并通過選擇性擴張腎小球動脈，降低腎小球內(nèi)高壓力、高濾過、高灌注的狀態(tài)，減少蛋白尿，改善患者腎血流動力學改變，發(fā)揮腎臟保護作用[6，7]。

阿托伐他汀可以明顯降低DN患者血脂水平，改善腎小球濾過率，延緩病情的進展[8]。研究顯示，他汀類藥物可以誘導系膜細胞凋亡，減少細胞外基質(zhì)蛋白的沉淀，保護腎小球足細胞，改善腎小球血管內(nèi)皮細胞功能[9]。此外還可以影響炎癥細胞功能及多種細胞因子水平，抑制炎癥反應，減輕對腎臟的損傷[10]。本研究中，觀察組患者應用阿托伐他汀及貝那普利，其TC、TG及UAER水平均于治療后明顯降低，與治療前及對照組相比均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），而兩組間MAP、Scr及BUN水平無明顯差異。進一步說明阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利可以降低DN患者微量白蛋白尿，改善腎功能， 延緩DN腎小球硬化的發(fā)展，在DN治療中發(fā)揮重要作用，較單獨應用貝那普利效果更佳。同時該藥物尚有抗其并發(fā)癥心肌梗死中的心率失常作用[11]。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病療效好，可以明顯減少UAER，顯著降低TC及TG水平，保護腎功能，具有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2011-07-18）